Инфекционные факторы
1. инфекция H. pylori
Инфекция Hp является основной причиной хронического гастрита (80%-95%), а также одной из важных причин формирования ХАГ, после длительной инфекции (около 5-25 лет), у некоторых пациентов может наблюдаться атрофия слизистой желудка и инвагинация. Механизм запуска ХАГ: Hp с помощью жгутика в желудке через слой слизи перемещается к слизистой желудка, выделяя адгезин, чтобы приблизиться к эпителиальным клеткам, бактерия выделяет уреазу, разлагающую мочевину, чтобы произвести NH3, тем самым поддерживая нейтральную среду вокруг бактерий и облегчая их колонизацию на поверхности слизистой оболочки желудка.
(1) Hp вызывает повреждение клеток посредством выработки аммиака и секреции таких веществ, как вакуолярный токсин А (vacA).
(2) Белок цитотоксин-ассоциированного гена А (cagA) может вызывать сильную воспалительную реакцию в слизистой оболочке желудка.
(3) Клеточная стенка бактерии может действовать как антиген, вызывая иммунный ответ. Длительное присутствие этих факторов приводит к хроническому воспалению слизистой оболочки желудка, последнее из которых может привести к разрушению внутренних желудочных желез и атрофии.
2. другие инфекции
Инфицирование слизистой желудка другими патогенными микроорганизмами также коррелирует с возникновением ХАГ. В некоторых исследованиях сообщалось о повышенной частоте обнаружения EBV у пациентов с ХАГ, и инфекция EBv может играть важную роль в прогрессировании ХАГ до рака желудка. В некоторых районах частота обнаружения грибков в желудочном соке пациентов с ХАГ высока.
Иммунные механизмы
1. аутоиммунный
Хронический гастрит с преобладанием атрофии тела желудка возникает на аутоиммунной основе, или гастрит типа А. В крови пациентов присутствуют аутоантитела, а именно антитела к внутреннему фактору (IFA) и антитела к париетальным клеткам (PCA). Существует два типа IFA: тип I, также известный как блокирующие антитела, препятствует связыванию витамина B12 с внутренним фактором, так что витамин B12 не может быть поглощен; тип II, также известный как связывающие антитела, связываются с комплексом внутреннего фактора витамина B12, препятствуя поглощению витамина B12 и приводя к пернициозной анемии. Антитела к муральным клеткам (PCA) имеют уровень позитивности 20%-60% при общем атрофическом гастрите и могут снижать общее количество муральных клеток, что приводит к снижению или отсутствию секреции желудочной кислоты.
2. другие иммунные факторы
Нанделли использовал слизистую желудка при атрофическом гастрите типа В для воздействия на различные аутоиммунные антитела и обнаружил антитело к секреторным клеткам гастрина (GCA), которое связано с атрофическим гастритом типа В. Было показано, что GCA представляет собой специфическое аутоиммунное антитело к плазме G-клеток, семейства IgG, обладающее способностью связывать комплемент, что позволяет предположить, что у части пациентов с типом B поражение связано с аутоиммунитетом G-клеток. Однако только в 10% случаев желудочного синусита наблюдается GCA, поэтому необходимо исследовать другие причинные факторы.
Наличие клеточного иммунитета при хроническом гастрите подтверждается трансформацией лимфоцитов, торможением движения макрофагов, различными кожными тестами и тестами на уничтожение опухолевых клеток. Лимфоциты часто встречаются в эпителиальных клетках желудка CAG, в некоторых случаях наблюдался митоз или псевдоподии лимфоцитов, приводящие к лизису плазматической мембраны прилежащих клеток стенки, что позволяет предположить, что явление клеточного иммунитета происходит одновременно с поражением слизистой оболочки желудка в процессе патогенеза.
3. дуоденальная жидкость
Рефлюкс дуоденальной жидкости, желчи, панкреатической жидкости и кишечной жидкости в больших количествах поступает обратно в желудок, ослабляя барьерную функцию слизистой желудка и подвергая слизистую желудка действию пищеварительных соков, вызывая воспаление, эрозию, кровотечение, атрофию эпителия слизистой и септические изменения.
Рефлюкс желчи считается одним из причинных факторов ХАГ. Рефлюкс желчи может повредить слизистый барьер желудка, и H+ из просвета желудка диффундирует обратно в слизистую желудка через поврежденный барьер, стимулируя повышенную секрецию гистамина, который действует на сосудистые H1-рецепторы и H2-рецепторы, вызывая вазодилатацию, повышение проницаемости, снижение эффективного кровотока к слизистой желудка и ослабление восстановления слизистой; в то же время гистамин может увеличить секрецию желудочной кислоты и усугубить повреждение слизистой желудка, что приводит к развитию ХАГ. Кроме того, рефлюкс может стимулировать высвобождение гастрина, который подавляет пилорический сфинктер, создавая порочный круг рефлюкса желчи. По некоторым данным, доля атрофии, кишечной метаплазии и гетерогенной гиперплазии в слизистой оболочке желудка у пациентов с желчным рефлюкс-гастритом значительно выше, чем в группе без желчного рефлюкса, и разница значительна (P<0,05). 4. другие факторы (1) Возраст Частота встречаемости КАГ увеличивается с возрастом, атрофия, инвагинация и гетерогенная гиперплазия также увеличиваются и ухудшаются с возрастом. Это может быть связано со склерозом мелких артерий и дегенеративными изменениями в слизистой желудка у пожилых людей, приводящими к нарушению питания слизистой, снижению секреторной функции и барьерной функции слизистой желудка, которые становятся важными факторами возникновения ХАГ у пожилых людей. (2) Факторы питания Дефицит витаминов: высокая заболеваемость ХАГ наблюдается в возрасте старше 50 лет, и большое количество клинических данных однозначно свидетельствует о дефиците витамина B12 и фолиевой кислоты у пожилого населения. Длительная инфекция Hp подавляет секрецию витамина С из слизистой оболочки желудка, что снижает способность витамина С сбраживать свободные радикалы кислорода и нитриты, тем самым усугубляя степень поражения САГ. Недостаток питательных веществ в слизистой желудка: например, подавление гастрина, эпидермального фактора роста и гастрина, или нечувствительность сенсорных нервных терминалов слизистой желудка к этим факторам также может вызвать атрофию слизистой желудка. Хронический дефицит железа и гипоксия могут привести к повреждению слизистой оболочки желудка. Дефицит некоторых микроэлементов, таких как цинк и селен, может влиять на активность ферментов, сжигающих кислородные радикалы, что может быть связано с повреждением слизистой оболочки желудка. (3) Физические и химические факторы Образ жизни: В настоящее время учеными в стране и за рубежом общепризнано, что возникновение КАГ тесно связано с образом жизни и диетическими привычками. Длительное многократное употребление сильно стимулирующих продуктов, таких как крепкий алкоголь, крепкий чай, кофе, кимчи, перегретая или переохлажденная пища, низкое потребление фруктов и овощей - все это связано с возникновением КАГ. Лекарства: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин и протаксон, могут вызвать эрозию слизистой оболочки желудка, что может оставить хронический гастрит после заживления эрозии. Некоторые антибиотики также могут повреждать слизистую оболочку желудка, но нет доказательств того, что их длительное применение может вызвать КАГ. Воздействие металлов и радиации: тяжелые металлы, такие как ртуть, медь и цинк, оказывают повреждающее действие на слизистую желудка, например, у рабочих, работающих со свинцом, при биопсии слизистой желудка увеличивается частота КАГ, который Палмер называет экскреторным гастритом. Лучевая терапия при язвенной болезни или других опухолях может повредить или даже атрофировать слизистую оболочку желудка. (4) Генетика По данным исследования Varis, заболеваемость ХАГ значительно выше среди родственников первого поколения пациентов с ХАГ, также очевидна генетическая предрасположенность к пернициозной анемии, которая в 20 раз выше по сравнению с контролем, при этом наследственная предрасположенность человека является важным физическим условием для развития этой части ХАГ.