Лейкопения определяется как постоянное количество лейкоцитов в периферической крови ниже низкого референсного предела, который у взрослых составляет менее 4,0 x 10 9/л; это состояние обусловлено в первую очередь нейтропенией. Когда абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ниже 2,0 x 10 9/л, это называется гранулоцитопенией, а когда ANC <0,5 x 10 9/л, это называется дефицитом гранулоцитов. Существует четкая взаимосвязь между степенью нейтропении и ее продолжительностью и риском инфекции. I. Этиология и патогенез 1. Нарушение пролиферации или созревания гранулоцитов Апластическая анемия, инфекции, рентгеновское излучение, гамма-лучи, химические вещества, такие как бензол и ксилол, и лекарства являются одними из наиболее распространенных и важных причин нарушения гранулопоэза костного мозга, включая в основном антинеопластические препараты, а также жаропонижающие, седативные, хлорамфеникол, сульфаниламиды, антитироидные, антигистаминные, гипогликемические, сердечно-сосудистые и мочегонные средства. Мегалобластическая анемия, миелодиспластические синдромы, применение антиметаболических препаратов (метотрексат, 6-меркаптопурин и др.) и антитиреоидных препаратов (тапазол, тиоредоксин и др.) могут вызвать нарушение созревания гранулоцитов и их неэффективную продукцию (чрезмерный апоптоз). 2. чрезмерное разрушение или истощение гранулоцитов Наличие в крови антител к гранулоцитам, вызванное заболеванием соединительной ткани, аутоиммунными заболеваниями и применением таких лекарств, как аминопирин, метилдопа и сульфатиазол, вызывает иммунную гранулоцитопению. Такие заболевания, как гиперспленизм, вызывают чрезмерную задержку и разрушение гранулоцитов в системе моноцитов-макрофагов. Гранулоциты в крови увеличиваются и истощаются быстрее при тяжелых инфекциях и других проникновениях в ткани, а разрушение гранулоцитов усиливается при простейших, риккетсиях и вирусных инфекциях. 3. Аномальное распределение гранулоцитов Анафилаксия, реакции на аллогенный белок, виремия и т.д. вызывают чрезмерный переход гранулоцитов в лимбический пул и снижение циркулирующего пула гранулоцитов, но общее количество лейкоцитов остается неизменным, что называется псевдогранулоцитопенией. II. Клинические проявления 1. лейкопения. Существуют различия в тяжести симптомов в зависимости от степени нейтропении. Наиболее распространенными являются головокружение и усталость, но также могут наблюдаться потеря аппетита, бессонница и гипотермия. Восприимчивость пациентов к инфекциям сильно варьируется от человека к человеку, при этом одни пациенты не обязательно часто болеют инфекциями, а другие могут страдать инфекциями верхних дыхательных путей, стоматитом, бронхитом, пневмонией, средним отитом и инфекциями мочевыводящих путей. Больные мононуклеозом, если он присутствует, обычно не имеют серьезных инфекций. 2. дефицит гранулоцитов. Начало заболевания в основном острое, основными симптомами являются озноб, высокая температура, головная боль и периферический дискомфорт, часто сопровождающиеся некротическими язвами на деснах, слизистой оболочке полости рта, языке, глотке и других участках слизистой оболочки. Могут быть опухшие подчелюстные и шейные лимфатические узлы. У некоторых пациентов развивается желтуха, увеличиваются печень и селезенка, что может привести к тяжелой легочной инфекции и сепсису. Дифференциальная диагностика 1. апластическая анемия С анемией и тромбоцитопенией, обычно без увеличения печени, селезенки и лимфатических узлов, и может быть дифференцирована при исследовании костного мозга. 2. миелодиспластический синдром Чаще всего встречается у пожилых людей. Периферическая кровь снижена на три линии, а костный мозг патологически гематопоэтичен, часто с хромосомными аномалиями. 3. лейкоз Особенно лейкоцитарный нелейкемический лейкоз, часто сопровождающийся анемией и симптомами кровотечения, может помочь выявить исследование костного мозга. III. Варианты лечения 1. устранить причину заболевания или его провоцирующие факторы Прекратите прием лекарств, если болезнь вызвана наркотиками, прекратите облучение, если подверглись радиации, и активно лечите исходное заболевание, если оно присутствует. 2. меры по дезинфекции и изоляции Усильте уход за кожей, полостью рта, анальным отверстием и влагалищем, чтобы предотвратить перекрестное инфицирование. Лица с дефицитом гранулоцитов должны строго соблюдать меры стерилизации и изоляции, стерилизовать внутреннюю посуду и продукты питания. В случае инфекции следует как можно раньше применить антибиотики. 3. Препараты, повышающие уровень белых кровяных телец (1) Ликсисен 20 мг, перорально, 3 раза в день. (2) Спирт из печени акулы 50 мг, перорально, 3 раза в день. (3) Карбонат лития 0,3 г, перорально, 3 раза в день. (4) Витамин B4 10 мг, перорально, 3 раза в день. (5) Таблетки инозина 0,2, принимаемые перорально 3 раза в день. Вышеупомянутые препараты медленно повышают уровень белых кровяных телец, и их эффективность неточна. 4. Глюкокортикоиды При подозрении на лейкопению вследствие иммунных факторов и при неэффективности общих препаратов, повышающих уровень лейкоцитов. Преднизон 10 мг, перорально, 3 раза в день. Прекратите прием препарата на 4 недели, чтобы не усугубить инфекцию. 5. гемопоэтические факторы роста rhG-CSF или rhGM-CSF - эффективный препарат для повышения уровня гранулоцитов, стимулирования производства гранулоцитов, продления срока жизни гранулоцитов и повышения способности организма противостоять инфекции. Дозировка: 75 - 150 мкг/день, подкожная инъекция, обычно через 3 дня после повторной проверки лейкоциты обычной крови могут вернуться к норме. Этот препарат обычно не используется до и во время химиотерапии, а в основном для тех, у кого снижены лейкоциты после химиотерапии. IV. Прогноз Смертность при остром дефиците гранулоцитов достигала 75-90%, но благодаря использованию асептической изоляции, антибиотиков и широкому применению гемопоэтических факторов роста смертность снизилась до менее чем 25%. Прогноз неблагоприятный у пожилых людей, при системной недостаточности, при желтухе в сочетании с тяжелой инфекцией, при тяжелой нейтропении костного мозга и у тех, у кого нет значительного улучшения после 10 дней активного лечения.