Существует возможность самоизлечения от незначительной тройной положительной реакции, но шансы на это невелики. В редких случаях после выздоровления от острой HBV-инфекции вирус может быть полностью уничтожен, а латентная инфекция может поддерживать реакцию Т-клеток в течение десятилетий после клинического выздоровления, тем самым удерживая вирус под контролем. Если острый гепатит В не контролировать, он может прогрессировать в хронический гепатит В. Поэтому острый гепатит В редко разрешается спонтанно. Хроническая HBV-инфекция обычно состоит из 4 фаз: иммунной толерантности, иммунной активности (HbeAg-положительная инфекция), неактивной хронической HBV-инфекции и иммунной активности (HbeAg-отрицательная инфекция). У пациентов с перинатально приобретенной HBV-инфекцией переход от фазы иммунной толерантности к фазе иммунной активности или иммунного клиренса происходит через 10-30 лет после заражения. В этой фазе скорость спонтанного клиренса HBeAg возрастает до 10-20% в год. В результате некоторые пациенты с хронической HBV-инфекцией могут стать HBsAg-негативными. По оценкам, частота отсроченного клиренса HBsAg составляет 0,5-2% в год для пациентов в западных странах и значительно ниже (0,1-0,8%) для пациентов в странах Азии. Если диагноз гепатита В подтвержден, необходимо как можно раньше начать стандартизированное противовирусное лечение, чтобы замедлить прогрессирование заболевания, а не слепо ждать самоизлечения, чтобы избежать задержек.