（Лейкемия — это злокачественная опухоль системы крови, вызванная эволюцией некоторых клеток гемопоэтических стволовых клеток, образующих «злокачественный клон», из которого дифференцированные лейкемические клетки, застоявшиеся на определенной стадии развития клеток, пролиферируют и умирают, не соблюдая процесс старения, в результате чего большое количество таких лейкемических клеток занимает костный мозг и вторгается в другие органы и ткани. В результате нормальная гемопоэтическая функция подавляется, что приводит к значительному снижению количества нормальных клеток крови, вырабатываемых костным мозгом, что, в свою очередь, приводит к ряду клинических проявлений, таких как анемия, инфекция, кровотечение и инфильтрация различных органов. Причиной злокачественного перерождения гемопоэтических стволовых клеток часто являются делеции, транслокации, анеуплоидия и другие изменения хромосом, в результате которых часто образуются новые «слитые гены», кодирующие белки с определенными аномальными функциями, например, служащие сигналом для заказа определенной стадии пролиферации гемопоэтических клеток, незапрограммированного старения Это является результатом образования лейкозных клеток. Было выявлено множество форм хромосомных аномалий и десятки типов слившихся генов, которые могут быть использованы в качестве основы для диагностики и определения прогноза, а также были или будут объектом лечения. Факторы, способствующие аномальным хромосомным изменениям, включают вирусные инфекции, ионизирующее излучение, химические лекарства и токсины, а также генетические факторы. Хотя считается, что в развитии лейкемии участвуют многие факторы, точная причина лейкемии человека до сих пор неизвестна. По данным зарубежной статистики, лейкемия составляет около 3% от общей заболеваемости опухолями и является наиболее распространенным видом злокачественных новообразований среди детей и подростков. Заболеваемость лейкемией наиболее высока в Европе и Северной Америке и ниже в Азии и Южной Америке, при этом в Китае показатель составляет 2,76/100 000 в год. Согласно стадии остановки дифференцировки и естественному течению лейкозных клеток, лейкоз можно разделить на две категории: острый и хронический; согласно различным источникам лейкозных клеток, лейкоз можно разделить на две категории: миелоидный лейкоз и лимфоцитарный лейкоз, поэтому, объединив эти две классификации, лейкоз можно разделить на четыре типа, а именно острый миелоидный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз. Лейкемия. （Клинические проявления острого лейкоза 1. Лихорадка: Большинство лихорадок вызвано инфекциями, чаще всего инфекциями полости рта, перианальной области и легких. 2. кровотечение: на ранней стадии может возникнуть кровотечение из кожи и слизистых оболочек, а в тяжелых случаях — внутреннее кровотечение. 3. анемия: прогрессивно ухудшается, симптомы анемии схожи с симптомами, вызванными другими причинами. 4. признаки инфильтрации лейкемическими клетками: увеличенные лимфатические узлы, печень и селезенка, давление на грудину. Также могут наблюдаться плевральные, перитонеальные или перикардиальные выпоты, а также инфильтрация центральной нервной системы (головная боль, тошнота, рвота и другие признаки повышения внутричерепного давления) и инфильтрация яичек. Некоторые виды лейкемии могут сопровождаться гиперплазией десен. Хронический лейкоз прогрессирует медленнее, и на ранних стадиях у пациентов нет явных симптомов. По мере прогрессирования заболевания лейкозные клетки разрушают нормальную кроветворную функцию костного мозга и проникают в органы, и могут появиться клинические проявления, похожие на симптомы острого лейкоза. (iii) Диагностика и лечение На основании истории болезни пациента и клинических проявлений, таких как анемия, кровотечение и инфекция, врач может легко поставить предварительный диагноз «подозрение» в сочетании с обычными анализами периферической крови, и далее попросит пациента провести аспирацию костного мозга и взять образцы костного мозга для цитологии, цитохимического окрашивания, культуры хромосом и FISH-теста, гена слияния и проточной цитометрии. Для определения диагноза и дальнейшего стадирования будет проведен ряд тестов, включая гены слияния и проточную цитометрию для иммунофенотипирования. Лечение может быть начато после установления диагноза и определения стадии заболевания. Для пациентов с острым лейкозом химиотерапия должна быть начата как можно раньше с адекватной поддерживающей терапией (ощелачивание и гидратация мочи; борьба с инфекцией; переливание эритроцитов и тромбоцитов), чтобы быстро снизить количество лейкозных клеток до менее чем 1 к 10 000 до начала химиотерапии и достичь полной ремиссии (на момент клинической диагностики пациенты с острым лейкозом имеют приблизительно 1012 лейкозных клеток в организме, а к моменту достижения полной ремиссии с помощью химиотерапии количество лейкозных клеток в организме может быть снижено до (количество лейкозных клеток у пациента с острым лейкозом при клинической диагностике снижается до 108, то есть примерно в 10 000 раз). После достижения полной ремиссии восстанавливается нормальный гемопоэз костного мозга и картина крови пациента в значительной степени нормализуется, значительно уменьшаются проявления анемии, инфекций и кровотечений. За этим последует консолидирующая терапия тем же или аналогичным режимом химиотерапии, а затем увеличение дозы препарата или интенсивное лечение с использованием дополнительного режима химиотерапии без перекрестной резистентности. За консолидационной терапией острого лимфобластного лейкоза обычно следует поддерживающее лечение низкими дозами химиотерапевтических препаратов в течение примерно 2 лет. Для профилактики и лечения лейкоза ЦНС следует также подбирать соответствующие химиотерапевтические препараты для интратекальной люмбальной пункции после полной ремиссии. Теоретически, невозможно уничтожить все лейкозные клетки только с помощью химиотерапии, поскольку химиотерапия убивает лейкозные клетки логарифмически, а не до нуля, а выживание оставшихся лейкозных клеток после нескольких «крещений» химиотерапией свидетельствует о том, что эти клетки обладают высокой устойчивостью к химиотерапевтическим препаратам ( В случае рецидива лейкозные клетки часто оказываются устойчивыми к множеству лекарств, что не оставляет выбора вариантов лечения. Поэтому одна лишь химиотерапия не сможет предотвратить рецидив при большинстве типов острого лейкоза. Поэтому ограничения только химиотерапии очевидны. Аллогенная трансплантация костного мозга, с другой стороны, не только уничтожает максимальное количество лейкозных клеток с помощью мега-дозы химиотерапии или радиотерапии во время «предварительного лечения», но также уничтожает оставшиеся лейкозные клетки в организме реципиента с помощью новой здоровой иммунной системы, восстановленной гемопоэтическими стволовыми клетками имплантированного донора (эффект «трансплантат против лейкоза»), таким образом позволяя Две трети пациентов с лейкемией, подходящих для пересадки костного мозга, излечиваются. Однако на возможность пересадки костного мозга влияет ряд факторов, таких как наличие подходящего донора, возраст, физическое состояние и финансовое положение пациента. Смертность при пересадке составляет около 30%, поэтому врачам необходимо учитывать все соответствующие обстоятельства, чтобы выбрать наиболее подходящий вариант лечения для пациента. Острый промиелоцитарный лейкоз — один из немногих видов лейкоза, который можно вылечить только с помощью лекарств. Основными препаратами выбора являются полностью транс ретиноевая кислота (ATRA) и мышьяковая кислота (ATO), которые в сочетании с химиотерапевтическими препаратами позволяют излечить большинство пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. По мере развития исследований в области молекулярной биологии и молекулярной генетики появилось множество молекулярно-направленных методов лечения, направленных на изучение патогенеза заболевания. Наиболее известным является иматиниб мезилат (Gleevec), ингибитор тирозинкиназы, который блокирует сигнальное действие белка слияния P210, продукта слияния генов bcr/abl на хромосоме Ph в клетках хронического гранулоцитарного лейкоза, тем самым подавляя пролиферацию лейкозных клеток. С появлением препарата Gleevec хронический гранулоцитарный лейкоз стал хроническим заболеванием, подобным гипертонии и диабету (для большинства пациентов), при условии пожизненного приема препарата. Предполагается, что в ближайшем будущем для больных лейкемией будет доступно больше молекулярно-направленных препаратов. (iv) Профилактика Поскольку причинные факторы лейкемии в основном те же, что и у МДС, упомянутых выше, профилактические меры также в основном те же. Важно подчеркнуть, что иммунная функция больных лейкемией в начале заболевания, во время химиотерапии и особенно во время и после трансплантации костного мозга очень низкая и часто приводит к смертельным инфекциям, если не принять меры предосторожности. Пациент и члены его семьи должны носить маски и дезинфицировать руки, дезинфицировать жилое помещение с помощью ультрафиолетового света, очищать полость рта и перианальную область, а также дезинфицировать продукты питания.