Лечение сифилиса и клинические вопросы

  Сифилис передается по всему миру уже более 500 лет и является хроническим системным заболеванием, передающимся половым путем, вызываемым Helicobacter pallidus. Количество сообщений о скрытом сифилисе и сифилисе плода значительно возросло, и в основном они распространены в бассейне реки Янцзы, дельте Жемчужной реки, Пекине и Тяньцзине, а также в Синьцзяне, Цинхае и Внутренней Монголии, где наблюдается относительная концентрация этнических меньшинств.  Иммунный механизм сифилиса в организме человека изучен недостаточно хорошо. Нейтрофилы и Т-лимфоциты обнаруживаются в кожных поражениях при сифилисе I стадии, а специфические антитела могут быть обнаружены в крови после образования твердого шанкра, что указывает на наличие клеточного и гуморального иммунного ответа на сифилис I стадии. Иммунитет при сифилисе II стадии находится в подавленном состоянии, вероятно, из-за временного увеличения секреции простагландина Е2 макрофагами, который подавляет выработку IL-2, когда спирохеты размножаются и титр антител к спирохетам сифилиса повышается. На III стадии сифилиса может наблюдаться замедленная реакция гиперчувствительности на антигены сифилиса, а фаза поврежденной ткани предполагает возможное присутствие посредничества Toll-подобных рецепторов. О роли Toll-подобных рецепторов в иммунитете при сифилисе также сообщалось на национальном и международном уровне.  Современные тесты на сифилис делятся на тесты на спирохеты сифилиса в тканях и жидкостях организма и серологические тесты, первые включают темнопольную микроскопию, иммунофлуоресцентное окрашивание, окрашивание серебром и т.д., а вторые включают тесты на неспецифические антитела (VDRL, USR, TRUST, RPR) и тесты на специфические антитела к спирохетам сифилиса (FAT-ABS, TPHA, TPPA, TP-ELISA). ). В настоящее время также используются тесты ПЦР, обладающие более высокой специфичностью и чувствительностью, чем серологические тесты.  С ростом заболеваемости сифилисом в последние годы растет и заболеваемость сифилисом плода, что делает диагностику и профилактику сифилиса плода очень важной. УЗИ также может помочь определить, инфицирован ли плод, а после 20 недель беременности оно может выявить такие изменения, как отек кожи головы, гепатоспленомегалия, утолщение плаценты и избыток амниотической жидкости у инфицированных плодов.  Препаратом выбора для лечения сифилиса остается пенициллин длительного действия. Для людей с аллергией на пенициллин используются такие препараты, как эритромицин, доксициклин и тетрациклин. Цефтриаксон, цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и является терапевтическим средством не только при раннем сифилисе, но и при нейросифилисе. В последние годы многочисленные исследования позволили сделать вывод, что цефтриаксон может быть безопасным и эффективным средством лечения всех стадий сифилиса.  Тетрациклин и доксициклин противопоказаны для лечения сифилиса при беременности. Поскольку спирохета сифилиса может пройти через плаценту на 7 неделе беременности, но заражения плода можно избежать до 5 месяца беременности, лечение в первые и последние 3 месяца беременности может быть эффективным для предотвращения заражения плода сифилисом. Лечение непенициллином менее эффективно, и в результате младенца следует лечить пенициллиновыми добавками. Титр теста на специфические антитела к спирохетам, не относящимся к сифилису, следует повторять ежемесячно после лечения во время беременности для оценки эффективности лечения.  Это может быть связано с нерегулярным лечением, длительным течением болезни, нейросифилисом, реинфекцией и иммунным статусом организма. Некоторые исследования показали, что у пациентов с сывороточной фиксацией наблюдается серьезный иммунный дисбаланс и иммуносупрессия, в основном из-за нарушения секреции подмножеств Т-клеток, NK-клеток и цитокинов, что приводит к специфическому ответу на антигены TP. Это приводит к снижению интенсивности реакции организма на специфичность антигена TP и снижению скорости клиренса TP, в результате чего возникает длительная хроническая инфекция с латентно существующим в организме TP.  Симптомы сифилиса с ВИЧ-инфекцией часто нетипичны, и только 1/3 случаев сифилиса II стадии соответствует симптомам сифилиса без сопутствующей ВИЧ-инфекции. Заболеваемость глазным сифилисом (10%), сердечно-сосудистым сифилисом (10%) и нейросифилисом (23,5%) значительно выше, чем в случаях некоинфицированного сифилиса. Риск неудачи у больных сифилисом с коинфекцией ВИЧ выше при использовании только бензатин-пенициллина, а комбинация пенициллина и цефтриаксона может быть более эффективной, но количество изученных случаев в настоящее время ограничено.  Клинические вопросы 1. Когда сифилис наиболее заразен?  Нелеченый сифилис наиболее заразен в течение 1 года после заражения. На коже и слизистых оболочках содержится большое количество спирохет сифилиса, а уровень полузаражения (ID50) сифилисом при полном половом контакте составляет около 50 спирохет, поэтому уровень заражения после одного контакта с больным сифилисом I и II стадии составляет около 30%. Латентный сифилис может передаваться при переливании крови, но обычно не передается при половом контакте. Чем длительнее течение заболевания, тем меньше шансов передать его плоду, а чем длительнее течение заболевания, тем меньше шансов передать сифилис плоду.  2. Что делать, если у меня аллергия на пенициллин для лечения сифилиса при беременности?  Поскольку лечение пенициллином сифилиса при беременности является наиболее важным средством профилактики инфицирования плода, лечение эритромицином 0,5 г, принимаемым внутрь четыре раза в день в течение 14 дней, может быть рассмотрено на третьем месяце беременности, но поскольку эритромицин очень неэффективен для профилактики сифилиса плода, рекомендуется ежемесячно повторять анализ на несифилитические гетерогенные антитела, проводить ультразвуковое исследование для исключения инфицирования плода сифилитическими пороками развития, а на седьмом месяце беременности Лечение цефтриаксоном, который значительно эффективнее эритромицина и значительно менее рискован, чем пенициллин, несмотря на возможность перекрестной аллергии с пенициллином у некоторых групп населения.  3. Нужно ли мне кесарево сечение при сифилисе во время беременности?  Поскольку спирохета сифилиса может пройти через плаценту в 7 недель и у большинства пролеченных плодов не развивается сифилис плода, кесарево сечение не снижает частоту заражения сифилисом плода. Однако в случае с плодом, больным сифилисом плода, часто существует риск преждевременных родов, срыва плаценты, внутриутробной гипоксии и других нежелательных процессов беременности, что часто требует проведения кесарева сечения для завершения беременности.  4. что происходит, когда у беременной женщины, больной сифилисом во время беременности, рождается ребенок с положительной реакцией на сифилис?  Если мать получает своевременное и регулярное лечение, положительные специфические антитела к сифилису не означают, что ребенок заражен сифилисом; если неспецифические антитела отрицательны, требуется регулярное наблюдение, а специфические антитела к сифилису часто становятся отрицательными в течение шести месяцев — года; детям, у которых положительные не спирохетные антитела не более чем в 2 разведения выше уровня матери, можно проводить профилактику пенициллином и обследовать их раз в месяц в течение 8 месяцев. Последующее наблюдение можно прекратить, если антитела отрицательные и нет клинических признаков врожденного сифилиса. Независимо от того, было ли своевременно проведено лечение матери, младенца следует немедленно лечить пенициллином, если титр теста на неспецифические антитела в 2 разведения выше, чем у матери, или если титр постепенно увеличивается в течение периода наблюдения, или если появляются клинические проявления врожденного сифилиса.  5. Как следует лечить пациента с сифилисом при фиксации сыворотки крови после лечения?  Пациент с сифилисом, у которого тест на неспецифические антитела остается на определенном уровне титра в течение длительного времени после лечения, не увеличиваясь и не уменьшаясь в 2 разведениях, считается фиксированным в сыворотке крови. Это может быть связано с такими факторами, как отсутствие регулярного и адекватного лечения, нейросифилис, поздний сифилис и аутоиммунные факторы. Если произошла фиксация сыворотки крови, лечите пациента пенициллином и проведите последующее наблюдение, если лечение не пенициллином, или продлите наблюдение до 3 лет, если лечение пенициллином уже проводилось, и при необходимости проведите анализ спинномозговой жидкости для исключения нейросифилиса.  6. Что делать, если у пациента с сифилисом после лечения произошел серологический рецидив?  Стойкое снижение титра неспецифических антител с последующим повышением в 2 разведения после лечения сифилиса считается серологическим рецидивом. Если пациент не лечится пенициллином, в первую очередь измените лечение на пенициллин в адекватных дозах и исключите ВИЧ-инфекцию. Подробно расспросите пациента о вероятности повторного заражения и попросите его полового партнера пройти лечение одновременно, а для пациентов, у которых вероятность повторного заражения после лечения пенициллином невелика, необходимо провести исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить нейросифилис.  7. Как определить, есть ли у пациента нейросифилис?  Нейросифилис подразделяется на бессимптомный, менингеально-сосудистый, спинальный и паралитический. При бессимптомном типе часто наблюдаются только отклонения в спинномозговой жидкости без клинических симптомов, тогда как при других типах нейросифилиса часто наблюдаются соответствующие симптомы. Анализ цереброспинальной жидкости является наиболее важным средством диагностики нейросифилиса, и VDRL является более точным, чем RPR. Регулярное лечение нейросифилиса у этой группы пациентов часто может быть очень эффективным.