1. Альфа-фетопротеин (АФП) — гликопротеин, синтезируемый печенью и желточным мешком в эмбриональном периоде, его содержание в крови нормальных взрослых людей очень мало — <20 мкг/л. АФП является лучшим диагностическим маркером первичного рака печени, с положительной диагностической вероятностью 60%～70%. Если уровень АФП в сыворотке крови составляет 400 мкг/л в течение 4 недель или 200～400 мкг/л в течение 8 недель, то в сочетании с визуализационным исследованием можно поставить диагноз первичного рака печени. У пациентов с острым и хроническим гепатитом и циррозом концентрация АФП в сыворотке может быть повышена в разной степени, часто его уровень составляет <300ug/L. При репродуктивных эмбриональных опухолях (рак яичка, тератома) может наблюдаться повышенное содержание АФП. Карциноэмбриональный антиген (КЭА) - гликопротеиновый эмбриональный антиген, обнаруженный в тканях плода и рака толстой кишки, является опухолевым маркером широкого спектра действия. Нормальное референсное значение CEA в сыворотке крови составляет <5 мкг/л. Положительные показатели CEA при злокачественных опухолях представлены раком толстой кишки (70%), желудка (60%), поджелудочной железы (55%), легкого (50%), молочной железы (40%), яичников (30%) и матки (30%). Некоторые доброкачественные заболевания, такие как полипы прямой кишки, колит, цирроз печени и заболевания легких, также характеризуются различной степенью повышения уровня CEA, однако степень повышения и частота положительных результатов невелики. CEA относится к молекулам адгезии, что является важным признаком метастатического рецидива многих опухолей. 3, Раковый антиген 125 (CA125) CA125 присутствует в тканях эпителиального рака яичников и сыворотке крови больных и является наиболее изученным маркером рака яичников, имеющим большое значение для раннего скрининга, диагностики, лечения и прогноза применения исследования.Чувствительность CA125 к эпителиальному раку яичника может достигать около 70%. Другие неяичниковые злокачественные опухоли (рак шейки матки, рак матки, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак легкого, рак желудка, колоректальный рак, рак молочной железы) также имеют определенную частоту положительных результатов. При доброкачественных гинекологических заболеваниях (воспалительные заболевания органов малого таза, кисты яичников и т.д.) и ранней беременности может наблюдаться различная степень повышения уровня CA125 в сыворотке крови. 4. Раковый антиген 15-3 (CA15-3) CA15-3 может использоваться в качестве индикатора вспомогательной диагностики рака молочной железы, послеоперационного наблюдения и метастатического рецидива. Чувствительность ранних стадий рака молочной железы низкая (60%), чувствительность поздних стадий - 80%, а частота положительных результатов при метастатическом раке молочной железы высокая (80%). Определенную положительную частоту имеют и другие злокачественные опухоли, например: рак легкого, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, первичный рак печени и т.д. 5.Гликановый антиген 19-9 (CA19-9) CA19-9 является разновидностью гликанового антигена, ассоциированного с раком желудочно-кишечного тракта, обычно распространенного в нормальной фетальной поджелудочной железе, желчном пузыре, печени, кишечнике и нормальной взрослой поджелудочной железе, эпителии желчных протоков и так далее. Определение уровня CA19-9 в сыворотке крови пациентов может быть использовано в качестве вспомогательного диагностического показателя при злокачественных опухолях, таких как рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря и т.д., что имеет большое значение для мониторинга изменений и рецидивов заболевания. Уровень CA19-9 в сыворотке крови также в разной степени повышен у пациентов с раком желудка, колоректальным/ректальным раком, раком печени, раком молочной железы, раком яичников и раком легкого. При некоторых воспалениях пищеварительного тракта уровень CA19-9 также повышается в разной степени, например, при остром панкреатите, холецистите, холестатическом холангите, гепатите, циррозе печени и т.д. 6. Раковый антиген 50 (CA50) CA50 является маркером рака поджелудочной железы и толстой кишки и наиболее часто используемым опухолевым маркером гликановых антигенов. Благодаря широкому присутствию в поджелудочной железе, желчном пузыре, печени, желудке, толстой кишке, мочевом пузыре, матке, его спектр распознавания опухолей шире, чем у CA19-9, поэтому он является универсальным антигеном, а не опухолевым маркером для определенного органа. CA50 может быть обнаружен в различных злокачественных опухолях с разной частотой положительных результатов, причем лидирующую позицию занимает рак поджелудочной железы и желчного пузыря (94,4%), а также рак печени (88%), рак яичников и матки (88%), злокачественный гидроторакс (80%) и т.д. Он может быть использован при раке поджелудочной железы и желчного пузыря. Он может использоваться в ранней диагностике рака поджелудочной железы, желчного пузыря и других опухолей, а также имеет высокую ценность в диагностике рака печени, рака желудка, колоректального рака и рака яичников. 7, Гликолипидный антиген 242 (CA242) CA242 - гликолипидный антиген, связанный с раком поджелудочной железы, раком желудка и колоректальным раком. Сывороточный CA242 используется для вспомогательной диагностики рака поджелудочной железы и колоректального рака, обладая хорошей чувствительностью (80%) и специфичностью (90%). У пациентов с раком легкого, печени и яичников уровень СА242 в сыворотке крови может быть повышен. CA72-4 - один из лучших опухолевых маркеров для диагностики рака желудка, обладающий высокой специфичностью для рака желудка, его чувствительность может достигать 28-80%, а при совместном определении с CA19-9 и CEA он позволяет контролировать более 70% случаев рака желудка. У пациентов с метастатическим раком желудка частота положительных результатов CA72-4 значительно выше, чем у пациентов без метастазов, а уровень CA72-4 может быть быстро снижен до нормы после операции. В 70% случаев рецидивов первым повышается уровень СА72-4. Основным преимуществом СА72-4 перед другими маркерами является его высокая специфичность для дифференциальной диагностики доброкачественных поражений, при этом у многих пациентов с доброкачественными заболеваниями желудка он выявляется лишь в 0,7% случаев. Определенную положительную частоту имеют также рак толстой/прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак легкого, рак молочной железы, рак яичников. 9, Ферритин (SF) Повышенный уровень ферритина может наблюдаться при следующих опухолях: острый лейкоз, болезнь Ходжкина, рак легкого, рак толстой кишки, рак печени и рак предстательной железы. Определение ферритина имеет диагностическое значение для метастатических опухолей печени: у 76% пациентов с метастазами в печени уровень ферритина превышает 400 мкг/л. При наличии рака печени показатели анализа на АФП низкие, поэтому для улучшения диагностики их можно дополнить анализом на ферритин. Ферритин также повышается при гиперпигментации, воспалении и гепатите. Повышение может быть связано с некрозом клеток, блокированием эритропоэза или усилением синтеза в опухолевой ткани. 10.Простатспецифический антиген (ПСА) ПСА - гликопротеин, синтезируемый эпителиальными клетками предстательной железы человека и секретируемый в семенную плазму. ПСА содержится в основном в тканях предстательной железы и отсутствует у женщин, а содержание ПСА в сыворотке крови нормальных мужчин очень низкое, референсное значение ＜4 мкг/л; ПСА органоспецифичен, но не опухолеспецифичен. Положительный результат при диагностике рака предстательной железы составляет 80%. Доброкачественные заболевания предстательной железы также могут проявляться различными степенями повышения уровня ПСА в сыворотке крови. Измерение ПСА в сыворотке крови является показателем мониторинга рецидивов метастазирования и наблюдения за эффективностью после хирургического лечения рака предстательной железы. В крови он существует в двух формах: комбинированный ПСА и свободный ПСА Соотношение F-PSA/T-PSA является эффективным показателем для выявления рака простаты и доброкачественных заболеваний предстательной железы. F-PSA/T-PSA＞0,25 в большинстве случаев является доброкачественным заболеванием; F-PSA/T-PSA＜0,16 - свидетельствует о наличии рака простаты. Кислая фосфатаза простаты (КФП) - важный показатель для диагностики, стадирования, терапевтического наблюдения и прогноза рака предстательной железы. При простатитах и гиперплазии предстательной железы уровень КФК также в определенной степени повышен. 12, β2-микроглобулин (β2-МГ) β2-микроглобулин (β2-м) экспрессируется на поверхности большинства ядросодержащих клеток. В основном он используется в клинической практике для диагностики лимфопролиферативных заболеваний, таких как лейкозы, лимфомы и множественная миелома. Его уровень коррелирует с количеством опухолевых клеток, скоростью роста, прогнозом и активностью заболевания. Кроме того, этот уровень используется для стадирования больных миеломой. Уровень β2-МГ в сыворотке крови может быть повышен при почечной недостаточности, воспалении и различных заболеваниях. Поэтому при некоторых воспалительных заболеваниях или снижении функции гломерулярной фильтрации следует исключить наличие β2-МГ в сыворотке крови. 13, Нейрон-специфическая энолаза (NSE) NSE - изофермент энолазы. NSE является опухолевым маркером мелкоклеточного рака легкого (МРРЛ), частота положительной диагностики составляет 91%. Он помогает в дифференциальной диагностике мелкоклеточного рака легкого и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Она также ценна для наблюдения за эффективностью лечения мелкоклеточного рака легкого и мониторинга рецидивов. При нейробластоме, нейроэндокринноклеточной опухоли концентрация NSE в сыворотке крови может быть значительно повышена. 14, Cytokeratin 19 (Cyfra21-1) Cyfra21-1 - растворимый фрагмент цитокератина-19, который является предпочтительным маркером немелкоклеточного рака легкого, особенно сквамозного рака легкого. В сочетании с CEA и NSE Cyfra21-1 ценен для дифференциальной диагностики и мониторинга заболевания при раке легкого, а также является хорошим вспомогательным диагностическим и терапевтическим индикатором для мониторинга рака молочной железы, мочевого пузыря и яичников. 15.Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) - опухолеассоциированный антиген TA-4, выделенный из тканей плоскоклеточной эпителиальной карциномы шейки матки, нормальное содержание которого в сыворотке крови составляет менее 2,5 мкг/л. Он является опухолевым маркером плоскоклеточной карциномы и подходит для вспомогательной диагностики, терапевтического наблюдения и мониторинга рецидивов карциномы шейки матки, плоскоклеточной карциномы легких, карциномы пищевода, карциномы головы и шеи и карциномы мочевого пузыря. 16. Протеин ядерного матрикса-22 (NMP-22) NMP-22 (NuclearMatrixProtein-22) является компонентом ядерного каркаса клетки. Он тесно связан с репликацией клеточной ДНК, синтезом РНК, регуляцией экспрессии генов и связыванием гормонов. При раке мочевого пузыря большое количество опухолевых клеток апоптозируется и выделяет NMP22 в мочу, при этом содержание NMP22 в моче может увеличиваться в 25 раз. При критическом значении 10 кЕ/мл чувствительность диагностики рака мочевого пузыря составляет 70%, а специфичность - 78,5%. Чувствительность для диагностики инвазивного рака мочевого пузыря составляет 100%. 17.Альфа-L-фукозидаза (АФУ) АФУ - еще один новый чувствительный и специфичный маркер первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Активность АФУ в сыворотке крови пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой значительно выше, чем при других видах заболеваний (включая доброкачественные и злокачественные опухоли). Динамическая кривая активности АФУ в сыворотке крови имеет большое значение для оценки терапевтического эффекта гепатоцеллюлярной карциномы, прогноза и предсказания рецидива, и даже лучше, чем АФП, однако следует отметить, что существует некоторое совпадение активности АФУ в сыворотке крови при некоторых метастатических гепатоцеллюлярных карциномах, карциномах легких, карциномах молочной железы, карциномах яичников или карциномах матки, а также ее умеренное повышение при некоторых неопухолевых заболеваниях, например циррозе печени, хроническом гепатите и желудочно-кишечных кровотечениях. Кроме того, АФУ следует измерять одновременно с АФП, чтобы повысить частоту диагностики первичного рака печени и добиться лучшего взаимодополняющего эффекта. Во-вторых, для повышения точности и частоты обнаружения опухолевых маркеров в клинической диагностике мы предлагаем использовать комбинированное определение для некоторых опухолей. Сводные данные по ним мы приводим в таблице, приведенной ниже (см. таблицу). Онкологические заболевания являются одним из важнейших виновников смертности от болезней в мире. По статистике, в мире на 100 тыс. человек приходится 173 новых онкологических больных, а в Китае - 110 на 100 тыс. человек. Специалисты отмечают, что 1/3 всех опухолей можно предотвратить, 1/3 опухолей можно вылечить и 1/3 опухолей можно продлить жизнь. В настоящее время диагностика и лечение рака в развитых странах проводятся в основном на ранних стадиях, а некоторые опухолевые маркеры приняты в качестве обязательных тестов для определенных людей (например, ПСА и т.д.). Поэтому определение опухолевых маркеров (ТМ) имеет большое значение, которое сводится к следующему: I. Скрининг опухолей Скрининг опухолей - это поиск подозреваемых среди бессимптомных людей. Тест на опухолевые маркеры является эффективным методом первичного скрининга опухолей. Он широко используется для скрининга групп высокого риска. АФП: скрининг на первичный рак печени. ПСА: скрининг на рак предстательной железы у мужчин старше 50 лет. ВПЧ высокого риска: скрининг рака шейки матки. CA125+УЗИ: скрининг рака яичников у женщин старше 50 лет. Аномально повышенные опухолевые маркеры без явных симптомов и признаков нуждаются в обследовании и последующем наблюдении. При стойком повышении необходимо своевременно подтвердить диагноз. Диагностика Вспомогательная диагностика: специфичность опухолевых маркеров недостаточно сильна, чтобы подтвердить диагноз опухоли только на основании опухолевых маркеров, но она может дать подсказки для дальнейшей диагностики. Дифференциальная диагностика: белок Бен-Чоу, АФП, ХГЧ, ПСА и т.д. имеют характерный спектр рака. Невозможность локализации диагноза: опухолевые маркеры не обладают тканевой и органной специфичностью. Динамическое наблюдение: прогрессирующее повышение опухолевых маркеров имеет четкое диагностическое значение; повышение маркеров при доброкачественных заболеваниях носит преходящий характер; повышение маркеров при злокачественных опухолях носит стойкий характер. Мониторинг состояния и терапевтической эффективности Мониторинг терапевтической эффективности, а также рецидивов и метастазов является наиболее важным клиническим применением опухолевых маркеров. После операции, химио- или радиотерапии существует хорошая корреляция между повышением и понижением содержания специфических опухолевых маркеров и терапевтической эффективностью, а динамическое наблюдение может отражать наличие рецидива или метастазирования опухоли.