Для пар, которые готовятся к беременности, как только у женщины прекращается менструация, это большая радость, и они переполнены счастьем. Они часто охотно идут на анализы крови и даже на ультразвуковое обследование, но после того, как кровь взята и они идут на УЗИ, ультразвуковой врач говорит им, что в данный момент не видит пульсации сердечной трубки, и предлагает повторить УЗИ через неделю. Когда они вернулись через три дня для повторного анализа крови, акушер сказал, что удвоение бета-ХГЧ в данный момент не идеально, и уровень прогестерона Р тоже не высок. Когда было назначено УЗИ, врач сказал, что эмбрион перестал развиваться. Пара упала в замерзающий погреб и не могла принять тот факт, что не было ни вагинального кровотечения, ни боли в животе, но ребенка не было. На самом деле, остановка развития эмбриона очень часто встречается в клинической практике и является одним из видов спонтанного аборта.
Определение эмбрионального аборта
Повреждение эмбриона — это гибель эмбриона на ранних сроках беременности из-за дефекта оплодотворенной яйцеклетки или неблагоприятных внешних факторов. Эмбриональную остановку можно разделить на 2 категории: во-первых, оплодотворенная яйцеклетка не развивает зародыш после имплантации, о чем свидетельствует отсутствие зародыша после 7 недель беременности и только пустой (фетальный) мешок, и, во-вторых, зародыш в фетальном мешке есть, но он вскоре погибает, о чем свидетельствует отсутствие пульсации сердечной трубки плода и размер фетального мешка соответствует гестационной неделе или атрофирован и деформирован.
Этиология эмбрионального аборта
(1) Анатомические аномалии
Причины остановки развития эмбриона на ранних сроках беременности включают пороки развития матки, такие как гипопластическая матка, однорогая матка, двойная матка и продольная маточная перегородка; аномалии матки, такие как спайки матки (синдром Ашермана), фибромиомы матки, заболевания эндометрия и недостаточность шейки матки, все из которых могут влиять на внутриматочную среду и кровоснабжение матки, тем самым влияя на имплантацию и развитие эмбриона.
(2) Генетические аномалии
Аномалии в количестве или структуре хромосом, генетические полиморфизмы, генетические мутации, наследственные предтромботические состояния, эндокринные или структурные аномалии репродуктивного тракта и т.д. как у супругов, так и у эмбриона — все это генетические аномалии. Хромосомные аномалии являются одной из наиболее распространенных причин остановки развития эмбриона на ранних сроках беременности. На их долю приходится 50-60% эмбриональных абортов при сроке беременности <8 гестационных недель. Наиболее распространенными хромосомными аномалиями являются триплоидия; хромосомные структурные аномалии включают хромосомные делеции, перекрытия, инверсии и сбалансированные транслокации, причем инверсии и сбалансированные транслокации являются наиболее распространенными, а большая доля ранних беременностей с остановкой развития эмбриона вызвана межплечевыми инверсиями хромосомы 9 (p11; q13). Межплечевые инверсии хромосомы 16 также могут быть причиной раннего спонтанного аборта или остановки развития эмбриона. Исследования показали, что кариотипы большой Y-хромосомы имеют генетический эффект и связаны с нарушением сперматогенеза и остановкой развития эмбриона на ранних сроках беременности. Большая Y-хромосома означает расширение области гетерохроматина таким образом, что длина Y-хромосомы составляет ≥ длины хромосомы 18. У пациентов с этим заболеванием наблюдаются различные аномалии спермы (азооспермия, олигоспермия, мертвые сперматозоиды, пороки развития спермы), бесплодие, задержка роста и т.д. У их жен могут наблюдаться различные виды репродуктивных аномалий (выкидыш, рождение генетически дефектного плода, остановка развития эмбриона, мертворождение, пороки развития, преждевременные роды). (3) Инфекционные факторы Инфекционные факторы, приводящие к раннему эмбриональному аборту, включают системные инфекции и инфекции женских половых путей. Хламидии и микоплазмы - два наиболее важных патогена, вызывающих инфекции в женском репродуктивном тракте. Они могут вызвать повреждение эпителия слизистой оболочки шейки матки, что приводит к внутриутробной инфекции, которая может нарушить целостность плодных оболочек и вызвать эмбриональный аборт. Недавние исследования показали, что бактериальные или вирусные инфекции могут вызвать выкидыш, а также краснуха, цитомегаловирус и Toxoplasma gondii, которые также могут проходить через плаценту и вызывать хромосомные аномалии у плода. Другие микроорганизмы, такие как спирохеты сифилиса, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes и микровирус B19, а также редкие инфекции, такие как лихорадка Ку, лихорадка денге, болезнь Лайма и малярия, могут вызвать эмбриональный аборт. (4) Иммунологические отклонения Аллоиммунные аномалии означают нарушения в механизме иммунной толерантности между матерью и плодом, когда эмбрион подвергается атаке со стороны материнского иммунного ответа, что приводит к реакции отторжения. Имплантацию оплодотворенной яйцеклетки матери можно считать полуаллогенным переносом, при котором эмбрион и мать имеют сложные и специфические иммунные отношения, позволяющие матери развить иммунную толерантность, чтобы эмбрион не был отторгнут. Исследования показали, что количество нарушений эмбрионального развития положительно коррелирует с аномальной иммунной функцией. Основными иммунологическими факторами, приводящими к остановке развития эмбриона, являются следующие: аллоиммунные нарушения с недостаточной продукцией закрытых антител, связанных с беременностью, плазменного белка А и т.д., образование антикардиолипиновых антител, усиленная экспрессия тканеспецифических антител: антиспермальных антител (AsAb), антиэндометриальных антител (EmAb), анти-ХГЧ антител и т.д. AsAb - это мощное иммуносупрессивное вещество в плазме спермы, которое, переваривая макрофаги, разрушает сперматозоиды. AsAb является мощным иммуносупрессивным агентом в плазме спермы, вызывая токсическое воздействие на гаметы и эмбрионы, а также может непосредственно повреждать клетки трофобласта, вызывая нарушения эмбрионального развития. Тканевые неспецифические антитела: антинуклеарные и анти-ДНК антитела; усиление клеточного иммунитета, опосредованного CD4+ Т-клетками, секреция интерлейкина 2, интерферона гамма и фактора некроза опухоли бета. Существует также корреляция между несовместимостью групп крови и эмбриональным абортом. В Китае нарушение группы крови ABO происходит преимущественно между группой O матери и группой A или B плода. Нарушение группы крови ABO является результатом нарушения поверхности эритроцитов плода. Когда эритроциты попадают в кровообращение матери через плаценту, они могут стимулировать выработку антител, что приводит к аллоиммунной реакции из-за несовместимости групп крови матери и плода, что напрямую влияет на развитие эмбриона и приводит к выкидышу. (5) Эндокринные аномалии Лютеинизирующая недостаточность (ЛПН), повышенный пролактин (ПРЛ), синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и заболевания щитовидной железы являются важными эндокринными факторами, которые могут влиять на функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, в основном проявляясь в виде аномальной секреции прогестерона и его метаболитов, что приводит к раннему выкидышу. Лютеиновая недостаточность обусловлена недостаточной продукцией прогестерона или коротким поддержанием лютеинового тела, дисплазией эндометрия или задержкой созревания эндометрия более чем на 2 дня, что препятствует имплантации беременной яйцеклетки и развитию эмбриона, приводя к выкидышу. и инъекции прогестерона для повышения уровня прогестерона в организме для достижения сохранения фертильности. (ii) У пациенток с синдромом поликистозных яичников, получающих во время беременности лечение метформином, значительно снижается частота выкидышей. (3) Аномальная функция гипофиза или профессиональные поражения могут вызвать гиперпролактинемию, которая подавляет синтез и высвобождение гонадотропина гипоталамуса, что приводит к нарушению развития фолликулов и овуляции, а также препятствует оплодотворению и эмбриональному развитию, что приводит к остановке развития эмбриона. До сих пор существуют разногласия по поводу того, следует ли прекращать прием бромокриптина после беременности у пациенток с гиперпролактинемией. У пациентов с микроаденомой пролактина лечение бромокриптином следует пересматривать каждые 2 месяца, если оно прекращено после беременности, и возобновлять лечение бромокриптином, если возникает головная боль или ухудшение зрения. (4) У пациентов с нарушением функции щитовидной железы, например, гипотиреозом, следует применять тироксин или левотироксин натрия, а при гипертиреозе беременность должна сопровождаться контролем гипертиреоза и тщательным наблюдением за изменениями состояния во время беременности. (6) Предтромботическое состояние Тромбофилия, также известная как гиперкоагуляционное состояние, - это состояние, при котором кровь легко свертывается из-за повышения концентрации факторов свертывания или снижения концентрации ингибиторов свертывания, но еще не достигла уровня тромбообразования, или небольшое количество образовавшегося тромба находится в состоянии рассасывания. Синдром антифосфолипидных антител в настоящее время хорошо изучен и определенно связан с потерей плода в раннем и среднем возрасте. Широко распространено мнение, что гиперкоагуляционные состояния изменяют состояние кровотока в плацентарной области матки и предрасполагают к образованию локальных микротромбов и даже плацентарного инфаркта, что приводит к снижению кровоснабжения плаценты, ишемии и гипоксии эмбриона или плода, приводя к выкидышу из-за эмбриональной или плодовой недостаточности. Низкомолекулярный гепарин (LMWH) отдельно или в сочетании с аспирином в настоящее время является основным методом лечения. Обычная дозировка LMWH составляет 5000 ЕД подкожно два раза в день. дважды в день. Сроки дозирования начинаются на ранних сроках беременности. В более тяжелых случаях или у пациенток, которые не использовали аспирин до беременности, прием препарата следует начинать до овуляции. Сообщалось, что только аспирин менее эффективен с клинической точки зрения, чем низкомолекулярный гепарин или их комбинация. (7) Экологические факторы С развитием общества и технологий все больше внимания уделяется влиянию факторов окружающей среды на задержку развития эмбриона на ранних сроках беременности. Влияние окружающей среды может нарушить или помешать репродуктивной функции и привести к эмбриональному аборту. Ранее считалось, что (1) физические факторы: рентгеновские лучи, микроволны, шум, ультразвук и высокие температуры; (2) химические факторы: химикаты и ионизирующее излучение; и (3) вредные привычки: алкоголь, табак, наркотики и кофе. (8) Психологические факторы Эмоциональный стресс приводит организм в состояние стресса, разрушая первоначальное стабильное состояние и вызывая нейроиммунные и эндокринные нарушения в организме, особенно изменения в прогестероне. Уровень прогестерона в организме снижается, эмбрион развивается плохо, что приводит к внутриутробному прерыванию беременности. Поэтому беременным женщинам следует обратить внимание на регуляцию своих эмоций и избегать чрезмерного психического напряжения. (9) Травматическая стимуляция Травмы матки, такие как хирургическое вмешательство, прямой удар или чрезмерный половой акт, также могут привести к остановке развития плода. (10) Необъяснимая остановка развития эмбриона Было установлено, что сосудистая недостаточность и апоптоз во время формирования плаценты являются одним из важнейших факторов, приводящих к остановке развития эмбриона. Аномальная экспрессия ангиогенеза и ангиогенных факторов, таких как VEGF, плацентарный фактор роста, ангиопоэтин, матриксные металлопротеиназы и рецепторный белок Notch и т.д., участвуют в ангиогенезе через ряд каскадных реакций и влияют на питание плаценты для эмбриона, что приводит к возникновению эмбриональной остановки. Как только причины остановки развития плода становятся понятными, в больницах, где они имеются, можно проводить тесты, и после соответствующего лечения большинство пар в конце концов обретают ребенка или тысячу детей.