Показания к лечению в медицинской онкологии: системные злокачественные опухоли, чувствительные к химиотерапии, такие как лейкемия, множественная миелома пациенты с распространенными опухолями без показаний к операции или радиотерапии, или пациенты с рецидивирующими метастазами после операции или радиотерапии пациенты с опухолями, которые менее эффективны при химиотерапии, для достижения лучших результатов могут быть использованы специальные пути или специальные методы доставки лекарств, например, первичная гепатоцеллюлярная карцинома, лечащаяся путем вмешательства раковые выпоты в грудной, брюшной полости и перикарде. Используется внутриполостная доставка лекарств. Пациентов с вызванным опухолью сдавлением верхней полой вены, сдавлением дыхательных путей и внутричерепной гипертензией лечат химиотерапией для уменьшения симптомов. Пациенты, которым проводится комбинированная терапия с показаниями к химиотерапии и биологической терапии, а также пациенты, которым требуется адъювантная химиотерапия до и после операции. Причины неудачи химиотерапии: Со стороны пациента: недостаточность костного мозга и других жизненно важных органов (печени, селезенки, почек), слишком плохое общее состояние, чтобы переносить лечение. Со стороны опухоли: первичная или вторичная резистентность; сниженный коэффициент пролиферации; чрезмерная нагрузка на опухоль. Со стороны препарата: слабая избирательность; неэффективность или неэффективность против клеток стадии G0; неспособность действовать на опухолевые клетки в «убежище». Устойчивость опухоли Лекарственная устойчивость — один из важнейших факторов, влияющих на эффективность химиотерапии. Задействованные механизмы сложны: нарушение транспорта или поглощения препарата, нарушение активации препарата, качественные и количественные изменения в ферментах-мишенях, увеличение использования эндотелиальных метаболических путей, увеличение использования эндотелиальных ферментов, увеличение механизмов восстановления, увеличение клеточного выведения препаратов за счет увеличения специфических мембранных гликопротеинов, уменьшение меж- или внутрицепочечных сшивок, уменьшение гормональных рецепторов или потеря функции. Устойчивость к антинеопластическим препаратам — это сложная проблема, которая включает в себя многие аспекты фундаментальных и клинических исследований. Различные опухолевые клетки могут иметь различные механизмы резистентности к одному и тому же препарату, а в одной опухоли может развиться несколько механизмов резистентности к одному препарату. Для успешного преодоления резистентности опухоли в клинических условиях необходимо сначала определить механизм резистентности данной опухоли и при необходимости комбинировать несколько антагонистов или методов лечения. Стратегии повышения эффективности медицинской терапии Поиск новых препаратов с новыми механизмами действия Разработка высокоэффективных и менее токсичных производных известных препаратов Преодоление генов лекарственной устойчивости Увеличение интенсивности дозы Нацеливание на новые мишени Улучшение путей введения препаратов Восстановление иммунной функции пациента с помощью модификаторов биологического ответа Восстановление нормальной функции костного мозга с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Генная терапия Хемосенсибилизирующие агенты Интегративная терапия опухолей Рациональная и спланированная интегративная терапия оказалась эффективной при значительном числе опухолей. За последние 30 лет комбинированная терапия заменила традиционную монотерапию и улучшила показатели излечения значительного числа опухолей. Принципы комбинированной терапии: четкие цели, расположенные в порядке, соответствующем биологии опухоли, состоянию организма пациента: в частности, функции костного мозга и иммунитета, их соотношение с опухолью. локализованная или диссеминированная, что является главной угрозой (или первой проблемой, которую необходимо решить) польза или бремя лечения для пациента Расстановки должны быть рациональными, также важно разработать рациональный, хорошо спланированный, комплексный план лечения, требующий тщательного обсуждения и консультаций между врачами многих специальностей, с полным взвешиванием положительных и отрицательных моментов, ограниченного и диссеминированного. Несколько моделей комплексного лечения Традиционная модель: т.е. сначала операция для более ограниченных опухолей, затем радиотерапия и/или химиотерапия в зависимости от операции. Успешным примером является рак молочной железы. Предоперационная радиотерапия: для пациентов с местнораспространенными опухолями или с метастазами в региональных лимфатических узлах сначала может быть проведена химиотерапия или радиотерапия, а затем операция. В некоторых случаях, когда опухоль местнораспространенная, но еще нет отдаленных метастазов, этот метод часто приводит к лучшему результату. Есть много примеров, когда неоперабельных пациентов удавалось сделать операбельными с помощью химиотерапии и/или радиотерапии, особенно при мелкоклеточном раке легкого. Одновременная радиотерапия, так называемая модель опухоли Юинга Сочетание радиотерапии и химиотерапии у неоперабельных пациентов часто предпочтительнее, чем химиотерапия сначала или химиотерапия и радиотерапия одновременно. Окклюзия сосудов из-за фиброза после радиотерапии затрудняет проникновение химиотерапевтических препаратов.