Анагрелид — это высокоселективный антитромбоцитарный препарат с небольшим количеством побочных эффектов, который в основном используется для лечения первичной тромбоцитемии и других миелопролиферативных заболеваний, вызывающих тромбоцитоз. Механизм действия Анагрелид действует главным образом на мегакариоциты, ингибируя активность фосфодиэстеразы циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и повышая уровень цАМФ в тромбоцитах, тем самым подавляя агрегацию и морфологические изменения тромбоцитов и тормозя созревание мегакариоцитов. Результаты многочисленных исследований показали, что анагрелид влияет на созревание мегакариоцитов как in vitro, так и in vivo, приводя к уменьшению размеров клеточных тел и изменению морфологических характеристик, и позволяют предположить, что анагрелид снижает количество тромбоцитов в основном из-за вмешательства в созревание мегакариоцитов. Эксперименты in vitro показали, что анагрелид может подавлять развитие клонов мегакариоцитов или нарушать и предотвращать созревание мегакариоцитов путем уменьшения размера и плоидности мегакариоцитов, и что эти эффекты проявляются в последней, неделящейся фазе развития мегакариоцитов. Кинетические характеристики Анагрелид быстро всасывается и широко распределяется в организме. Большая его часть метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся в основном почками, причем менее 1% выводится с мочой в первоначальном виде. Однократная пероральная доза 1 мг анагрелида достигает максимальной концентрации в плазме крови через 0,9 часа, а период полувыведения составляет примерно 7,6 часа. Неконтролируемое исследование 546 пациентов с первичным тромбоцитозом и уровнем тромбоцитов выше 900 x 10^9/литр показало, что после 65 недель лечения более чем у 70% пациентов уровень тромбоцитов снизился до 50% от уровня до лечения или ниже 600 x 10^9/литр, а эффект сохранялся в течение 4 лет. Двенадцать пациентов с хроническим гранулоцитарным лейкозом изучали комбинацию анагрелида с обычной терапией, все они получали гидроксимочевину, а некоторые — альфа-интерферон (отдельно или в сочетании с гидроксимочевиной), лейковорин или мелфалан. До применения анагрелида тромбоциты составляли (970-3600) х 10^9 литров (в среднем 2000 х 10^9/литр), а у семи пациентов наблюдались кровотечения и коагуляционные осложнения. После лечения количество тромбоцитов снизилось до менее 600 x 10^9/литр (медиана 343 x 10^9/литр) у всех пациентов, исчезли симптомы кровотечения и свертываемости крови. Средняя доза анагрелида составляла 1,9 мг в день. Результаты показали, что антитромбоцитарный эффект анагрелида был значительным. У пациентов с хроническим гранулоцитарным лейкозом анагрелид является полезным вспомогательным препаратом, когда тромбоцитоз не удается контролировать с помощью обычной терапии. Анагрелид был назначен 942 пациентам с тромбоцитозом, включая 113 пациентов с истинным эритроцитозом, в средней дозе 2,4 мг ежедневно, общая эффективность составила 74%, включая 66% полной ремиссии и 8% частичной ремиссии, время достижения полной ремиссии варьировалось от 17 до 25 дней. Клиническая эффективность анагрелида наблюдалась у 48 пациентов с первичной тромбоцитемией, 41 из которых имели в анамнезе тромбозы или осложнения кровотечения, 16 не лечились, 15 лечились гидроксимочевиной, а остальные 17 получали лечение несколькими препаратами. До начала лечения анагрелидом количество тромбоцитов составляло (850-3100) x 10^9/литр. 87% пациентов находились в полной ремиссии, 13% — в частичной ремиссии или неэффективности, около 10% прекратили лечение из-за побочных эффектов, большинство пациентов получали лечение в течение 7 лет (средняя доза 2,5 мг в день). Полученные результаты свидетельствуют о том, что анагрелид снижает количество тромбоцитов и одновременно уменьшает частоту тромботических осложнений. Безопасность препарата Примерно у 25-37% пациентов, получавших анагрелид, наблюдались побочные реакции различной степени выраженности, в основном включающие головную боль, гипотонию, диарею, задержку жидкости, сердцебиение, аритмию, кашель, тошноту и рвоту. Однако эти реакции носят мягкий характер, в основном возникают на ранних стадиях и проходят самостоятельно. Около 10% пациентов прекращают лечение из-за серьезных побочных реакций. При длительном лечении отмечалась незначительная преходящая анемия, иногда сообщалось о тяжелой аллергической пневмонии и застойной сердечной недостаточности. Доза, необходимая для получения антикоагуляции анагрелидом, примерно в 10 раз превышает дозу, используемую с антитромбоцитами, поэтому доза, обычно используемая с антитромбоцитами, не влияет на коагуляцию тромбоцитов.