Пример 1 Синдром Дауна В амбулаторно-поликлинических учреждениях мы часто сталкиваемся с беременными женщинами, которые по своей инициативе просят провести кариотипирование плода после беременности, и после консультации мы узнаем, что у этих беременных родились дети с трисомией 21, причем многие из них — высокообразованные и квалифицированные супружеские пары. 35-летняя беременная женщина в третичной больнице класса «А» регулярно проходила перинатальное наблюдение, по результатам скрининга на болезнь Дауна низкого риска, не проводила хромосомный анализ плода, к сожалению, ребенок родился с «трисомией 21 по лицу, через ладонь», хромосомный кариотип был диагностирован как «трисомия 21 ребенка». Кариотип подтвердил диагноз «ребенок с трисомией 21». Кроме того, некоторые беременные женщины мало знают о технике забора околоплодных вод, всегда считают, что риск высок, а обе стороны не имеют семейного анамнеза генетического заболевания или уже родили здорового ребенка, думая, что нет необходимости в дальнейшей диагностике, и упускают лучшее время для диагностики возможной причины несчастья. Поэтому пренатальная диагностика необходима всем беременным женщинам зрелого возраста, в том числе и тем, кто забеременел с помощью методов экстракорпорального оплодотворения. Пример 2 Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, риск которого составляет 1 на 3500 живорожденных мальчиков. Заболевание вызывается мутациями в гене дистрофина, которые приводят к структурным и функциональным изменениям скелетных белков мембраны миоцитов. У пациентов с МДД заболевание часто развивается в возрасте около 5 лет, а умирают они от тяжелых сопутствующих заболеваний в возрасте около 20 лет. Эффективного лечения этого заболевания не существует. В поликлинику обратилась супружеская пара с братом женщины и двумя дядями в качестве пациентов. Женщина находилась на 4-м месяце беременности, по данным УЗИ, у нее должен был родиться мальчик, и семья очень беспокоилась за плод как за пациента. В результате анализа семейного сцепления было подтверждено, что женщина является носителем гена, вызывающего заболевание. Из образца амниотической жидкости была выделена ДНК, проведен анализ делеции и сцепления, который подтвердил, что Х-хромосома плода мужского пола имеет материнское дедушкино происхождение, а Х-хромосома, вызывающая заболевание, не была приобретена, и при постнатальном наблюдении было подтверждено, что плод нормальный. В настоящее время в нашем институте выявлено шесть случаев пораженных детей, которым рекомендована индукция родов. Пример 3 Прогрессирующая проксимальная спинальная мышечная атрофия (СМА) — относительно распространенное хромосомно-рецессивное заболевание, основными клиническими проявлениями которого являются прогрессирующая мышечная слабость и атрофия. Носителями причинного гена являются 1/50 популяции, причем ген выжившего двигательного нейрона (SMN), расположенный на хромосоме 5, является детерминирующим геном спинальной мышечной атрофии, а 90-98% пациентов со СМА имеют делецию гена SMN1. Кровосмесительная пара, имевшая трех последовательных детей со СМА, двое из которых умерли преждевременно, обратилась в клинику с третьим ребенком, который уже не мог ходить, и у него была обнаружена чистая и гомозиготная делеция экзонов 7 и 8 гена SMN1, что подтвердило диагноз СМА. Жена пришла на дородовую диагностику в 18 недель беременности, и было подтверждено, что плод — нормальная женщина. В связи с высокой вероятностью носительства гена, вызывающего СМА, в популяции, у родственников пар, родивших ребенка с СМА, может родиться ребенок с этим заболеванием. Поэтому тенденцией выявления носителей в популяции и предотвращения рождения ребенка с этим заболеванием будет развитие пренатальной диагностики СМА. Пример 4 Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПКБП) — одно из самых распространенных одногенных генетических заболеваний человека, распространенность которого составляет 1/800. Примерно у 85-90% пациентов заболевание обусловлено мутациями в гене PKD1, а у остальных — PKD2 и PKD3. Эффективного лечения этого заболевания не существует, к тому же оно является поздним доминантным, что не способствует досимптоматической диагностике и профилактике. В поликлинику обратился мужчина с жалобами на аутосомно-доминантный поликистоз почек у взрослых, как у матери, так и у дяди. 28-летний мужчина при прохождении медосмотра на рабочем месте узнал, что у него то же заболевание, что и у матери, которая уже была тяжело больна из-за почечной недостаточности. Жена мужчины, находившаяся на четвертом месяце беременности, попросила провести пренатальную диагностику плода, чтобы предотвратить развитие заболевания. Пренатальный преанализ показал, что по семейной линии имеется мутация в гене PKD1, а пренатальная диагностика подтвердила приобретение плодом причинной хромосомы, и беременная женщина приняла решение вызвать роды. Пренатальная диагностика — это большой прогресс в современной медицине, и по мере совершенствования технологий забора образцов плода, молекулярной диагностики и визуализации пренатальная диагностика будет иметь более широкие возможности для развития.