Эндокринная терапия рака простаты, также известная как терапия подавления андрогенов или депо-терапия андрогенами, может подавить рост рака простаты путем блокирования синтеза и функции андрогенов.
В настоящее время эндокринная терапия работает по трем основным путям.
Снижение синтеза андрогенов в яичках.
Блокирует действие андрогенов в организме.
Блокирование выработки андрогенов в других местах, кроме яичек.
Из них ингибирование синтеза андрогенов в яичках является наиболее часто используемой гормональной терапией рака простаты и состоит из следующих методов.
Орхиэктомия
Удаление яичек может снизить уровень тестостерона в крови на 90-95%. Это лечение, известное как хирургическая дебулькация, является постоянным и необратимым.
Существует также тип орхиэктомии, называемый субмакулярной орхиэктомией, при которой удаляется только ткань яичка, продуцирующая андрогены, а не все яичко.
Агонисты ЛРГ
Агонисты лютеинизирующего гормон-рилизинг гормона (ЛРГ), иногда называемые аналогами ЛРГ, представляют собой синтетические белки, структурно сходные с ЛРГ и связывающиеся с рецепторами ЛРГ в гипофизе.
Обычно, когда уровень андрогенов в организме низкий, LHRH стимулирует гипофиз к выработке лютеинизирующего гормона, который, в свою очередь, стимулирует яички к выработке андрогенов. Агонисты LHRH, как и собственный LHRH, изначально стимулируют выработку лютеинизирующего гормона. Однако постоянное присутствие высоких уровней агонистов LHRH приводит к тому, что гипофиз перестает вырабатывать лютеинизирующий гормон, тем самым предотвращая выработку тестостерона.
Лечение агонистами LHRH известно как фармакологическая деструктуризация (иногда называемая химической деструктуризацией), поскольку в ней используются препараты для снижения уровня андрогенов в организме в той же степени, что и при хирургической деструктуризации (орхиэктомии). Однако, в отличие от орхиэктомии, влияние этих препаратов на андрогены обратимо. После прекращения приема препаратов выработка андрогенов обычно приходит в норму.
Агонисты LHRH назначаются в виде инъекций или подкожной имплантации, и два агониста LHRH (лейпролид и гозерелин) в настоящее время одобрены для лечения рака простаты.
Когда пациент впервые получает лечение агонистом LHRH, может наблюдаться преходящее повышение тестостерона. Такое преходящее повышение уровня тестостерона связано со способностью агонистов LHRH заставлять гипофиз вырабатывать большое количество дополнительного лютеинизирующего гормона, прежде чем перейти в состояние подавления. Это явление может на короткое время обострить некоторые клинические симптомы (например, боль в костях, обструкцию мочеточников или выхода мочевого пузыря и компрессию спинного мозга), что особенно характерно для пациентов с распространенным раком предстательной железы.
В течение первых нескольких недель лечения обычно назначается антиандрогенная терапия вместе с агонистом LHRH, чтобы противодействовать избыточному уровню тестостерона в организме пациента.
Антагонисты ЛРГ
Антагонисты LHRH (также известные как антагонисты GnRH) работают путем предотвращения связывания LHRH с рецепторами гипофиза, что в свою очередь предотвращает выработку лютеинизирующего гормона, приводя к снижению уровня андрогенов в организме. В отличие от агонистов LHRH, антагонисты LHRH не вызывают транзиторного повышения тестостерона.
Антагонист LHRH под названием дегареликс в настоящее время одобрен для лечения прогрессирующего рака простаты в США.
Эстроген (женский половой гормон)
Хотя эстроген также подавляет выработку андрогенов яичками, в настоящее время он редко используется в лечении рака простаты из-за своих побочных эффектов.
Антиандрогенные препараты
Конкурируя с андрогенами за связывание рецепторов, антиандрогены способны уменьшить стимулирование роста клеток рака простаты андрогенами. Поскольку антиандрогены не блокируют выработку андрогенов, они редко используются самостоятельно для лечения рака простаты и часто применяются в сочетании с орхиэктомией или агонистами LHRH.
Лечение антиандрогенами в сочетании с орхиэктомией или агонистами LHRH известно как комбинированная андрогенная блокада, полная андрогенная блокада или общая андрогенная блокада.
Антиандрогены, одобренные для лечения рака простаты в США, включают флутамид, энзалутамид, бикалутамид и нилумет. Антиандрогены обычно назначаются перорально.
Ингибиторы синтеза андрогенов
Ни лекарства, ни хирургические методы удаления не могут остановить выработку андрогенов клетками рака надпочечников и простаты. Хотя количество вырабатываемых ими андрогенов невелико, их достаточно для поддержания роста некоторых видов рака предстательной железы.
Препараты, останавливающие выработку надпочечниками (и клетками рака яичек и простаты) андрогенов, известные как ингибиторы синтеза андрогенов, снижают уровень тестостерона у мужчин в большей степени, чем любые другие существующие методы лечения. Эти препараты блокируют производство тестостерона путем ингибирования фермента CYP17. Этот фермент содержится в опухолевой ткани яичек, надпочечников и простаты и играет важную роль в биологическом процессе, в ходе которого организм синтезирует холестерин в тестостерон.
В настоящее время три ингибитора синтеза андрогенов одобрены для продажи в США. Все они принимаются перорально, причем кетоконазол и амилорид одобрены для лечения других заболеваний, кроме рака простаты, и иногда в качестве терапии второй линии при десмоидорезистентном раке простаты, а третий препарат, абиратерон ацетат, одобрен для лечения метастатического десмоидорезистентного рака простаты.
Похожие статьи.
Каковы побочные эффекты эндокринной терапии? Как можно смягчить эти побочные эффекты?
Абиратерон: препарат второй линии для лечения распространенного рака предстательной железы