Современные принципы лечения туберкулеза

  Преобладание химиотерапии в лечении ТБ было установлено в конце 1960-х — начале 1970-х годов, и за два десятилетия, прошедших с тех пор, во всем мире было достигнуто соглашение о принципах, которым необходимо следовать при проведении химиотерапии. В Китае эти принципы сформулированы как «рано, сочетание, правило, соответствующее количество, весь курс», причем сочетание и правило являются основой.  Стандартный режим химиотерапии, представленный стрептомицином, изониазидом, парааминосалициловой кислотой и аминотиомочевиной, длится 18-24 месяца, но пациентам трудно придерживаться этого режима из-за большой продолжительности и токсических побочных эффектов препаратов. Использование высокоэффективного бактерицидного препарата рифампицина стало основой для короткокурсовой химиотерапии, и в середине 1970-х годов Британская ассоциация медицинских исследований Восточной Африки2 провела обширные сравнительные исследования короткокурсовой химиотерапии в течение 6 месяцев, показав, что короткокурсовая схема в сочетании с рифампицином очень эффективна при активном туберкулезе и не отличается от стандартной схемы химиотерапии. Короткие курсы химиотерапии должны проводиться с использованием ≥2 микробицидов. Клинические испытания показали, что все схемы химиотерапии продолжительностью менее 6 месяцев оказались неудачными из-за высокой частоты рецидивов, поэтому минимальная продолжительность лечения туберкулеза не должна быть < 6 месяцев.  (2) Короткокурсовые схемы как альтернатива стрептомицину: все короткокурсовые схемы лечения раннего ТБ включают стрептомицин, и чтобы преодолеть многочисленные неудобства, связанные с длительным глубоким введением этого препарата, еще одно 6-месячное исследование, проведенное Британским советом по медицинским исследованиям Восточной Африки2 , показало, что комбинация изониазида и рифампицина снизила 1-летнюю частоту рецидивов с 5,0% до 2,0% по сравнению с добавлением стрептомицина, но это преимущество было нивелировано многочисленными неудобствами, связанными с добавлением стрептомицина. Однако это преимущество нивелируется неудобством добавления стрептомицина, поэтому на этапе консолидации можно обойтись без стрептомицина. Британское торакальное общество сообщило, что при сравнении двух схем лечения изониазидом и рифампицином в течение 6 месяцев, одна из которых включала пиразинамид и стрептомицин в течение первых 2 месяцев, а другая - пиразинамид и этамбутол, частота рецидивов составила 1/125 в первой группе и 3/132 во второй, при этом частота бактериологически значимого излечения составила почти 100%, что позволяет предположить, что пиразинамид + этамбутол может быть альтернативой пиразинамиду + стрептомицину. (3) Интермиттирующая терапия: исследование проводилось с использованием пиразинамида и стрептомицина.  (3) Прерывистая терапия: эксперименты in vitro показали, что после воздействия различных противотуберкулезных препаратов рост и размножение туберкулезных палочек временно прекращаются на определенный период времени, называемый "периодом задержки роста", в течение которого туберкулезные палочки не чувствительны к препаратам, а после этого периода туберкулезные палочки снова начинают расти и размножаться и восстанавливают свою чувствительность к препаратам. В 1980-х годах в Гонконге в течение 6 месяцев проводилась интермиттирующая химиотерапия, включавшая около 900 случаев, и только в одном случае была выявлена неэффективность через 6 месяцев.  (4) Современные режимы коротких курсов: 6 месяцев интермиттирующей терапии считаются самым простым и эффективным режимом коротких курсов и являются основой для современных режимов химиотерапии, рекомендованных Американским торакальным обществом и Центрами по контролю заболеваний США для лечения туберкулеза.  2. Раннее лечение Первоначально пролеченные случаи, независимо от степени тяжести, чувствительны к противотуберкулезным препаратам, поскольку никогда ими не лечились. Кроме того, на ранних стадиях активного поражения туберкулезные бациллы активно растут и размножаются, поэтому препараты оказывают наибольшее бактерицидное действие, что приводит к быстрой смене бактерий в мокроте и сокращению инфекционного периода. Кроме того, раннее лечение позволяет избежать серьезного разрушения легочной ткани и не оставляет последствий или оставляет их в незначительном количестве.  Чем длиннее курс химиотерапии, тем хуже соблюдение пациентом режима. Даже при коротких курсах химиотерапии пациентам трудно придерживаться режима из-за побочных эффектов препаратов и быстрого улучшения симптомов. Нерегулярная или монотерапия часто приводит к развитию лекарственно-устойчивых бактерий, а некоторые штаммы, характеризующие недавние эпидемии туберкулеза в городах США, часто являются лекарственно-устойчивыми. Для обеспечения выполнения схем химиотерапии необходимо, с одной стороны, систематическое санитарное просвещение, а с другой - создание соответствующих органов санитарного надзора для интенсивного наблюдения или полного управления. В последние годы появились некоторые комбинации противотуберкулезных препаратов (изониазид + рифампицин + пиразинамид и изониазид + рифампицин), которые просты в применении и помогают улучшить соблюдение пациентами режима лечения.