Новое исследование, опубликованное в августовском номере журнала Clinical Cancer Research, показывает, что онкологические больные, принимающие один стакан грейпфрутового сока в день, могут получить ту же пользу, что и от приема в три раза большего количества противораковых препаратов. Кроме того, это помогает избежать побочных эффектов, вызванных применением высоких доз лекарств, а также снизить стоимость лечения. Ученые из Медицинского центра Чикагского университета изучили возможное влияние пищи на всасывание и выведение противораковых препаратов и обнаружили, что употребление восьми унций грейпфрутового сока в день замедляет метаболизм рапамицина в организме. Рапамицин одобрен для применения у пациентов, перенесших трансплантацию, и может быть полезен при лечении многих онкологических заболеваний. Ван Цзюнь, отделение интенсивной терапии, больница Наньпин №1 Исследователи обнаружили, что уровень рапамицина у пациентов, употреблявших 8 унций грейпфрутового сока в день, был повышен на 350%; после приема кетоконазола, препарата, замедляющего метаболизм рапамицина, уровень рапамицина мог увеличиться на 500%. Эзра Коэн, доктор медицинских наук, специалист по онкологии и руководитель исследования в Медицинском центре Чикагского университета, сказал: «Грейпфрутовый сок и препараты с аналогичным механизмом действия могут значительно повышать уровень многих лекарственных средств в крови, но это давно признано риском передозировки. Мы же хотели выяснить, может ли грейпфрутовый сок повысить биодоступность и эффективность рапамицина при контролируемом приеме. В кишечнике есть ферменты, которые расщепляют рапамицин и другие препараты, а грейпфрутовый сок ингибирует эти ферменты. Ингибирующий эффект проявляется уже через несколько часов после приема грейпфрутового сока и постепенно исчезает в течение нескольких последующих дней. Коэн и его сотрудники провели три параллельных испытания рапамицина в первой фазе, в которых приняли участие 138 пациентов с неизлечимым раком или отсутствием эффективных методов лечения, получавших рапамицин, рапамицин + кетоконазол или рапамицин + грейпфрутовый сок. Для достижения максимального противоракового эффекта при минимизации побочных эффектов первые пациенты получали очень низкие дозы рапамицина и постепенно увеличивали их по мере продвижения исследования, оценивая таким образом количество препарата, необходимое для достижения заданного уровня при каждом из условий лечения. Они отметили, что оптимальная противораковая доза одного рапамицина составляет около 90 мг/нед, но при этом заметили, что доза 45 мг вызывала серьезные желудочно-кишечные симптомы (например, диарею и тошноту), и скорректировали дозу до 45 мг два раза в неделю в этой группе. Для сравнения, доза, необходимая для поддержания одинакового уровня препарата в крови в группе рапамицин + кетоконазол, составила 16 мг/нед. В группе рапамицин + грейпфрутовый сок — 25-35 мг/нед. Дозы обоих препаратов были достаточно низкими. Группа исследователей отметила: «Это первое исследование тандемного взаимодействия пищевых продуктов и лекарственных средств при раке». Хотя ни у одного из участников исследования не было отмечено полного терапевтического ответа, около 30% онкологических больных имели стабильное течение заболевания, т.е. без прогрессирования болезни, а у одного участника в группе грейпфрутового сока наблюдался частичный ответ, который проявился в виде значительного уменьшения размеров опухоли, причем эффект сохранялся более 3 лет. По сравнению с кетоконазолом, который незначительно увеличивает задержку препарата в организме, грейпфрутовый сок имеет то преимущество, что он нетоксичен и не вызывает риска передозировки. Исследователи заявили: «Таким образом, мы имеем в своем распоряжении вещество, способное значительно повысить биодоступность препарата (в данном исследовании примерно на 350%). Очень важно, что в современных условиях оно может снизить стоимость рецептурных препаратов, метаболизируемых ферментом Р450». Рапамицин — первый ингибитор mTOR, предназначенный для профилактики отторжения трансплантатов органов, а также обладающий противораковыми свойствами. Будучи первым препаратом такого рода, рапамицин также является первым, на который истекает срок действия патента, что может сделать препарат более экономичным. «Дальнейшее снижение затрат возможно за счет комбинации рапамицина с ингибиторами метаболизма», — комментируют специалисты. Количество катаболического фермента рапамицина, вырабатываемого in vivo, у разных людей различно, а значит, и эффект грейпфрутового сока у разных пациентов также неодинаков. Однако индивидуальный ответ пациента можно предсказать, проверив уровень фермента». По словам Коэна, «индивидуальные различия в эффекте грейпфрутового сока могут быть больше, чем индивидуальные различия в ферментах, расщепляющих рапамицин». В начале исследования группа исследователей использовала консервированный грейпфрутовый сок, однако исследование показало, что в нем недостаточно активных компонентов. В результате группа исследователей перешла на замороженный концентрированный продукт. Исследовательская группа подчеркнула, что грант на проведение исследования был получен от Национального института здоровья, а не от какой-либо фармацевтической компании. Группа отметила, что исследования по сопоставлению дозировок «не всегда выгодны» для фармацевтических компаний, особенно если препарат одобрен и цена на него фиксирована, и тем более, если результаты исследования свидетельствуют о необходимости снижения дозы препарата, рекомендованной разработчиком.