Определение короткого роста.
Короткий рост определяется как лица одной расы, пола и возраста, чей рост составляет менее 2 стандартных отклонений (-2SD) от среднего роста нормальной популяции или менее 3-го перцентиля (-1,88SD) в аналогичных жизненных обстоятельствах, некоторые из которых являются нормальными физиологическими вариантами, и для правильной диагностики необходимо провести соответствующие клинические наблюдения и лабораторные исследования у детей с задержкой роста.
Этиология.
Существует множество факторов, приводящих к короткому росту, включая множество взаимодействий, а также множество заболеваний, приводящих к короткому росту, механизмы которых до сих пор не выяснены Кранио-церебральные травмы.
Перинатальные травмы (ягодичные роды, ишемия и гипоксия, внутричерепные кровоизлияния и т.д.); переломы основания черепа, радиационные травмы, воспалительные последствия и т.д.
Церебральные инфильтративные поражения.
Например, опухоли, буллезный гистиоцитоз клеток Лангерганса и др.
Другое.
Маленькие по сравнению с плодным возрастом дети, нейросекреторная дисфункция гормона роста, психосоматический малый рост, хромосомные аберрации, нарушения развития скелета, хронические системные заболевания и др.
Диагностика.
Для облегчения лечения детей с коротким ростом необходимо провести комплексное обследование для выяснения причины.
I. История болезни.
Тщательно расспросить о: беременности матери; истории рождения ребенка; длине и весе при рождении; истории роста; пубертатном развитии родителей и коротком росте в семье и т.д.
II. Физикальное обследование.
В дополнение к обычному физическому осмотру необходимо правильно измерить и записать следующие параметры: ① измеренное значение и перцентиль текущего роста и веса; ② годовой темп роста (не менее 3 месяцев наблюдения); ③ целевой рост, измеренный по росту родителей; ④ значение ИМТ; ⑤ стадия полового развития.
III. Лабораторные тесты.
1. Обычное обследование: необходимо регулярно проводить анализы крови и мочи, а также анализы функции печени и почек; при подозрении на почечную тубулярную токсичность необходимо провести анализ газов крови и электролитов; для девочек необходимо провести анализ кариотипа; для исключения субклинического гипотиреоза необходимо регулярно проверять уровень гормонов щитовидной железы.
2.Определение костного возраста (BA): развитие костей на протяжении процесса роста и развития, является хорошим показателем для оценки развития организма, костный возраст является возрастом зрелости костей, является левое запястье, пястная, пальцевая кость ортопантомограммы для наблюдения роста и развития его различных центров окостенения для определения. Наиболее используемыми методами в стране и за рубежом являются метод G-P (Greulich & Pyle) и метод TW3 (Tanner-Whitehouse), в нашей клинике в основном используется метод G-P. В нормальных условиях разница между костным и фактическим возрастом должна составлять ±1 год, а слишком большое отставание или слишком большое опережение считается ненормальным.
3.Специальное обследование.
(1) Показания для специального обследования: ① те, чей рост ниже нормального референсного значения минус 2 SD (или ниже 3-го процентиля); ② те, чей костный возраст ниже фактического возраста более чем на 2 года; ③ те, чей темп роста ниже 25-го процентиля (по костному возрасту), т.е.: <7 СМ/об. т.е.: <7 СМ/rh для детей младше 2 лет; ④ те, у кого есть клинические симптомы эндокринных нарушений или синдром деформации; ⑤ те, кому функция гипофиза необходима по другим причинам (2) Гормон роста - гормон поджелудочной железы. (2), Определение функции гормона роста — оси инсулиноподобного фактора роста-1 (GH-IGF-1): физиологические скрининговые тесты, такие как физическая нагрузка и сон, которые использовались в прошлом, редко используются в настоящее время, и большинство из них непосредственно используют тесты лекарственной стимуляции (см. таблицу 1). (3) Измерение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3 (IGFBP-3): сывороточная концентрация обоих повышается с возрастом и процессом развития, и связана с питанием и другими факторами, каждая лаборатория должна установить свои собственные справочные данные. (4), тест на выработку IGF-1: Для детей с подозрением на резистентность к ГР (синдром Ларона) этот тест может быть использован для определения функции рецепторов ГР. Метод 1: 0,075-0,15 Ед/(кг/д) rhGH вводили подкожно каждую ночь в течение 1 недели, а образцы крови для определения IGF-1 брали один раз до и один раз на 5 и 8 день после инъекции; Метод 2: 0,3 Ед/(кг/д) rhGH вводили подкожно каждую ночь в течение 4 дней, а образцы крови для определения IGF-1 брали один раз до и один раз после последней инъекции. ИФР-1 в сыворотке крови нормальных людей после инъекции увеличивается более чем в 3 раза от своего базального значения или достигает нормального значения, соответствующего их возрасту. (5) Тестирование других эндокринных гормонов: Исходя из клинических проявлений ребенка, при необходимости может быть проведено тестирование других гормонов. (6) Визуализация гипоталамуса и гипофиза: МРТ черепа следует проводить у детей с низким ростом, чтобы исключить возможность врожденных аномалий развития или опухолей. (7) Анализ кариотипа: Анализ кариотипа должен проводиться у всех детей с подозрением на наличие хромосомных аберраций. Дифференциальный диагноз. На основании анамнеза и физикального обследования легко определить низкий рост, вызванный неправильным питанием, психосоматическим семейным идиопатическим низким ростом, малым гестационным возрастом, хроническими системными заболеваниями и т.д. Следует дифференцировать общие причины короткого роста, такие как хондродисплазия, гипотиреоз и задержка соматического полового созревания; клиническое внимание также должно быть обращено на возможность определенных синдромов, таких как: синдром Прадера-Вилли, синдром Сильвера-Рассели, синдром Нунан и др. Лечение. 1.Лечебные мероприятия для детей с низким ростом зависят от этиологии: у детей с психосоматикой и почечным тубулярным ацидозом скорость роста в высоту увеличится после устранения соответствующих факторов, а ежедневное питание и охрана сна тесно связаны с нормальным ростом и развитием. 2.Гормон роста: По мере накопления опыта клинического применения рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH) постепенно увеличивается количество заболеваний, одобренных для лечения с помощью rhGH. Синдром Прадера-Вилли (2000), малый гестационный возраст (2001) и идиопатическая низкорослость (2003). Поскольку большинство детей младше гестационного возраста демонстрируют догоняющий рост в первые 2-3 года жизни и могут достичь кривой роста, пропорциональной целевому росту, за ними необходимо регулярно наблюдать. В 2003 году FDA одобрило применение ГР при идиопатическом низкорослости, т.е.: (1) у детей с неизвестными причинами дефицита ГР; (2) у тех, чей рост ниже нормального референсного значения 2,25 SD или более для детей того же пола и возраста; (3) у тех, чей рост в течение жизни, как ожидается, будет ниже -2SDS во взрослом возрасте. (1) Дозировка: В Китае существует два вида дозировки rhGH — порошковая и водная, причем последняя имеет несколько лучший эффект роста. (2), Дозировка: Диапазон доз гормона роста велик и должен подбираться индивидуально в соответствии с потребностью и наблюдаемой эффективностью. В настоящее время общепринятая доза в Китае составляет 0,1-0,15IU/kg?d, 0,23-0,35mg/kg в неделю; для детей с пубертатным развитием, детей Тернера, детей младше фетального возраста, детей с идиопатическим коротким ростом и некоторых детей с частичным дефицитом гормона роста, применяемая доза составляет 0,15-0,20IU/(K,d) 0,35-0,46(J,K) в неделю (Примечание: Гормон роста 1J=30, маркированный ВОЗ. Гормон роста 1J=30U, маркированный ВОЗ). (3) Применение: 1 подкожная инъекция каждый вечер перед сном, обычное место инъекции — внешняя и передняя сторона средней 1/2 части бедра, место инъекции должно меняться для каждой инъекции, чтобы избежать денатурации подкожной ткани из-за повторения в течение короткого периода времени. (4) Курс лечения: Курс лечения гормоном роста при низком росте зависит от необходимости, обычно он не должен быть короче 1-2 лет, слишком короткий, когда польза для ребенка от его пожизненной высокой роли невелика. (5) Побочные эффекты: Общими побочными эффектами являются: ① Гипотиреоз: Часто возникает через 2-3 месяца после начала инъекций и может быть скорректирован путем дачи таблеток L-тироксина по мере необходимости. (2) Изменение метаболизма глюкозы: Длительное применение большого количества гормона роста может вызвать у детей резистентность к инсулину. Уровень глюкозы и инсулина в крови может повышаться, но редко превышает нормальный высокий предел, и может восстановиться через несколько месяцев после прекращения приема гормона роста. (iii) Идиопатическое доброкачественное повышение внутричерепного давления: Гормон роста может вызывать надир и задержку воды. Идиопатическое повышение внутричерепного давления, периферические отеки и повышение артериального давления могут возникать у отдельных пациентов, в основном у детей с хронической почечной недостаточностью, синдромом Тернера и нарушениями роста из-за дефицита ГР. ④Производство антител: Благодаря постоянному улучшению чистоты препарата, скорость выработки антител в настоящее время снижена, а для водных препаратов она еще меньше. ⑤ Скольжение головки бедренной кости и некроз: Поскольку после лечения ускоряется рост костей и увеличивается сила мышц, усиленное движение может вызвать скольжение головки бедренной кости, асептический некроз, вызвать хромоту, а также боль в колене и бедре при патологии наружной ротации, ГГ можно временно прекратить и лечиться таблетками витамина D и кальция. (6) Местное покраснение или сыпь после инъекции: обычно исчезает в течение нескольких дней и может продолжаться, но сейчас это редкость. (7) Возможность индукции опухолей: Международные организации провели соответствующие исследования. Согласно большому количеству эпидемиологических данных, полученных от академических институтов, таких как National Cooperative Growth Group и Drug Therapy Research Center, включая комплексный анализ информации о населении, такой как возраст, пол и раса пациентов с опухолями, результаты показывают, что лечение GH не увеличивает риск возникновения лейкемии и рецидива опухоли у детей без наличия потенциальных факторов риска опухоли, но для Однако для тех, у кого была опухоль, есть семейная генетическая тенденция возникновения опухоли, синдром порока развития, необходима осторожность при применении долгосрочной супрафизиологической дозы GH. 3, другие препараты: ① во время курса лечения следует обратить внимание на кальций, микроэлементы и другие добавки для роста костей; ② анаболический гормон: часто используется с гормоном роста для лечения синдрома Тернера, большинство отечественных использовать станозолол, Conilon), общая доза 0, 025-0, 05J / (K, d) необходимо обратить внимание на рост костного возраста; ③ IGF-1 ингибирование гонадальной оси (GnRHa), ингибиторы ароматазы (Letrozole, Letrozole) и др. также использовались для лечения короткого роста, но в Китае нет достаточных данных для анализа, поэтому они не рекомендуются для рутинного применения. Следующее. Все дети с диагнозом «низкий рост» должны иметь долгосрочное наблюдение: те, кто лечится гормоном роста, должны наблюдаться раз в 3 месяца: измерение роста (предпочтительно SSDS), а здесь также IGF-1, IGFBP-3, T4, TSH, глюкоза крови и инсулин для своевременной корректировки дозы GH и добавок гормонов щитовидной железы. Костный возраст следует проверять раз в год. Во время курса лечения следует наблюдать за половым развитием и при необходимости проводить лечение. При подозрении на внутричерепные поражения следует регулярно повторять МРТ черепа.