Среди множества заболеваний поджелудочной железы хронический панкреатит является областью, которую нельзя игнорировать, и данные показывают, что частота его возникновения постепенно растет. Хронический панкреатит относится к рецидивирующим или персистирующим воспалительным поражениям паренхимы поджелудочной железы с распространенным фиброзом, очаговым некрозом и образованием камней в панкреатических протоках или диффузной кальцификацией, что может привести к атрофии или потере панкреатических пузырьков и островковых клеток, часто с образованием псевдокист. Из-за неясной этиологии, длительного течения заболевания, вариабельности клинических проявлений и трудностей ранней диагностики результаты лечения не идеальны. На сегодняшний день хронический панкреатит по-прежнему является одним из видов заболеваний поджелудочной железы, которое нарушает качество жизни людей, а его лечение остается сложной темой. Хронический панкреатит зависит от множества факторов, таких как страна, регион, география, образ жизни и экономический статус, и его причины еще не до конца изучены. (1) Сообщается, что 52% причин хронического панкреатита — алкогольные, 28% — идиопатические, 13% — панкреатическая шизофрения, а 7% — семейные или наследственные (вызванные генетическими мутациями. (2) Большинство зарубежных данных показывают, что употребление тяжелого алкоголя является основным причинным фактором хронического панкреатита, составляя около 70% всех причин. По последним данным, хронический панкреатит в 65,4% случаев развивается из-за алкоголя, а среднее потребление алкоголя составляет около 75,0 г/сут. (3) В настоящее время в Китае отсутствуют эпидемиологические данные о заболеваемости хроническим панкреатитом и причинных факторах, в последние годы наблюдается тенденция к увеличению количества сообщений о хроническом панкреатите, причинные факторы более четко указывают на билиарную патологию в большинстве случаев, составляющую около 47,0% — 64,5%. (4) Основными заболеваниями желчевыводящих путей, вызывающими хронический панкреатит, являются острый и хронический холецистит, желчнокаменная болезнь, холангит, спазм или дисфункция сфинктера Одди и др. Другие причины, о которых сообщается в литературе, включают диету с высоким содержанием белков и жиров, гиперлипидемию, недоедание, травму поджелудочной железы, непроходимость двенадцатиперстной кишки и т.д. II. Механизмы действия панкреатических ферментов в лечении хронического панкреатита Цели лечения хронического панкреатита (5): (1) остановить процесс заболевания и предотвратить осложнения; (2) исправить недостаточность экзокринной функции; и (3) облегчить боль. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы и боль являются основными проявлениями хронического панкреатита. Применение препаратов панкреатических ферментов не только способно улучшить симптомы диареи и абдоминальной дистензии, вызванных панкреатической экзокринной недостаточностью, но и играет важную роль в облегчении боли в поджелудочной железе. Существующие исследования показывают, что механизм боли при хроническом панкреатите многофакторный и может быть связан с: (1) повышенным давлением в панкреатическом протоке; (2) воспалением, вовлекающим поджелудочную железу, перипанкреатическую брюшину и нервы; рецидивирующим аутодигестивным некрозом поджелудочной железы; и (4) повышенным давлением вследствие таких осложнений, как псевдокисты или дуоденальная обструкция. Поэтому добавки панкреатических ферментов используются для облегчения боли в ответ на существующие патологические механизмы. Механизм может заключаться в наличии механизма отрицательной обратной связи, при котором панкреатические ферменты в просвете кишечника подавляют секрецию панкреатического сока. В нормальных условиях холецистокинин-рилизинг пептид (CCK-RP) в двенадцатиперстной кишке денатурируется ферментами поджелудочной железы. При хроническом панкреатите высвобождение ферментов поджелудочной железы снижается, что приводит к недостаточной денатурации CCK-RP и повышенному высвобождению CCK, что в свою очередь приводит к повышенной секреции панкреатической жидкости, в результате чего повышается давление в протоках поджелудочной железы и возникает боль, вызванная поджелудочной железой. Использование препаратов панкреатических ферментов позволяет адекватно денатурировать CCK-RP, тем самым уменьшая высвобождение CCK. Многие клинические исследования подтвердили, что экзогенные препараты панкреатических ферментов привели к облегчению боли у многих пациентов с хроническим панкреатитом. Факторы, влияющие на действие препаратов панкреатических ферментов in vivo Панкреатические ферменты — это физиологически активные комплексные ферменты, которые признаны международным сообществом здравоохранения как один из биохимических препаратов с определенной эффективностью. В основном он содержит трипсин, химотрипсин, панкреатическую амилазу и панкреатическую липазу, а также карбоксипептидазу, рибонуклеазу, эластазу и фермент высвобождения кинина. Значение заместительной терапии панкреатическими ферментами заключается в восполнении недостатка панкреатических ферментов, коррекции панкреатической недостаточности, облегчении боли и улучшении качества жизни. Однако на пероральные панкреатические ферменты влияют кислотность желудка, кислотность двенадцатиперстной кишки, размер частиц панкреатических ферментов и взаимодействие между панкреатическими ферментами, а различные лекарственные формы имеют свои преимущества и недостатки. (1) Кислотность желудка и двенадцатиперстной кишки Липаза денатурируется и инактивируется, когда pH желудка составляет ≤4; когда pH двенадцатиперстной кишки составляет ≥6, панкреатический фермент активируется через несколько минут. По сравнению с липазой, протеаза более устойчива к желудочной кислоте. В то же время кислая дуоденальная жидкость стимулирует выделение большого количества желчи и панкреатического сока, разбавляя кишечное содержимое и снижая концентрацию панкреатических ферментов. Поэтому оптимальный pH для сохранения активности панкреатических ферментов должен быть выше 6,0. При pH < 4,0 липаза инактивируется.