АФП — это гликопротеин, синтезируемый печенью и желточным мешком во время эмбриональной жизни и присутствующий в нормальной циркуляции крови взрослого человека на минимальном уровне <20 мкг/л. АФП является лучшим маркером для диагностики первичного рака печени, с положительной диагностической частотой от 60% до 70%. Диагноз первичной гепатоцеллюлярной карциномы может быть поставлен при сочетании сывороточного АФП >400 мкг/л в течение 4 недель или 200-400 мкг/л в течение 8 недель с тестами визуализации. У пациентов с острым и хроническим гепатитом и циррозом концентрация АФП в сыворотке крови может быть повышена в разной степени, но часто уровень составляет <300 мкг/л. Опухоли половых клеток (рак яичка, тератома) могут иметь повышенный уровень АФП. 2.Рак эмбриональный антиген (CEA) - это гликопротеиновый эмбриональный антиген, обнаруженный в тканях плода и рака толстой кишки, и является маркером опухолей широкого спектра действия. Нормальное референсное значение CEA в сыворотке крови составляет <5 мкг/л. Положительный уровень CEA в злокачественных опухолях - это рак толстой кишки (70%), рак желудка (60%), рак поджелудочной железы (55%), рак легких (50%), рак молочной железы (40%), рак яичников (30%), рак матки (30%) в таком порядке. CEA является молекулой адгезии и является важным маркером рецидива метастазирования во многих опухолях. Чувствительность CA125 при эпителиальном раке яичников может достигать около 70%. Другие неовариальные злокачественные опухоли (шейки матки, тела матки, эндометрия, поджелудочной железы, легких, желудка, толстой/прямой кишки и молочной железы) также имеют положительную частоту. Доброкачественные гинекологические заболевания (воспалительные заболевания органов малого таза, кисты яичников и т.д.) и ранняя беременность могут в разной степени показывать повышенный уровень CA125 в сыворотке крови. 4. Раковый антиген 15-3 (CA15-3) CA15-3 может использоваться в качестве вспомогательной диагностики рака молочной железы, послеоперационного наблюдения и показателя метастатического рецидива. Он имеет низкую чувствительность (60%) для ранней стадии рака молочной железы, 80% для поздней стадии и высокий процент положительных результатов (80%) для метастатического рака молочной железы. Другие злокачественные опухоли также имеют определенный процент положительных результатов, например: рак легких, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, первичный рак печени и т.д. 5.Гликановый антиген 19-9 (CA19-9) CA19-9 - это гликановый антиген, связанный с раком желудочно-кишечного тракта, который обычно обнаруживается в нормальной поджелудочной железе плода, желчном пузыре, печени, кишечнике и нормальном эпителии поджелудочной железы и желчных протоков взрослого человека. Анализ сыворотки крови пациентов на CA19-9 может быть использован в качестве вспомогательного диагностического показателя при раке поджелудочной железы, раке желчного пузыря и других злокачественных новообразованиях, а также имеет большое значение для мониторинга изменений заболевания и рецидивов. У пациентов с раком желудка, толстой/прямой кишки, раком печени, раком молочной железы, раком яичников и раком легких также в той или иной степени повышается уровень CA19-9 в сыворотке крови. При некоторых воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта также в разной степени повышается уровень CA19-9, например: острый панкреатит, холецистит, холестатический холангит, гепатит, цирроз и т.д. 6.Раковый антиген 50 (CA50) CA50 является маркером рака поджелудочной железы, толстой и прямой кишки и наиболее часто используемым гликоантигеном опухолевого маркера. Поскольку он широко представлен в поджелудочной железе, желчном пузыре, печени, желудке, толстой кишке, мочевом пузыре и матке, его спектр распознавания опухолей шире, чем CA19-9, поэтому он также является универсальным антигеном опухолевого маркера, а не опухолевым маркером, специфичным для какого-либо органа. CA50 может быть обнаружен в различных злокачественных опухолях с разной частотой положительных результатов, при этом лидируют рак поджелудочной железы и рак желчного пузыря, на которые приходится 94,4% положительных результатов; далее следуют рак печени (88%), рак яичников и матки (88%) и злокачественная плевральная жидкость (80%), в таком порядке. Он может использоваться для ранней диагностики рака поджелудочной железы, рака желчного пузыря и других опухолей, а также имеет высокую ценность для диагностики рака печени, желудка, колоректального рака и рака яичников. CA242 - это гликолипидный антиген, связанный с раком поджелудочной железы, раком желудка и колоректальным раком. Он обладает хорошей чувствительностью (80%) и специфичностью (90%) для диагностики рака поджелудочной железы и колоректального рака. Уровень CA242 в сыворотке крови может быть повышен у пациентов с раком легких, раком печени и раком яичников. CA72-4 является одним из лучших опухолевых маркеров для диагностики рака желудка, с высокой специфичностью 28-80%, и может контролировать более 70% случаев рака желудка, если сочетается с CA19-9 и CEA. У пациентов с метастатическим раком желудка частота положительных результатов CA72-4 намного выше, чем у пациентов без метастазов. Уровень CA72-4 может быстро снизиться до нормы после операции. В 70% случаев рецидива концентрация CA72-4 повышается впервые. Основным преимуществом CA72-4 перед другими маркерами является его чрезвычайно высокая специфичность для дифференциальной диагностики доброкачественных поражений, при этом частота обнаружения составляет всего 0,7% у большого числа пациентов с доброкачественными заболеваниями желудка. Он также дает положительный результат при раке толстой/прямой кишки, поджелудочной железы, печени, легких, молочной железы и яичников. 9. ферритин (SF) Повышение ферритина может наблюдаться при следующих опухолях: острый лейкоз, болезнь Ходжкина, рак легких, рак толстой кишки, рак печени и рак простаты. Определение ферритина имеет диагностическое значение при метастатических опухолях печени. 76% пациентов с метастазами в печень имеют уровень ферритина выше 400 мкг/л. В случае рака печени измерение низкого уровня АФП может быть дополнено измерением ферритина для улучшения диагностики. Ферритин также повышается при гиперпигментации, воспалении и гепатите. Повышение может быть вызвано некрозом клеток, блокировкой эритропоэза или повышенным синтезом в опухолевой ткани. Простат-специфический антиген (ПСА) ПСА - это гликопротеин, синтезируемый эпителиальными клетками предстательной железы человека и выделяемый в семенную плазму. ПСА содержится в основном в ткани предстательной железы и отсутствует у женщин. Уровень ПСА в нормальной мужской сыворотке очень низок, референсное значение составляет <4 мкг/л; ПСА является органоспецифическим, но не опухолеспецифическим. Положительный результат при диагностике рака простаты составляет 80%. Доброкачественные заболевания предстательной железы также встречаются с различной степенью повышения уровня ПСА в сыворотке крови. Измерение ПСА в сыворотке крови является показателем мониторинга послеоперационного рецидива и метастазирования рака простаты, а также для наблюдения за исходом заболевания. Он присутствует в крови в двух формах: связанный ПСА и свободный ПСА. Соотношение F-ПСА/Т-ПСА является полезным показателем для дифференциации рака простаты от доброкачественных заболеваний предстательной железы. 11.Кислая фосфатаза простаты (PAP) Повышение уровня PAP в сыворотке крови при раке простаты является важным показателем для диагностики, стадирования, наблюдения за эффективностью и прогноза рака простаты. Простатит и увеличение предстательной железы также имеют определенную степень повышения уровня PAP. 12. β2-микроглобулин (β2-МГ) β2-микроглобулин (β2-м) экспрессируется на поверхности большинства ядросодержащих клеток. В основном он используется в клинической практике для диагностики лимфопролиферативных заболеваний, таких как лейкемия, лимфома и множественная миелома. Его уровень коррелирует с количеством опухолевых клеток, скоростью роста, прогнозом и активностью заболевания. Кроме того, этот уровень может быть использован для стадирования пациентов с миеломой. Сывороточный β2-МГ может быть повышен при почечной недостаточности, воспалительных состояниях и различных заболеваниях. Поэтому повышение β2-МГ в сыворотке крови должно быть исключено в связи с некоторыми воспалительными заболеваниями или снижением функции гломерулярной фильтрации. 13. Нейрон-специфическая энолаза (NSE) NSE - это изофермент энолазы, который является опухолевым маркером мелкоклеточного рака легких (МРЛ) с 91% положительным диагностическим показателем. Он полезен при дифференциальной диагностике мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Он также ценен при наблюдении за эффективностью лечения мелкоклеточного рака легкого и при мониторинге рецидивов. Концентрация NSE в сыворотке может быть значительно повышена при нейробластоме, нейроэндокринно-клеточной опухоли. Cyfra21-1 - растворимый фрагмент цитокератина-19. Cyfra21-1 является маркером выбора для немелкоклеточного рака легкого, особенно сквамозного рака легкого. Cyfra21-1 является важным маркером для дифференциальной диагностики и мониторинга рака легких в сочетании с CEA и NSE. Cyfra21-1 также является отличным маркером для диагностики и мониторинга лечения рака молочной железы, мочевого пузыря и яичников. 15.Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) - это опухолеассоциированный антиген TA-4, выделенный из плоскоклеточной эпителиальной карциномы шейки матки, минимальный уровень которого в сыворотке крови составляет <2,5 мкг/л. SCCA является опухолевым маркером плоскоклеточной карциномы и используется для диагностики, наблюдения за лечением и мониторинга рецидивов рака шейки матки, легких, пищевода, головы и шеи и мочевого пузыря. 16.Ядерный матриксный белок-22 (NMP-22) NMP-22 (NuclearMatrixProtein-22) является компонентом цитоскелета. Он тесно связан с репликацией клеточной ДНК, синтезом РНК, регуляцией экспрессии генов и связыванием гормонов. При раке мочевого пузыря большое количество опухолевых клеток апоптозируется и выделяет NMP22 в мочу, содержание NMP22 в моче может быть увеличено в 25 раз. При использовании 10 кЕд/мл в качестве порогового значения, чувствительность для диагностики рака мочевого пузыря составляет 70%, а специфичность - 78,5%. Чувствительность при диагностике инвазивного рака мочевого пузыря составила 100%. 17. α-L-амилоидаза (AFU) AFU - еще один чувствительный и специфичный новый маркер для выявления первичной гепатоцеллюлярной карциномы печени. Активность АФУ в сыворотке крови значительно выше у пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, чем при других типах заболеваний (включая доброкачественные и злокачественные опухоли). Динамический профиль активности AFU в сыворотке крови чрезвычайно важен для определения эффективности лечения рака печени, оценки прогноза и предсказания рецидива, и даже лучше, чем AFP. Однако стоит отметить, что существует некоторое совпадение между измерениями активности AFU в сыворотке крови при некоторых метастатических раках печени, легких, молочной железы, яичников или матки, и даже при некоторых неопластических заболеваниях, таких как цирроз, хронический гепатит и желудочно-кишечные кровотечения, которые также слегка повышены. Для улучшения диагностики первичного рака печени следует измерять АФУ одновременно с АФП, который имеет хороший взаимодополняющий эффект. Значение тестирования на опухолевые маркеры (ТМ) сводится к следующему: i. Скрининг опухолей Скрининг опухолей - это поиск подозрительных лиц среди бессимптомных людей. Тестирование на опухолевые маркеры является эффективным методом первичного скрининга опухолей. Он обычно используется для скрининга групп высокого риска. АФП: скрининг на первичный рак печени. ПСА: скрининг на рак простаты у мужчин старше 50 лет. ВПЧ высокого риска: скрининг на рак шейки матки. CA125+УЗИ: скрининг на рак яичников у женщин старше 50 лет. Аномально повышенные опухолевые маркеры без явных симптомов и признаков требуют пересмотра и последующего наблюдения. Если повышение сохраняется, диагноз должен быть подтвержден незамедлительно. Диагностика Вспомогательный диагноз: Опухолевые маркеры недостаточно специфичны для подтверждения диагноза опухоли на основании только опухолевых маркеров, но могут дать подсказки для дальнейшей диагностики. Дифференциальная диагностика: белок Бен-Хура, АФП, ХГЧ, ПСА и т.д. имеют характерный спектр рака. Отсутствие локализованного диагноза: опухолевые маркеры не обладают тканево-органной специфичностью. Динамическое наблюдение: прогрессирующее повышение опухолевых маркеров имеет определенное диагностическое значение; при доброкачественных заболеваниях повышение является преходящим, при злокачественных опухолях - стойким. Наиболее важным клиническим применением опухолевых маркеров является мониторинг эффективности и рецидивов метастазирования. После операции, химиотерапии или радиотерапии существует хорошая корреляция между повышением и понижением уровня специфических опухолевых маркеров и эффективностью лечения, и динамическое наблюдение может отразить, произошел ли рецидив опухоли или метастазирование.