Комментарий
Достижения в диагностике и профилактическое лечение синдрома Питца-Джегерса
WEI Xueming, GU Guoli, XU Limei, MAO Gaoping, WANG Shilin
WEI Xueming, GU Guoli, WANG Shilin, отделение общей хирургии, Главный госпиталь ВВС Народно-освободительной армии Китая Пекин 100142, Китай
Сюй Лимэй, отделение реабилитации, Главный госпиталь ВВС Народно-освободительной армии Китая, Пекин 100142, Китай.
Мао Гаопин, отделение гастроэнтерологии, Главный госпиталь ВВС Народно-освободительной армии Китая Пекин 100142, Китай.
Гу Гуоли, отделение общей хирургии, Главный госпиталь ВВС
Вклад авторов: Сюэ-Мин Вэй и Гу Голи внесли равный вклад в подготовку этой статьи; статья была разработана Сюэ-Мин Вэй, Гу Голи и Гаопин Мао; Сюэ-Мин Вэй и Гу Голи отвечали за консультацию хирурга и написание статьи; Гаопин Мао отвечал за микроскопию тонкой кишки; Ли-Мэй Сюй отвечал за лечение традиционной китайской медициной; Ши-Лин Ван был корректором.
Корреспонденцию следует направлять Гу Гуоли, младшему главному врачу, отделение общей хирургии, Главный госпиталь ВВС, Народно-освободительная армия Китая, Пекин, 100142, Китай. [email protected]
Тел: 010-68410099-6302
Изучение профилактических методов лечения и совершенствование диагностики и терапии синдрома Питца-Джегерса
Сюэ-Мин Вэй, Гуо-Ли Гу, Ли-Мэй Сюй, Гао-Пин Мао, Ши-Лин Ванг
Сюэ-Мин Вэй, Гуо-Ли Гу, Ши-Лин Ван, отделение общей хирургии, Главный госпиталь ВВС НОАК Китая, Пекин 100142, Китай
Ли-Мэй Сюй, отделение реабилитации, Главный госпиталь ВВС НОАК Китая, Пекин 100142, Китай
Гао-Пин Мао, отделение пищеварения, Главный госпиталь ВВС НОАК Китая, Пекин 100142, Китай
Переписка: Гуо-Ли Гу, доцент, отделение общей хирургии, Главный госпиталь ВВС НОАК Китая, Пекин 100142, Китай. [email protected]
Аннотация
Peutz-Jeghers syndrome (PJS) is an autosomal dominant inherited disease, which is caused by inactivating germline mutations in LKB1/STK11 and characterized by mucocutaneous pigmentation, multiple gastrointestinal hamartomatous polyps and family history. Life-threatening complications include intestinal obstruction, an increasing risk for developing gastrointestinal malignancies and extraintestinal cancers. Now operation and endoscope therapy still are main way to cure gastrointestinal polyposis of Peutz-Jeghers syndrome, and Double-balloon enteroscopy has important clinical significance in the diagnosis and treatment of it. With the developing of translational medicine, molecular targeted therapy brings a new paproach to preventive treatment of gastrointestinal polyposis of Peutz-Jeghers syndrome, and the selective COX-2 inhitibors are the most representative. Traditional Chinese medicine is an alternative choice. Based on summary of our clinical experience on diagnosis and treatment of gastrointestinal polyp
Ключевые слова: синдром Пеутца-Джегерса; полипоз желудочно-кишечного тракта; терапия; диагностика; трансляционная медицина
Вэй XM, Гу GL, Сюй LM, Мао GP, Ван SL. Исследование профилактических методов лечения и продвижение диагностики и терапии синдрома Питца-Джегерса. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2011 г.
Аннотация
Синдром Пеутца-Джегерса (СПД) характеризуется пигментацией кожи и слизистых оболочек, полипами желудочно-кишечного тракта и наследственностью. Полипы желудочно-кишечного тракта при ПЖС могут вызвать серьезные осложнения, такие как непроходимость, кровотечение, перекрут и злокачественное перерождение. С развитием трансляционной медицины молекулярно-направленная терапия, такая как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, была представлена в качестве нового профилактического лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. Кроме того, китайская травяная медицина, представленная препаратом «Jisheng Wu Mei Wan», предоставляет еще один вариант профилактического лечения полипов ПЖС. В этой статье мы обобщаем результаты исследований ПЖС, проведенных отечественными и зарубежными учеными в последние годы, и предлагаем концепцию комплексного лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС с помощью китайской и западной медицины на основе собственного опыта. Цель — улучшить возможности клиницистов в лечении полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС и добиться максимальной клинической пользы для пациентов с ПЖС.
Ключевые слова: синдром Пеутца-Джегерса; полипы желудочно-кишечного тракта; диагностика; лечение; трансляционная медицина
Вэй Сюмин, Гу Гуоли, Сюй Лимэй, Мао Гаопин, Ван Шилинь. Достижения в диагностике и профилактическое лечение синдрома Питца-Джегерса. Всемирный журнал китайской гастроэнтерологии 2011; 19()
0Введение
Синдром Пейтца-Джегерса (СДПЖ) — аутосомно-доминантное заболевание, вызванное зародышевыми мутациями в LKB1/STK11 и характеризующееся темными пятнами на коже и полипами с дисплазией желудочно-кишечного тракта [1-3]. Полипы желудочно-кишечного тракта, с другой стороны, могут быть связаны с серьезными осложнениями, такими как кровотечение, непроходимость, инвагинация и злокачественная опухоль, и характеризуются ранним возрастом начала заболевания, трудностью диагностики и лечения, а также длительным течением заболевания [4-6]. Риск для пациентов и их семей огромен. В настоящее время не существует клинического стандарта для лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. В данной статье мы обобщаем достижения отечественных и зарубежных ученых в исследовании ПЖС и предлагаем комплексную модель лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС и сочетание китайской и западной медицины для профилактического лечения на основе нашего клинического опыта. Цель — улучшить возможности клиницистов в диагностике и лечении полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС, чтобы максимально увеличить клиническую пользу для пациентов с ПЖС.
1 Диагноз
Диагностические критерии ПЖС, установленные Национальной группой сотрудничества по наследственному колоректальному раку в 2003 году[7], следующие: множественные деформированные полипы желудочно-кишечного тракта с пигментацией слизистой оболочки кожи, с семейным анамнезом или без него. Лица с диагнозом ПЖС должны быть протестированы на наличие генов LKB1/STK11 и/или FHIT. Поэтому клинический диагноз типичного случая ПЯС не представляет сложности, однако незнание клинико-патологических особенностей ПЯС и недостаточное внимание к семейному анамнезу могут привести к пропуску диагноза.
1.1 История болезни
Примерно 60% пациентов с ПЯС имеют явный или предполагаемый семейный анамнез, но некоторые случаи ПЯС могут наследоваться межпоколенно, а истинный спорадический ПЯС встречается редко [8]. Поэтому при подозрении на ПЯС важно исследовать наличие ПЯС не только у родителей, но и у бабушек и дедушек. Сокращение числа членов семьи сделает генетические проявления ПЯС еще более незаметными, поскольку семьи в Китае становятся все меньше.
1.2 Симптомы и признаки
1.2.1 Темные пятна ПЯС: Темные пятна ПЯС обычно появляются в раннем детстве [9], но с возрастом, в основном после полового созревания, исчезают или тускнеют. Поэтому некоторые случаи ПЖС у взрослых могут быть не обнаружены. Диагноз в таких случаях должен основываться не на наличии или отсутствии темных пятен, а на типе дисплазии патологии полипа и семейном анамнезе.
1.2.2 Гастроинтестинальные полипы ПЖС: Гастроинтестинальные полипы ПЖС чаще всего встречаются в верхней части тощей кишки и характеризуются большим количеством полипов различного размера и распределения по всему желудочно-кишечному тракту [10], вызывая такие осложнения, как острая и хроническая боль в животе, инвагинация, перекрут кишки, кишечная непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение. Кроме того, ПЖС может быть связана с внекишечными опухолями, такими как рак молочной железы, рак поджелудочной железы, опухоли женской репродуктивной системы, опухоли опорных клеток яичек и глиома нервных узлов. Эти внекишечные опухоли могут быть первым проявлением ПЖС [12]. Поэтому в клинической практике пациентов с этими ПЖС-ассоциированными опухолями следует предупреждать о возможности ПЖС.
1.3 Адъювантные исследования
Желудочно-кишечные полипы при ПЖС лучше всего обнаруживаются в верхней части тощей кишки, которая является «слепым пятном» для обычной эндоскопии. Поэтому обычная эндоскопия и визуализация имеют ограниченную диагностическую ценность при ПЖС, в то время как капсульная эндоскопия и электронная микроскопия тонкой кишки имеют значительные преимущества.
1.3.1 Капсульная эндоскопия: Капсульная эндоскопия позволяет исследовать весь желудочно-кишечный тракт и имеет такие преимущества, как простота проведения, неинвазивность, легкая переносимость и отсутствие седации. Однако он также имеет такие недостатки, как высокая зависимость от чистоты кишечника, дорогостоящее оборудование и обследование, невозможность взятия биопсии и микроскопического лечения, отсутствие прицельности и избирательности снимков, а также короткое время работы от батареи [13-15]. Кроме того, капсульную эндоскопию не следует проводить в случаях с тенденцией к обструкции, поскольку она может не пройти через неполную обструкцию и ухудшить ее, что в конечном итоге потребует хирургического вмешательства или электронной микроскопии тонкой кишки для удаления капсульного эндоскопа. У нас был случай, когда капсульная эндоскопия, проведенная вне больницы, заблокировала непроходимость в тонкой кишке, которая в итоге была устранена с помощью электронной колоноскопии, что позволило избежать необходимости открытой операции.
1.3.2 Двухбаллонная электронная микроскопия тонкой кишки: Двухбаллонная электронная микроскопия тонкой кишки (DBE) имеет преимущества, поскольку является менее инвазивной, более безопасной, повторяемой и эффективной [16-18]. Трансоральное и трансанальное обследование DBE позволяет осмотреть весь желудочно-кишечный тракт и провести биопсию и лечение, например, микроскопическую коагуляцию и прижигание полипов. Однако у него есть недостатки: это сложная и длительная процедура, требующая внутривенной анестезии, а также дорогостоящая с точки зрения оборудования и стоимости обследования.
1.4 Дифференциальная диагностика
Клинически ПЖС необходимо дифференцировать от синдрома Кронкита-Канады (СКК). СХУ имеет позднее начало и является приобретенным, негенетическим заболеванием, которое может быть связано с инфекцией, недостатком факторов роста, токсичностью мышьяка, а также стрессом и переутомлением как факторами риска [19,20]. Помимо полипов желудочно-кишечного тракта и пигментации слизистой оболочки, для СХУ характерно выпадение и атрофия волос, а также потеря ногтей на пальцах рук (ног).
2 Лечение
В настоящее время клиническое лечение полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС по-прежнему в основном хирургическое, дополненное эндоскопическим лечением. Однако причиной ПЖС является зародышевая мутация LKB1/STK11, а хирургическое и эндоскопическое лечение может только разрушить орган-мишень гена-возбудителя, что является только пассивным и локализованным лечением [21]; они не могут достичь этиологического лечения. Научная и клиническая цель ПЖС — предотвратить, отсрочить или даже устранить полипы от роста и превращения в злокачественные. Генная терапия пока недоступна, но биологический процесс развития полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС → прогрессия → злокачественное перерождение → метастазирование занимает длительное время и включает в себя множество цитокинов и ферментов [22]. Если этот процесс можно заблокировать или ингибировать во время развития ПЖС, это может препятствовать образованию полипов и замедлить их развитие; молекулярно-направленные препараты являются основными представителями этого процесса [23-25]. Молекулярно-направленные препараты являются основой этого подхода [23-25]. Традиционная китайская медицина также предпочитается пациентами с ПЯС из-за низкого уровня побочных эффектов, низкой стоимости и простоты приготовления. Таким образом, сочетание китайской и западной медицины (молекулярные таргетные препараты + китайская медицина) имеет потенциал для обеспечения профилактического подхода к лечению полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС.
2.1 Местное лечение
2.1.1 Эндоскопическое лечение: Хотя эндоскопическое лечение — это местное лечение, оно может позволить некоторым пациентам увеличить интервал между процедурами и даже избежать открытой операции. Именно поэтому он также имеет важное клиническое значение. DBE может быть очень полезной в лечении полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС [16]. Предоперационная эндоскопия полезна для понимания степени и размера полипов и для предварительной оценки необходимости хирургического лечения, и может быть использована для удаления небольших полипов или полипов с тонкими кончиками с помощью эндоскопической электрокаутерии или удаления капсулы. Интраоперационная эндоскопия позволяет определить наличие полипов в «слепых» областях хирургического исследования (например, на уровне двенадцатиперстной кишки), наличие обструкции и рака (путем визуального осмотра и биопсии); она также позволяет определить место разреза кишечника; с небольшими полипами можно справиться микроскопически (но это может удлинить операцию). Послеоперационная эндоскопия обычно проводится в течение 3-6 месяцев после операции для дальнейшего лечения небольших полипов, выявления новых образований и их своевременного лечения.
2.1.2 Хирургическое лечение: В настоящее время для устранения осложнений, связанных с вызванной полипами кишечной непроходимостью, инвагинацией, кровотечением и злокачественной опухолью, проводятся открытые и лапароскопические операции. Исходя из принципов минимально инвазивного лечения и максимального сохранения кишечного канала, во время операции следует обратить внимание на следующие моменты[5]: (1) не следует тянуть или перетягивать кишечный канал во избежание его разрушения, а следует постепенно выдавливать его из оболочки кишечного канала, тем самым уменьшая резекцию кишечного канала; (2) большинство полипов ПЖС имеют длинные и тонкие кончики, и любой полип в пределах 10-15 см от разреза может быть вытянут или выдавлен из разреза. (3) Более крупные полипы имеют собственные трофобластические сосуды и должны быть удалены с тщательным ушиванием у основания для остановки кровотечения, чтобы избежать вторичного кровотечения после операции, Нет необходимости удалять слишком большую часть кишечного канала. При злокачественных полипах лечение должно проводиться в соответствии с принципами лечения рака кишечника.
2.2 Профилактическое лечение
Достижения в области фундаментальных исследований и фармацевтических технологий сделали возможным профилактическое лечение полипов ЖКТ ПЯС, и это является отражением применения трансляционной медицины для лечения полипов ЖКТ ПЯС. Хотя использование профилактических препаратов для лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС все еще находится в зачаточном состоянии, его применение является многообещающим и перспективным. Это может открыть новые возможности для профилактического лечения полипов желудочно-кишечного тракта при ПЯС.
2.2.1 Молекулярно-направленная терапия: Преимуществом молекулярно-направленной терапии является ее высокая специфичность, эффективность и абсолютная неинвазивность для нормальных тканей. В настоящее время в клинической практике используются молекулярно-направленные препараты для лечения ПЯС. (1) Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: Циклооксигеназа (ЦОГ) является лимитирующим ферментом в синтезе простагландинов. COX-2 экспрессируется в организме человека в ответ на воспалительные цитокины, факторы, способствующие развитию опухолей, факторы роста и онкогены, и участвует в различных патофизиологических процессах. Ингибиторы COX-2 используются для профилактики и лечения полипов толстой кишки и колоректального рака. Исследования показали [26-28], что COX-2 высоко экспрессируется в полипах желудочно-кишечного тракта при ПЯС. Таким образом, ингибиторы ЦОГ-2 будут препятствовать развитию полипов желудочно-кишечного тракта при ПЯС. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 стали доступны в 1990-х годах, причем первое поколение включает нимесулид, мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб, а второе поколение — вадекоксиб, парекоксиб и эторикоксиб. Использование COX-2 в качестве терапевтической мишени для лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС имеет большой потенциал. Причины: (i) COX-2 высоко экспрессируется в опухолевых клетках, но не в нормальных клетках; это хорошая мишень для терапии опухолей. (ii) Относительно легко проводить скрининг ингибиторов ЦОГ-2. Поскольку большое количество ингибиторов ЦОГ-2 уже много лет используются в качестве противовоспалительных и обезболивающих препаратов первой линии, нет необходимости проводить дальнейшие клинические испытания для экранированных препаратов. (iii) На основе расширения COX-2 могут быть определены новые терапевтические мишени, связанные с синтезом простагландинов. Таким образом, селективные ингибиторы ЦОГ-2 будут играть все более важную роль в лечении ПЖС по мере развития исследований. (2) Ингибиторы сигнального пути mTOR: Мишень рапамицина млекопитающих (mTOR) является нижележащей молекулой пути PI3K/Akt, которая получает различные сигналы, такие как факторы роста, питательные вещества и энергия, и является ключевой молекулой в регуляции роста и пролиферации клеток. Исследования подтвердили [29-31], что сигнальный путь mTOR участвует в возникновении и развитии ПЖС. Таким образом, ингибирование сигнального пути mTOR будет препятствовать развитию ПЯС. Рапамицин, ингибитор пути mTOR первого поколения, обладает антилимфоцитарным, противоопухолевым и противогрибковым действием. Новое поколение ингибиторов пути mTOR, темсиролимус и эверолимус, уже используются в клинической практике и исследуются для лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. Это может ограничить их применение в лечении полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС из-за более высоких побочных эффектов по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2. (3) Ингибиторы EGFR, VEGF и их рецепторов: Целевые ингибиторы EGFR, VEGF и их рецепторов в настоящее время используются в клиническом лечении колоректального рака. Однако сообщений об их роли в полипах желудочно-кишечного тракта при ПЯС немного [32,33]. Необходимы дальнейшие исследования для применения соответствующих таргетных препаратов в лечении полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. (4) Практика и размышления о молекулярно-направленной терапии ПЖС: За последние 3 года мы провели клиническое испытание целекоксиба для профилактического лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС, получив одобрение этического комитета больницы и подписанное информированное согласие. В двух случаях прием препарата был прекращен через 2 месяца из-за желудочно-кишечного кровотечения. Два пациента завершили курс лечения продолжительностью 6 месяцев и один пациент завершил курс лечения продолжительностью 9 месяцев. В этих трех случаях ДБЭ была повторена после завершения курса лечения и показала, что распределение и размер полипов имели тенденцию к уменьшению, но размер выборки был слишком мал, чтобы быть статистически значимым.
Мы считаем, что для молекулярного таргетинга ПЖС необходимо решить следующие вопросы: (1) метод скрининга мишеней. В настоящее время большинство соответствующих мишеней выявляется с помощью иммуногистохимии, которая проста и удобна в использовании, но на результаты легко влияют качество реагентов и уровень работы, и их невозможно оценить количественно; уровень экспрессии сильно варьируется. Стоит изучить возможность использования более стабильных методов скрининга (например, флуоресцентной гибридизации in situ, количественной ПЦР и т.д.) или стандартизированных реагентов (например, фиксированных производителей, фиксированных линий клонов) для предотвращения этих проблем. (2) Как разработать единые критерии показаний к таргетной терапии ПЯС на основе экспрессии COX-2, mTOR, EGFR и VEGF? Это требует дальнейшего выяснения взаимосвязи между лекарственной терапией, направленной на ПЖС, и экспрессией COX-2, mTOR, EGFR и VEGF. (3) Определить оптимальные сроки, схему и дозу таргетной терапии и как сочетать ее с хирургией и радиотерапией? Можно ли использовать несколько таргетных препаратов в комбинации?
2.2.2 Лечение китайской медициной: Хотя различные молекулярно-направленные препараты имеют преимущества, заключающиеся в высокой адресности и эффективности, они также имеют недостатки, заключающиеся в дороговизне и высоком уровне побочных эффектов, которые пока не получили широкого распространения в клинической практике. Китайская травяная медицина является уникальной в понимании и лечении полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС, обладая такими преимуществами, как простота применения, низкая стоимость и низкий уровень побочных эффектов; поэтому лечение китайскими травами также является хорошим вариантом для профилактического лечения ПЖС. (1) Китайские медицинские доказательства полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС: китайская медицина рассматривает полипы как лишние организмы, вызванные флегмой и застоем [34], и считает врожденные задатки и диетические факторы основными причинами полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС [35]. Недостаточная врожденная способность и повреждение внутренних органов в результате длительной болезни приводят к недостатку селезенки и ян и нарушению функционирования воды и сырости, в результате чего внутри накапливаются флегма и сырость, которые накапливаются и образуют скопления, что приводит к плохому потоку ци, застою ци и крови, закупорке вен и каналов, в результате чего накапливаются ци, сырость, флегма и застой, и в конечном итоге со временем образуются полипы. (2) Китайское травяное лечение полипов в желудочно-кишечном тракте ПЖС: Наиболее часто используемым китайским травяным лечением полипов в желудочно-кишечном тракте является древняя формула «Ji Sheng Wu Mei Wan». Эта формула была разработана Янь Юхэ в династии Сун для лечения «кровотечения от кишечного ветра». Об этом писал Чэнь Сююань из династии Цин в своей книге «Династия Сун: Династия Сун»: «Очень трудно лечить капающую кровь. Гун Чжисянь из Чунцинского института традиционной китайской медицины добавил вино и уксус, человеческие ногти и стружку слоновой кости в оригинальное лекарство, чтобы сделать «Jiesheng Wu Mei Wan» [36]; оно использовалось для лечения различных полипов с надежной эффективностью. Поскольку человеческие ногти и стружку из слоновой кости достать непросто, их заменяют не менее эффективным препаратом Andrographis paniculata. Некоторые специалисты ТКМ также использовали Panax ginseng, Wei Ling Xian и Di Long для повышения их эффективности в устранении застоя крови и очищении каналов, а также в измельчении и рассеивании твердых узлов [37]. Действие wu mei хорошо описано в древних текстах[38]. В Compendium of Materia Medica говорится, что «это физическое средство для лечения эрозии птеригиума, хотя оно кислотное». В «Призрачном наследии» Лю Хуанцзы говорится, что «мякоть сливы сжигают и сохраняют в целости, а на ночь прикладывают к мякоти». В «Объяснении Materia Medica» говорится: «Для удаления зеленых и черных родинок, а также для выведения плохих плотей. В «Бэнь цзине» говорится, что слива умэ может «…… разъедать плохую плоть». В книге по хирургии «Ping Pterygium Dan» слива также используется в качестве основного средства для устранения гнилой мякоти. Современные медицинские исследования показали, что урсоловая кислота, активный компонент сливы Уме, обладает противоопухолевым действием. Эксперименты показали[39], что in vitro степень ингибирования отвара сливы Уме против штамма JTC-26 фибромиомы матки человека составила более 90%. Результаты противоопухолевых тестов in vitro и иммуномодуляции in vitro показали, что водный и спиртовой экстракты сливы Уме подавляли рост клеток примитивной мегакариоцитарной лейкемии человека и клеток промиелоцитарной лейкемии человека. Одним из механизмов действия Umei на клетки HL-40 является ингибирование синтеза клеточной ДНК и остановка клеток в фазе G/M, что препятствует образованию узловых опухолей[40]. Он обладает функцией утоления ветра и снятия спазма, рассеивания ветра и боли, а также детоксикации и рассеивания узлов [41]. В Materia Medica Compendium говорится: «Разгоняет ветер и мокроту, туберкулез, золотуху, головной ветер, ветер и зубную боль от насекомых, кожную сыпь, зуд от висящего яда, все золотые язвы, лечит раздутый ветер и геморрой». (3) Приготовление и меры предосторожности пилюли Цзи Шэн У Мэй: 1500 г У Мэй (выбрать жирный и мясистый У Мэй, замочить в вине и уксусе на одну ночь, удалить сердцевину и обжарить для сохранения свойств), 500 г Stachybotrys sinensis (обжарить с рисом до светло-желтого цвета), 50 г Andrographis paniculata (промыть щелочной водой или мыльной водой, высушить на солнце, затем обжарить с тальком в кастрюле до желтого цвета, удалить тальк, дать остыть и измельчить в порошок). Вышеперечисленные препараты соединяют в мелкий порошок и рафинированный мед для получения таблетки, каждая таблетка весом 9 г, которую следует принимать перорально три раза в день. После изготовления таблеток их упаковывают в стеклянную банку и хранят в сухом и проветриваемом месте, чтобы предотвратить порчу от влаги и плесени. Поскольку полипы желудочно-кишечного тракта ПЖС часто встречаются у детей, им трудно принимать таблетки. В период приема препарата рекомендуется соблюдать легкую диету с большим количеством фруктов и овощей, чтобы кишечник оставался открытым, избегать жареного, перемешивания, специй, курения и алкоголя. Одиннадцать пациентов с ПЖС получали пероральное лечение «Jisheng Umei Pill» при условии подписанного информированного согласия и одобрения этического комитета больницы. Обзор DBE показал, что лечение было эффективным в 6 случаях и неэффективным в 2 случаях. Конкретную эффективность лечения еще предстоит определить путем увеличения размера выборки и более длительного наблюдения. (4) Китайские травяные клизмы: в литературе [42] сообщалось, что клизма Wu Bei Zi Wu Mei Tang обладает эффектом очищения от сырости и тепла, устранения гниения и застоя, а также противовоспалительным средством широкого спектра действия. Он может замедлить развитие полипов желудочно-кишечного тракта. Отвар концентрировали в 500 мл воды до 100-150 мл, затем фильтровали для удаления примесей и разливали по бутылкам. Клизма вводится один раз каждый вечер за 1 ч до сна, 12 дней для одного курса. После первого курса отдых в течение 7 дней. Второй курс повторяется через 6 месяцев. В этой формуле Wu Bei Zi и Wu Mei вяжуще останавливают кровотечение, успокаивают и устраняют гниение; Huang Lian, Jin Yin Hua, Zi Cao и Dan Shen очищают тепло, устраняют сырость и детоксицируют, активизируют кровообращение и устраняют застой крови; Bletilla вяжуще останавливает кровотечение, уменьшает отеки и способствует заживлению; мята перечная оказывает очищающее действие на тепло; Sclerotium оказывает успокаивающее действие на гниение. (5) Для лечения ПЖС, по нашему мнению, необходимо решить следующие вопросы: (1) Уточнить физические характеристики ТКМ и типологию пациентов с ПЖС. Поскольку в ТКМ особое внимание уделяется индивидуальному подходу, различные конституции ТКМ пациентов с ПЯС определяют различия в их лечении ТКМ. (ii) Стандартизация ТКМ лечения ПЖС. В противном случае трудно оценить эффективность ТКМ в лечении ПЖС. (iii) Уточнить активные ингредиенты соответствующих ТКМ и их механизмы в лечении ПЖС.
3 Заключение
В контексте отсутствия клинического применения генной терапии важно изучить клинические модели для эффективного лечения ПЯС. Мы считаем, что интегрированная клиническая модель лечения: местное лечение (эндоскопия) + спасительное лечение (операция) + профилактическое лечение (фармакологическое вмешательство) имеет определенные преимущества. Хотя микроскопия тонкой кишки является местным методом лечения, она позволяет увеличить интервал между процедурами и даже может спасти некоторых пациентов от открытой операции. Хотя сочетание китайской и западной медицины в профилактическом лечении полипов ЖКТ при ПЯС сталкивается с проблемами и неопределенностями, его клиническое применение многообещающе; оно может открыть новые возможности лечения пациентов с ПЯС и заслуживает дальнейшего изучения.
4 Ссылки
1 Kopacova M, Tacheci I, Rejchrt S, Bures J. Peutz-Jeghers syndrome: diagnostic and therapeutic approach. World J Gastroenterol 2009; 15: 5397-5408 [PMID: 19916169].
2 Wang SHL, Gu GL. Достижения в изучении наследственных колоректальных опухолей. Всемирный журнал китайского пищеварения 2009; 17: 3075-3085
3 Ausavarat S, Leoyklang P, Vejchapipat P, Chongsrisawat V, Suphapeetiporn K, Shotelersuk V. Novel mutations in the STK11 gene in Thai patients with Peutz-Jeghers syndrome. World J Gastroenterol 2009; 15: 5364-5367 [PMID: 19908348].
4 Wang H, Luo T, Liu WQ, Huang Y, Wu XT, Wang XJ. Клинические проявления и хирургический подход при острой инвагинации, вызванной синдромом Пеутца-Джегерса, у взрослых. J Gastrointest Surg 2011; 15: 2218-2225 [PMID: 22005897].
5 Wang SL, Mao GP, Gu GL. Опыт лечения 36 случаев полипов желудочно-кишечного тракта с синдромом Питца-Джегерса. Китайский журнал гастроинтестинальной хирургии 2009; 12: 428
6 Latchford AR, Phillips RK. Желудочно-кишечные полипы и рак при синдроме Питца-Джегерса: клинические аспекты. Fam Cancer 2011; 10: 455-461 [PMID: 21503746].
7 Национальная группа сотрудничества по наследственному колоректальному раку. Внедрение критериев скрининга наследственного колоректального рака в китайской популяции. Китайский журнал онкологии 2004; 26: 191-192
8 Yang C, Liu Y, Lu X, Qian F, Zhao L. Спорадический двусторонний пигментный ретинит sine pigmento, ассоциированный с атипичным синдромом Peutz-Jeghers. Can J Ophthalmol 2010; 45: 184-185 [PMID: 20379315]
9 Patel LM, Lambert PJ, Gagna CE, Maghari A, Lambert WC. Кожные признаки системного заболевания. Clin Dermatol ; 29: 511-522 [PMID: 21855727].
10 Sereno M, Aguayo C, Guillén Ponce C, Gómez-Raposo C, Zambrana F, Gómez-López M, Casado E. Опухоли желудка при наследственных раковых синдромах: клинические особенности, молекулярная биология и стратегии профилактики. Clin Transl Oncol 2011; 13: 599-610 [PMID: 21865131].
11 van Lier MG, Mathus-Vliegen EM, Wagner A, van Leerdam ME, Kuipers EJ. Высокий кумулятивный риск инвагинации у пациентов с синдромом Питца-Джегерса: время обновить рекомендации по наблюдению? Am J Gastroenterol 2011; 106: 940-945 [PMID: 21157440].
12 Weng MT, Ni YH, Su YN, Wong JM, Wei SC. Клинический и генетический анализ пациентов с синдромом Пеутца-Джегерса в Тайване. J Formos Med Assoc 2010; 109: 354-361 [PMID: 20497868]
13 Пенназио М, Рондонотти Е, де Франчис Р. Капсульная эндоскопия при неопластических заболеваниях. World J Gastroenterol 2008; 14: 5245-5253 [PMID: 18785274].
14 Yuan JH, Xin L, Liao Z, Li ZS. Достижения в области капсульной эндоскопии для полного обследования тонкой кишки. Всемирный журнал китайской гастроэнтерологии 2010; 18: 3662-3666
15 Gupta A, Postgate AJ, Burling D, Ilangovan R, Marshall M, Phillips RK, Clark SK, Fraser CH. Проспективное исследование МР-энтерографии в сравнении с капсульной эндоскопией для наблюдения за взрослыми пациентами с синдромом Питца-Джегерса. AJR Am J Roentgenol 2010; 195: 108-116 [PMID: 20566803]
16 Ning Shoubin, Mao Gaoping, Cao Chuanping, Bai Li, Tang J, Yang Chunmin, Zhou Ping, Chen Ying, Du Bin. Значение двухбаллонной микроскопии тонкой кишки в лечении полипов тонкой кишки у пациентов с синдромом Пеутца-Джегерса. Всемирный журнал китайского пищеварения 2008; 16: 1588-1591
17 Sakamoto H, Yamamoto H, Hayashi Y, Yano T, Miyata T, Nishimura N, Shinhata H, Sato H, Sunada K, Sugano K. Безоперационное лечение полипов тонкой кишки при синдроме Питца-Джегерса с обширной полипэктомией с помощью двухбаллонной эндоскопии. Gastrointest Endosc 2011; 74: 328-333 [PMID: 21704992].
18 Lai JH, Chang CW, Chen MJ, Lin SC, Wang HY, Chang CW. Лечение перемежающейся инвагинации при синдроме Пеутца-Джегерса с помощью однобаллонной энтероскопии. Эндоскопия 2010; 42 Suppl 2: E312-E313 [PMID: 21113887].
19 Мацуи С, Киби М, Анами Е, Анами Т, Инагаки Й, Каноуда А, Йошинага Х, Ватанабе А, Сугахара А, Мукаи Х, Тойокава А, Ивасаки Т, Тачибана М, Терамура К. Случай синдрома Кронкита-Канады с множественными аденомами толстой кишки и ранним раком толстой кишки. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 2011; 108: 778-786 [PMID: 21558745].
20 Chen HM, Fang JY. Генетика синдромов гамартоматозного полипоза: молекулярный обзор. Int J Colorectal Dis 2009; 24: 865-874 [PMID: 19381654].
21 Wang SHL, Gu GL. Современное состояние клинической диагностики и лечения синдрома Пеутца-Джегерса и смежные вопросы. Всемирный журнал китайской гастроэнтерологии 2008; 16: 2385-2389
22 Fan D, Ma C, Zhang H. Молекулярные механизмы, лежащие в основе опухолевой супрессорной функции LKB1. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2009; 41: 97-107 [PMID: 19204826].
23 Lynch HT, Lynch JF, Lynch PM, Attard T. Наследственные синдромы колоректального рака: молекулярная генетика, генетическое консультирование, диагностика и управление. Fam Cancer 2008; 7: 27-39 [PMID: 17999161].
24 Wang SHL, Gu GL. Достижения в фармакологическом интервенционном лечении полипов желудочно-кишечного тракта при синдроме Питца-Джегерса. Китайский журнал общей хирургии фундаментальной и клинической 2009; 16: 333-335
25 van Veelen W, Korsse SE, van de Laar L, Peppelenbosch MP. Долгий и извилистый путь к рациональному лечению рака, связанного с сигналом LKB1/AMPK/TSC/mTORC1. Oncogene 2011; 30: 2289-2303 [PMID: 21258412].
26 De Leng WW, Westerman AM, Weterman MA, De Rooij FW, Dekken Hv H, De Goeij AF, Gruber SB, Wilson JH, Offerhaus GJ, Giardiello FM, Keller JJ. Экспрессия циклооксигеназы 2 и молекулярные изменения в гамартомах и карциномах Пеутца-Джегерса. Clin Cancer Res 2003; 9: 3065-3072 [PMID: 12912958].
27 Wei C, Amos CI, Rashid A, Sabripour M, Nations L, McGarrity TJ, Frazier ML. Корреляция окрашивания LKB1 и COX-2 в гамартоматозных полипах и карциномах у пациентов с синдромом Питца-Джегерса. J Histochem Cytochem 2003; 51: 1665-1672 [PMID: 14623934]
28 McGarrity TJ, Peiffer LP, Amos CI, Frazier ML, Ward MG, Howett MK. Сверхэкспрессия циклооксигеназы 2 в гамартоматозных полипах при синдроме Питца-Джегерса. Am J Gastroenterol 2003; 98: 671-678 [PMID: 12650805].
29 Rosner M, Hanneder M, Siegel N, Valli A, Fuchs C, Hengstschläger M. Путь mTOR и его роль в генетических заболеваниях человека. Mutat Res ; 659: 284-292 [PMID: 18598780].
30 Haidinger M, Werzowa J, Weichhart T, Säemann MD. Нацеливание на дисрегуляторный путь млекопитающих-мишеней рапамицина при трансплантации органов: убийство двух зайцев одним выстрелом. Transplant Rev (Orlando) 2011; 25: 145-153 [PMID: 21419611].
31 Klümpen HJ, Queiroz KC, Spek CA, van Noesel CJ, Brink HC, de Leng WW, de Wilde RF, Mathus-Vliegen EM, Offerhaus GJ, Alleman MA, Westermann AM, Richel DJ. Лечение ингибитором mTOR рака поджелудочной железы у пациента с синдромом Peutz-Jeghers. J Clin Oncol 2011; 29: e150-e153 [PMID: 21189378]
32 McGarrity TJ, Peiffer LP, Billingsley ML. Сверхэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста при синдроме Пеутца-Джегерса. Dig Dis Sci 1999; 44: 1136-1141 [PMID: 10389685].
33 Brugarolas J, Kaelin WG. Дисрегуляция HIF и VEGF является объединяющей чертой семейных синдромов гамартомы. Cancer Cell 2004; 6: 7-10 [PMID: 15261137].
34 Gao JX. Обзор клинических исследований колоректальных полипов в китайской медицине. Журнал современной традиционной китайской и западной медицины 2001; 10: 117-118
35 Zhang Y. Данные китайской медицины и лечение полипов в пищеварительном тракте. Журнал клинической китайской медицины 2009; 21: 183-184
36 Li Z, Chen Y, Zhang GY. Примеры клинического применения Gong Zhi Xian plus Wei Ji Sheng Wu Mei Wan. Китайский журнал по неотложным состояниям традиционной китайской медицины 2002; 11: 151
37 Huang M. He. Сборник экспериментов по лечению сложных заболеваний селезенки и желудка. Китайский журнал традиционной китайской медицины 2008; 23: 328-330
38 Ян Шу. Четыре способа применения у мэй для удаления полипов. Дайджест китайского и зарубежного здравоохранения — журнал медицины 2008; 5: 92
39 Shen Hongmei, Cheng Tao. In vitro противоопухолевая активность и иммуномодулирующие эффекты wu mei.
40 Yang W, Xu JK. Исследование применения у мэй в лечении полипов толстой кишки. Китайский журнал этнической народной медицины 2010; 19: 45-48
41 Zheng JG, Du W. Лечение полипов с помощью китайского шелкопряда. Журнал традиционной китайской медицины 2009; 50: 1011-1012
42 Чжан Фэнцин, Фан Цзюнь. Эффективность и осторожность китайских травяных клизм для профилактики рецидивов после удаления полипов кишечника. Журнал продвинутой медсестринской практики 2002; 17: 200-201
Справочная информация
Синдром Питца-Джегерса (СДПЖ) — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в LKB1/STK11, которое характеризуется полипами желудочно-кишечного тракта, пигментацией кожи и семейным наследованием. Полипы желудочно-кишечного тракта могут привести к кишечной непроходимости, инвагинации, кровотечению, злокачественной трансформации и другим серьезным осложнениям, что приводит к повторной госпитализации, многочисленным операциям и в конечном итоге к злокачественной трансформации, нанося огромный вред пациентам, их семьям и обществу.
Границы исследований и разработок
В этой статье мы обобщаем результаты отечественных и международных исследований и объединяем результаты наших собственных исследований. Она посвящена некоторым практическим вопросам клинической диагностики и лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС, таким как: Клиническое применение DBE, опыт эндоскопического и хирургического лечения, хирургические методы, молекулярная таргетная терапия и новые тенденции в лечении китайской медицины. Содержание является информативным, практичным и имеет большое клиническое значение.
Инновации
В данной статье обобщены результаты фундаментальных исследований в стране и за рубежом, а также наш собственный опыт лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. Концепция трансляционной медицины применяется к клиническому ведению полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. Изложена комплексная клиническая система лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС. Четкая логика указывает направление и цели лечения полипов желудочно-кишечного тракта ПЖС.
Точки приложения
Данная статья освещает новые тенденции в лечении полипов ЖКТ ПЖС с практической клинической точки зрения, что помогает улучшить понимание и клиническое ведение ПЖС, а также предоставляет теоретическую базу и практический опыт для профилактического лечения полипов ЖКТ ПЖС.
Экспертиза
В статье всесторонне обсуждается клиническое ведение полипов желудочно-кишечного тракта при ПЖС, представлена концепция профилактического лечения и проведены соответствующие клинические исследования, что является хорошим руководством для клинического ведения ПЖС.