Пенициллин — распространенный препарат, используемый при лечении сифилиса, обычно называемый пенициллином длительного действия. Пенициллин длительного действия является предпочтительным препаратом при современном лечении сифилиса, поскольку он дешевле и применяется реже, требуя всего одной инъекции в неделю, без необходимости приходить в больницу для ежедневных инъекций. В настоящее время пенициллин длительного действия очень эффективен в лечении сифилиса, поэтому он является препаратом первой линии в лечении сифилиса. Однако некоторых пациентов с выраженной аллергией на пенициллин можно лечить с помощью десенсибилизации с последующим применением пенициллина или альтернативных методов лечения, таких как цефтриаксон или доксициклин.