Что такое скрининг хромосомных аномалий плода? Определение, данное в Технических стандартах пренатального скрининга и диагностики распространенных хромосомных аномалий плода и открытых дефектов нервной трубки, изданных Министерством здравоохранения в 2011 году, заключается в выявлении беременных женщин с высоким риском определенных врожденных дефектов и генетических нарушений у плода для дальнейшей окончательной диагностики с помощью простых, экономически эффективных и менее инвазивных методов исследования. Скрининг на хромосомные аномалии у плода проводится с использованием маркеров материнской сыворотки и ультразвукового исследования поверхности плода и жизненно важных органов для выявления беременностей высокого риска с целью последующей диагностики. Эти скрининги могут выявить трисомию 21, трисомию 18, трисомию 13 и дефекты нервной трубки. Существует несколько видов скрининга на хромосомные аномалии Скрининг первого триместра проводится между 11 и 13+6 неделями и включает в себя комбинацию двух сывороточных маркеров, PAPP-A и β-ХГЧ, и измерение толщины затылочного просвечивания (NT) плода. У детей с синдромом Дауна концентрация материнского PAPP-A снижена (в среднем 0,43 мМЕ), а концентрация β-ХГЧ повышена (в среднем 1,98 мМЕ). Скрининг второго триместра: проводится между 15 и 20+6 неделями и состоит из тройного скрининга с тремя сывороточными маркерами: АФП, β-ХГЧ и μE3, и четверного скрининга с четырьмя сывороточными маркерами: АФП, β-ХГЧ, μE3 и ингибин-А. Концентрация материнских АФП и μE3 у детей с синдромом Дауна снижена (средние уровни 0,74 м/мл и 0,75 м/мл соответственно), а концентрация β-ХГЧ и ингибина-А повышена (средние уровни 2,06 м/мл и 1,77 м/мл соответственно); скрининг в середине триместра является наиболее широко используемым методом скрининга в Китае, а также методом скрининга, указанным в стандартах Министерства здравоохранения. Интегрированный скрининг: скрининг на ранних сроках беременности + скрининг в середине беременности, в результате которого определяется величина риска, в соответствии с которой ставится пренатальный диагноз; в основном включает: серологический интегрированный скрининг и комплексный интегрированный скрининг (серологический интегрированный скрининг + NT). Последовательный скрининг: Существует два типа последовательного скрининга: первый — поэтапный последовательный скрининг, который включает скрининг на ранних сроках беременности для получения значения риска на ранних сроках беременности и рекомендации по пренатальной диагностике для лиц с высоким риском, промежуточный скрининг для лиц с низким риском, и, наконец, комплексный анализ риска на основе результатов раннего и промежуточного скрининга. Второй вариант — условно-последовательный скрининг, когда после скрининга на ранних сроках беременности население делится на три категории, при этом те, у кого риск выше 1/60, проходят скрининг для пренатальной диагностики, те, у кого риск меньше 1/1000, не проходят скрининг в середине триместра и только плановое обследование, а те, кто находится между ними, проходят скрининг в середине триместра. Пренатальный диагноз будет установлен после скрининга в середине триместра. Разница между последовательным скринингом и интегрированным скринингом заключается в том, что в первом случае оценка риска проводится на ранних сроках беременности, а решение о прохождении скрининга в середине триместра основывается на уровне риска, тогда как во втором случае оценка риска в середине беременности не проводится, а уровень риска оценивается по результатам обоих скринингов. Частота выявления различных методов скрининга Согласно литературным данным, частота выявления различных методов скрининга представлена в следующей таблице: Скрининг населения и выбор программ скрининга Вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями значительно возрастает, если возраст беременной женщины превышает 35 лет. Это подходит для скрининга беременных женщин в середине беременности в возрасте 35 лет и старше. Однако в настоящее время растет мнение, что, хотя вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями у беременных старше 35 лет выше, доля детей с хромосомными аномалиями, рожденных матерями старше 35 лет, недостаточно высока, чтобы скрининг проводился всем беременным женщинам до 20-й недели беременности, независимо от их возраста. Прежде чем выбрать программу скрининга, пациентки должны быть полностью проинформированы о частоте ложноположительных результатов и частоте выявления, преимуществах, недостатках и ограничениях различных методов скрининга, а также о рисках и преимуществах диагностической программы. Выбор скрининговой процедуры зависит от ряда факторов, включая: неделю беременности на момент первого антенатального визита, одноплодные и двойняшки или многоплодные роды, семейный анамнез, предыдущий материнский анамнез, доступность измерений NT, чувствительность и ограничения скрининговых тестов, риски инвазивных диагностических тестов, готовность пройти скрининг на ранних сроках беременности и готовность прервать беременность на ранних сроках. По возможности выбирайте скрининговые тесты с высокой частотой выявления и низкой частотой ложноположительных результатов (например, интегрированный скрининг или последовательный скрининг), особенно если диагностические тесты недоступны. Преимущества и недостатки скрининговых тестов по сравнению с диагностическими тестами Преимущество скрининговых тестов заключается в том, что они позволяют выявить людей с высоким риском развития синдрома Дауна, трисомии 21 и трисомии 18. У людей, прошедших скрининг-тест, частота положительных диагностических тестов выше, чем у тех, кто не проходит тест, а скрининг сокращает количество инвазивных диагностических тестов и связанных с ними неблагоприятных исходов, таких как выкидыши. Наиболее важным недостатком скрининговых тестов является то, что частота обнаружения не составляет 100%. Беременные женщины и их врачи должны знать, что скрининговые тесты дают уровень риска, а не диагностический результат, и не могут выявить все хромосомные аномалии. Кроме того, наличие ложноположительных результатов может усугубить психологическое бремя беременной женщины, получившей ложноположительный результат скринингового теста. В отличие от этого, диагностические тесты могут выявить все хромосомные трисомии и достоверно определить анеуплоидию половых хромосом, крупные хромосомные вставки и делеции. Однако, поскольку это инвазивный тест, он может быть вреден для матери и плода. Неинвазивный пренатальный скрининг (НПС) — это новая технология скрининга плода на хромосомные аномалии путем высокопроизводительного секвенирования свободной ДНК в плазме крови беременных женщин. Свободная ДНК в материнской плазме представляет собой смесь ДНК, из которых 3-13% имеют фетальное происхождение после 10 недель беременности. Неинвазивный пренатальный скрининг позволяет выявить только трисомию и аномалии половых хромосом и подходит для беременных в возрасте 35 лет и старше, беременных с высоким риском для ультразвукового скрининга, беременных с историей беременности и родов детей с хромосомными аномалиями, беременных с семейной историей хромосомных аномалий и беременных с высоким риском для серологического скрининга. По сравнению с традиционными методами скрининга, неинвазивный пренатальный скрининг является более чувствительным и специфичным, с чувствительностью 99,3%, 97,4%, 91,6% и 91% для трисомии 21, трисомии 18, трисомии 13 и полиплоидии половых хромосом соответственно, и уровнем ложноположительных результатов 0,2%, 0,2%, 0,1% и 0,4%. В настоящее время несколько стран включили его в свои руководства по скринингу, но важно отметить, что неинвазивный пренатальный скрининг все еще является методом скрининга и не может заменить диагностическое тестирование.