В феврале 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило апалутамид (торговое название: Erleada), новый препарат для лечения рака предстательной железы, для пациентов, чьи опухоли не дали метастазов (неметастатические) и которые Предназначен для пациентов с раком простаты, который не метастазировал (неметастатический), но продолжает расти после эндокринной терапии (устойчив к деструкции).
Это первый препарат, одобренный FDA для лечения неметастатического десмоидно-резистентного рака предстательной железы.
Неоплазия обычно достигается хирургическим удалением яичек (хирургическая неоплазия) или применением препаратов для подавления выработки тестостерона (фармакологическая неоплазия), что является стандартом лечения пациентов с метастатическим или неметастатическим раком предстательной железы. К сожалению, почти у всех пациентов денервация в конечном итоге не даст результатов, что приведет к так называемому «денервационно-резистентному раку простаты».
У пациентов, у которых еще не развились метастазы, быстрое повышение уровня простат-специфического антигена (ПСА) означает, что метастазы скоро появятся, подвергая пациента повышенному риску смерти. Ранее не существовало хорошего лечения для этой группы пациентов.
Мы знаем, что андрогены (такие как тестостерон) могут способствовать росту опухоли предстательной железы, а апалутамид, конкурентный ингибитор андрогеновых рецепторов нового поколения, не позволяет андрогенам связываться с андрогенным рецептором, тем самым подавляя рост опухоли.
Одобрение апалутамида было основано на результатах рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 3 под названием SPARTAN. Клинические испытания проводились в 26 странах Северной Америки, Европы и Азиатско-Тихоокеанского региона.
Исследование SPARTAN: апалутамид задерживает метастазирование рака простаты на два года
В это клиническое исследование 3-й фазы было включено более 1200 пациентов с неметастатическим деструктивно-резистентным раком предстательной железы. Пациенты были рандомизированы на две группы, получавшие апалутамид (240 мг ежедневно) или плацебо. Все пациенты получали эндокринную терапию, например, агонист или антагонист лютеинизирующего гормона ( leuteinizing hormone releasing hormone, LHRH), или орхиэктомию.
Результаты показали, что апалутамид снизил риск развития отдаленных метастазов или смерти на 72%. Выживаемость без метастазов, основной показатель эффективности, составила 40,5 месяцев в группе апалутамида по сравнению с 16,2 месяцами в группе плацебо, то есть увеличилась более чем на два года. Это означает, что апалутамид отсрочил начало метастазирования на два года у пациентов с неметастатическим деструктивно-резистентным раком простаты!
С точки зрения безопасности, основные побочные реакции, связанные с лечением апалутамидом, включали усталость, гипертонию, сыпь, диарею, тошноту, потерю веса, боль в суставах, падения, приливы жара, потерю аппетита, переломы и отеки конечностей. Из них серьезные побочные реакции в основном включают падения, переломы и судороги.
Апалутамид был включен в руководство NCCN
На основании этих данных в обновленную версию руководства National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 года апалутамид включен в качестве средства для лечения неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (NCCN). Руководство NCCN включило апалутамид в качестве препарата второй линии для лечения пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (M0 CRPC).
При неметастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы руководство NCCN рекомендует «постоянное применение агониста или антагониста LHRH для поддержания кастрационного уровня тестостерона в сыворотке крови (<50 нг/дл) в сочетании с антиандрогенным препаратом второго поколения апалутамидом».
В настоящее время апалутамид не доступен в Китае, но в Китае проводятся клинические испытания, и заинтересованные пациенты должны обратиться к своим врачам за информацией о клинических испытаниях.