Между ACEI и ARB существует много общего в плане механизма антигипертензивного действия и защиты органов, и хотя существуют различные пути ингибирования активации RAS, они имеют общий эффект ингибирования активации RAS. Он не использовался в качестве начального препарата для активного применения. На самом деле, ARBs отличаются от ACEIs во многих отношениях. Основные исследования показали, что ARB активируют рецепторы AT2 путем ингибирования рецепторов AT1, и что активация рецепторов AT2 может опосредовать выработку вазодилататора оксида азота (NO) через высвобождение эндотелий-производных брадикинина и простагландинов. Было четко установлено, что активация АТ2-рецепторов может оказывать антипролиферативное действие после повреждения эндотелия и в эндотелиальных клетках коронарных сосудов. В целом, чем выше селективность ARBs, тем больше селективность для AT 1 рецепторов и тем больше степень активации AT2. Препараты АРБ различаются по своей селективности. Сродство к рецепторам АТ 1 у клоксацина примерно в 1000 раз выше, чем к рецепторам АТ 2, сродство к рецепторам АТ 1 у телмисартана примерно в 3000 раз выше, чем к рецепторам АТ 2, разница в сродстве между двумя рецепторами более чем в 8500 раз у ирбесартана, в 10000 раз у кандесартана и в 30000 раз у валсартана, который имеет самое высокое сродство к рецепторам АТ 1. При использовании клоксацина не наблюдается дозозависимого снижения артериального давления, в то время как антигипертензивная эффективность ирбесартана, кандесартана и валсартана возрастает с увеличением дозы, что следует учитывать при клиническом лечении гипертонии. ACEI оказывает лучшее антигипертензивное действие, блокируя ферменты ACE и способствуя выработке брадикинина, что приводит к увеличению NO. Для определения антигипертензивной эффективности ACEI имеет только сродство к тканям, но не сродство к рецепторам. В клиническом исследовании также было установлено, что комплаентность при лечении ARB составляет 64%, в то время как комплаентность при лечении ACEI составляет только 52%, ARB имеет лучшую комплаентность, чем ACEI. Таким образом, специфические характеристики АРБ определяют его клинический антигипертензивный эффект. ARB является длительно действующим, стабильным и мощным антигипертензивным препаратом в лечении гипертонии в соответствии с характеристиками хронотерапии. Большинство современных исследований показывают, что начало гипертонии, ишемии миокарда, желудочковых аритмий, стенокардии и внезапной сердечной смерти имеет суточный ритм. Пик возникновения этих заболеваний приходится на период с 6:00 до 12:00, и физиологические факторы (например, артериальное давление, частота сердечных сокращений, свертывание тромбоцитов, выброс катехоламинов) также подчиняются ритму. Артериальное давление человека ритмично изменяется в течение 24 часов: оно быстро повышается до пика в течение нескольких часов после пробуждения рано утром и падает до впадины между полуночью и ранним утром. Обычно ночное снижение артериального давления составляет более 10% от дневного, что соответствует кривой ариеплат. У большинства пациентов с гипертонией характер колебаний артериального давления похож на нормальный, только средний уровень артериального давления выше, чем у нормальных людей, а у некоторых пациентов ночное падение артериального давления составляет менее 10% от дневного, что свидетельствует о неасимметричной кривой. Поэтому понимание ритмической картины артериального давления и ее связи с сердечно-сосудистыми событиями является важным руководством к клиническому лечению гипертонии. Как клиницист, вы должны освоить эти ритмические изменения в процессе диагностики и лечения и сочетать их с фармакокинетическими и фармакодинамическими изменениями лекарств для разработки оптимального плана лечения и введения лекарств в нужное время, что поможет повысить эффективность лекарств и уменьшить возникновение побочных лекарственных реакций. Идеальный антигипертензивный препарат должен быть способен плавно снижать артериальное давление в течение 24 часов и снижать общий уровень артериального давления; значительно снижать раннее утреннее артериальное давление пациента и устранять раннюю утреннюю сонливость. Идеальный антигипертензивный препарат должен быть способен снижать общий уровень артериального давления в течение 24 часов, значительно снижать раннее утреннее артериальное давление пациентов, останавливать резкое повышение артериального давления утром после пробуждения и позволять пациентам с гипертонией безопасно пройти время высоких сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. ARB обладает такими длительными, ровными и эффективными антигипертензивными свойствами, которые можно подтвердить с трех сторон. Среди АРБ, представленных в настоящее время на рынке, соотношение «впадина/пик» (T/P), которое отражает длительную эффективность антигипертензивного средства, составляет >50%. Значение T/P у телмисартана может превышать 95%. Как было продемонстрировано в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных за рубежом с амлодипином и коксартаном соответственно, темисартан не только восстанавливал «нормальную» картину артериального давления у пациентов с гипертонией при приеме утром, но и оказывал лучший антигипертензивный эффект, чем амлодипин и коксартан, особенно в последние 4 часа интервала дозирования, т.е. в опасное для пациентов с гипертонией раннее утро. Препараты ARB имеют лучшее значение T/P, поэтому при клиническом применении в лечении гипертонии имеют свойство быстро повышать артериальное давление. 2, отражающий плавность антигипертензивного показателя — индекс сглаживания (SI) ARB телмисартана, ирбесартана, валсартана и кандесартана имеют высокий индекс сглаживания, что указывает на плавность антигипертензивного показателя, долгосрочное применение позволяет избежать переходных колебаний артериального давления и чрезмерной вариабельности, вызванной повреждением органов. 3, отражающий антигипертензивную потенцию показатель — снижение артериального давления ARB у разных пациентов с гипертонией, его антигипертензивная величина варьируется, исследование показало, что антигипертензивная величина ARB валсартана 80 мг при 8 неделях лечения эквивалентна эналаприлу в 4 раза больше дозы (20 мг) антигипертензивной величины, Темисартан 80 мг и валсартан Темисартан 80 мг и валсартан 80 мг превосходили амлодипин 5 мг-10 мг по систолическому и диастолическому артериальному давлению в среднем за 24 часа. Фиксированная комбинация АРБ и гидрохлоротиазида играет важную роль в снижении артериального давления. Поскольку гипертония — это заболевание с множественными механизмами, а антигипертензивные препараты часто имеют один механизм снижения артериального давления, применение одного препарата недостаточно для полного контроля артериального давления до желаемого уровня у многих пациентов в процессе снижения артериального давления, поэтому предлагается принцип комбинированной лекарственной терапии. Американский JNC7 утверждает: монотерапия при гипертонии 1 уровня и комбинированная терапия при гипертонии 2 уровня; руководство по гипертонии 2004 года также предполагает, что комбинированная терапия может быть рассмотрена у пациентов с гипертонией высокого риска и у пациентов с гипертонией 2 уровня. Чем выше уровень артериального давления, тем больше доля комбинированных препаратов. Существует 2 типа комбинаций лекарств, один из них — временная комбинация назначений, а другой — фиксированная комбинация малых доз в фиксированном составе. Разумная комбинация препаратов обладает синергическими антигипертензивными свойствами, низкими побочными эффектами и высокой частотой достижения цели. Время наступления антигипертензивного эффекта валсартана 50 мг/гидрохлоротиазида 12,5 мг было увеличено с 3 недель до 1 недели для оригинального валсартана (одного препарата), а соотношение T/P увеличилось с 67% до 85% для оригинального одного препарата, и величина антигипертензивного эффекта также значительно увеличилась. Ирбесартан 150 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг (Амбронол) был перенесен с 2 недель на 1 неделю для оригинального единственного препарата (ирбесартан). Соотношение Т/Р составило >80%, а артериальное давление снизилось до