Дисульфирамоподобная реакция: препарат, который сочетается с алкоголем I. Что такое дисульфирам и дисульфирамоподобная реакция? A. Что такое дисульфирам и дисульфирамоподобная реакция? Дисульфирам — это препарат для снятия алкогольной абстиненции, который принимается для достижения воздержания от алкоголя, вызывая сильный дискомфорт в организме даже при употреблении небольшого количества алкоголя. ? Механизм действия дисульфирама заключается в следующем — дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу в печени при взаимодействии с этанолом, поэтому после окисления этанола до ацетальдегида в организме он не может быть расщеплен и окислен дальше, что приводит к ряду реакций, связанных с накоплением ацетальдегида в организме. ? Дисульфирамоподобные реакции — многие препараты обладают сходным с дисульфирамом действием, и если после приема препарата употребить алкоголь, то могут возникнуть гиперемия лица, застой конъюнктивы, нечеткость зрения, сильная пульсация сосудов головы и шеи или пульсирующая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, сухость во рту, боль в груди, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, нарушение дыхания, острое поражение печени, судороги и смерть и др. судороги и смерть и т.д. ? При осмотре может наблюдаться снижение артериального давления, ускорение частоты сердечных сокращений (до 120 уд/мин), нормальная или частично измененная электрокардиограмма (например, изменения ST-T). Степень тяжести пропорциональна дозе препарата и количеству выпитого алкоголя и более выражена у пожилых людей, детей, при сердечно-сосудистых и церебральных сосудистых заболеваниях, а также у лиц, чувствительных к этанолу; реакция обычно возникает через 15-30 минут после введения препарата и употребления алкоголя. Реакция обычно возникает через 15-30 минут после приема препарата и употребления алкоголя. Какие препараты могут вызывать дисульфирамоподобную реакцию? Ниже перечислены препараты, которые могут вызывать дисульфирамоподобную реакцию 1. цефоперазон, цефоперазон сульбактам, цефтриаксон, цефазолин (Пионер V), цефрадин (Пионер VI), цефметазол, цефметазол, цефминокс, редокс цефалексин, цефменоксим, цефамандол, цефалексин (Пионер IV), цефаклор и др. Цефоперазол Из всех этих препаратов цефоперазон вызвал наибольшее количество сообщений о дисульфирамоподобных реакциях и является наиболее чувствительным. Дисульфирамоподобные реакции возникали у пациентов, которые ели шоколад «сердце вина», принимали пачули или даже обрабатывали кожу только спиртом после его применения. ? Общей особенностью этих цефалоспоринов с точки зрения химической структуры является наличие метилтиотетразольного (тиометилтетразольного) заместителя в 3-положении кольца 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) материнского ядра, который аналогично молекуле дисульфирама конкурирует с коферментом Ⅰ за активный центр фермента ацетальдегиддегидрогеназы, препятствуя тем самым дальнейшему окислению ацетальдегида и приводя к его накоплению, что может привести к возникновению сероподобной реакции. ? Теоретически цефтриаксон, цефтазидим, цефотаксим, цефсулодин, цефазоксим и цефиксим, поскольку они не содержат метилтиотетразольного моетива, не вызывают дисульфирамоподобной реакции при употреблении алкоголя во время применения. Однако, по имеющимся данным, хотя цефтриаксон и не имеет метилтиоуразольной боковой цепи, но метилтиотриазиновая боковая цепь также может вызывать подобные реакции, и есть другие сообщения о том, что цефтазидим вызывает дисульфирамоподобную реакцию, поэтому цефтриаксон, цефтазидим также относятся к категории препаратов, которые могут вызывать дисульфирамоподобную реакцию. Этот препарат также относится к категории лекарственных средств, способных вызывать дисульфирамоподобную реакцию. 2. Нитроимидазольные препараты, такие как метронидазол, тинидазол, орнидазол, цеконазол. ? 3. другие противомикробные препараты, такие как фуразолидон (дизентерийный), хлорамфеникол, кетоконазол, гризеофульвин и сульфаниламиды (сульфаметоксазол). ? C. Через какое время после употребления алкоголя можно применять цефалоспориновые антибиотики? ? По данным соответствующей литературы, цефалоспориновые антибиотики, вызывающие дисульфирамоподобную реакцию, и употребление алкоголя могут быть на 99% тесно связаны между собой. В силу индивидуальных особенностей время выведения алкоголя у каждого человека различно, но чем больше интервал между употреблением алкоголя и приемом препарата, тем ниже частота возникновения дисульфирамоподобных реакций. Ретроспективный анализ показал, что Ретроспективный анализ показал, что дисульфирамоподобные реакции возникли у 17 из 24 пациентов, употреблявших алкоголь до приема препарата, с частотой 70,90% (17/24), из них 62,50% (15/24) — у тех, кто употреблял алкоголь в течение 3 дней до приема препарата, и только по одному случаю у тех, кто употреблял алкоголь в течение 4 и 5 дней до приема препарата, и не было случаев дисульфирамоподобных реакций у тех, кто употреблял алкоголь в течение 6 дней до приема препарата. В дальнейшем случаев дисульфирамоподобных реакций у лиц, употреблявших алкоголь до 6-го дня приема препарата, не наблюдалось. В дальнейшем случаев дисульфирамоподобных реакций не наблюдалось. Среди 22 пациентов, употреблявших алкоголь после приема препарата, частота встречаемости составила 68,20% (15/22), из них 54,6% (12/22) пришлось на пациентов, употреблявших алкоголь в течение 3 дней после приема препарата, у 3 пациентов, употреблявших алкоголь на 4-6-й день после приема препарата, частота встречаемости составила 13,70% (3/22), а у пациентов, употреблявших алкоголь на 7-й день после приема препарата и далее, случаев дисульфирамоподобных реакций не было. Частота возникновения дисульфирамоподобных реакций не наблюдалась у пациентов, употреблявших алкоголь на 7-й день приема препарата или после него. Поскольку для восстановления после ингибирования ацетальдегиддегидрогеназы требуется 4-5 дней, дисульфирамоподобные реакции в этой группе возникали у пациентов, употреблявших алкоголь в течение 3 дней до и после введения препарата. Таким образом, в этой группе дисульфирамоподобные реакции возникали у пациентов, имевших в анамнезе употребление алкоголя в течение 3 д до и после приема препарата. С целью профилактики дисульфирамоподобной реакции всем пациентам, принимающим цефалоспорины, следует регулярно задавать вопрос о наличии у них лекарственной аллергии, аллергии на алкоголь и недавнего употребления алкоголя, и если за 7 дней до приема препарата в анамнезе имеется употребление алкоголя, то прием препарата следует запретить; пациентов, принимающих цефалоспорины, следует проинструктировать о необходимости воздерживаться от употребления алкоголя в течение не менее 7 дней после прекращения приема препарата, а в случае развития дисульфирамоподобной реакции следует отменить препарат и принять соответствующие меры для ее активного лечения. При возникновении дисульфирамоподобной реакции следует немедленно прекратить прием препарата и принять активные меры по ее лечению. Ниже приведены примеры таких реакций. Как реагировать на возникновение дисульфирамоподобной реакции? При возникновении дисульфирамоподобной реакции следует своевременно прекратить прием препарата и этанолсодержащих продуктов, при этом легкие случаи могут быть облегчены самостоятельно, в то время как более серьезные случаи требуют ингаляции кислорода и симптоматического лечения. ? Для лечения можно использовать промывание желудка для удаления этанола из желудка и уменьшения его всасывания, а также симптоматическое лечение, например внутривенное введение дексаметазона или внутримышечное введение налоксона, и внутривенное вливание раствора глюкозы и витамина С для гепатопротекторной терапии, способствующей метаболизму и выведению этанола. Пациентам со стенокардией необходимо улучшить коронарное кровообращение, а пациентам со сниженным артериальным давлением — применить антигипертензивные препараты, которые могут облегчить состояние в течение нескольких часов. Артериальное давление у пациента может быть снижено в течение нескольких часов. Больного следует реанимировать, при этом необходимо расспросить историю болезни, немедленно перевести больного в положение лежа, ввести кислород, измерить жизненные показатели и записать их. ? Пациентам в состоянии шока необходимо быстро установить внутривенный доступ, быстро восполнить запасы кристаллоидных жидкостей, при необходимости ввести прессорные препараты, например допамин, и провести агрессивное лечение, чтобы сократить период гипотонии. ? Для пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями одновременно необходимо проводить кардиомониторинг, внимательно наблюдать за изменениями частоты сердечных сокращений, сердечного ритма. ? Пациентам с диагнозом «дисульфирамоподобная реакция» необходимо также проводить электрокардиограмму, рутинный анализ крови и анализ электролитов, чтобы исключить многочисленные сопутствующие заболевания, которые могут отсрочить лечение. ? Из-за внезапного начала заболевания и явных симптомов пациенты и члены их семей нервничают и испытывают страх. Пациенту и его семье следует провести хорошую психологическую консультацию, объяснить причину заболевания, чтобы они могли активно сотрудничать с лечением и уходом, обычно через 4-12 ч симптомы постепенно ослабевают. Обычно через 4-12 ч симптомы постепенно ослабевают. V. Резюме Помимо перечисленных выше распространенных антибиотиков, способных вызывать дисульфирамоподобную реакцию, имеются и другие редкие сообщения о дисульфирамоподобной реакции, такие как хинолоны, эритромицин и т.д. Механизм этих необъяснимых дисульфирамоподобных реакций еще не получил дальнейшего подтверждения в клинике и углубленных экспериментальных исследованиях. Механизм этих необъяснимых дисульфирамоподобных реакций нуждается в дальнейшем клиническом подтверждении и углубленном экспериментальном исследовании. В заключение следует отметить, что употребление лекарств после приема алкоголя и употребление алкоголя после приема лекарств может оказывать большее влияние на эффективность лекарственных средств. Помимо активной профилактики дисульфирамоподобной реакции в клинической работе, более важным является осознание возможности возникновения такой ситуации и снижение ошибочного диагноза. ? Эта статья взята из журнала Clove Clinical Drugs. Будьте осторожны с алкоголем в праздник Весны, алкоголь плюс наркотики вредят вашему организму!