Во-первых, понятие фотодинамической терапии Фотодинамическая терапия — это новая технология, использующая фотодинамическую реакцию для диагностики и лечения заболеваний. В клинической практике под фотодинамической терапией обычно понимается только фотодинамическая терапия, а фотодинамическая диагностика называется флуоресцентной диагностикой. Суть фотодинамической реакции заключается в том, что эндогенные или экзогенные светочувствительные вещества в биологических тканях облучаются соответствующими длинами волн (видимой, ближней инфракрасной или ультрафиолетовой), поглощают энергию фотонов и переходят в возбужденное состояние из основного состояния, при этом в процессе физического невозбуждения возникает флуоресценция, которая может использоваться для диагностики заболеваний методом флуоресцентной спектроскопии; в процессе химического невозбуждения возникает большое количество реактивных видов кислорода, наиболее важным из которых является один линейный вид кислорода, который может взаимодействовать со многими биологическими макромолекулами. Реактивные формы кислорода могут взаимодействовать с различными биологическими макромолекулами, оказывая цитотоксическое действие, что может привести к повреждению или даже гибели клеток, а значит, и к терапевтическому эффекту. Таким образом, тремя основными элементами ФДТ являются: фотосенсибилизатор, источник света и кислород в ткани. Во-вторых, фотосенсибилизатор, используемый в фотодинамической терапии В 1993 г. гематопорфирин был впервые использован в качестве фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии рака мочевого пузыря в Канаде, а затем применен для лечения рака пищевода, рака легких, рака желудка и рака шейки матки. Поскольку производные гематопорфирина как фотосенсибилизаторы накапливаются в кожных покровах, препарат медленно выводится из организма, а пациентов необходимо защищать от света в течение 4-6 недель после введения препарата, этот метод трудно воспринимается пациентами. В 1990-х годах 5-аминокетоглутаровая кислота была использована в качестве фотосенсибилизатора в области фотодинамической терапии опухолей с хорошими результатами и до сих пор является наиболее широко применяемым фотосенсибилизатором. ALA является предшественником синтеза гемоглобина in vivo и составляет нормальное эндогенное вещество in vivo, которое синтезируется глицином, сукцинатом и коэнзимом А под действием ALA-синтетазы, а затем под действием ряда ферментов, таких как ALA-дегидрогеназа ALA превращается в сильный светочувствительный агент с сильным светоизлучающим свойством в клетке. Он синтезируется из глицина, сукцината и коэнзима А под действием ALA-синтазы, после чего ALA превращается в протопорфирин, обладающий сильной светочувствительностью, под действием ряда ферментов, например ALA-дегидратазы. В обычных условиях ALA в живых клетках находится в следовых количествах, сам по себе не обладает фоточувствительностью, при введении большого количества экзогенного ALA организм некоторых быстро пролиферирующих тканей или некоторых метаболически энергичных опухолевых клеток избирательно поглощает ALA значительно больше и превращает его в избыток протопорфирина IX и других порфиринов, и накапливает в соответствующих клетках ткани, при длине волны 630 нм лазерного облучения фотодинамической реакции. Одной из особенностей 5-АЛА является то, что накопление фотоактивных порфиринов в опухолевом поражении значительно выше, чем в большинстве нормальных тканей. Сванберг и др. лечили базально-клеточную карциному кожи человека и болезнь Боуэна топическим 20%-ным кремом с АЛА и обнаружили, что содержание протопорфирина IX в опухолевых тканях в 15 раз превышало содержание его в окружающей нормальной коже, что приводило к фотодеструктивному эффекту преимущественно в опухолевых клетках; другой особенностью является то, что фотодинамическая реакция 5-АЛА, образующегося в процессе фотодинамической терапии, не столь сильна, как у 5-АЛА, но более вероятна при лазерном облучении на 630 нм. Другой особенностью является короткий период полураспада фотосенсибилизатора, образующегося при ALA-фотодинамической терапии. В-третьих, особенности ALA-фотодинамической терапии 1. Высокая тканевая селективность: важнейшей особенностью ALA-фотодинамической терапии является селективное уничтожение опухолевых и быстропролиферирующих клеток при отсутствии явного влияния на нормальные клетки. Это свойство явно лучше, чем у предыдущих средств, таких как хирургия, лазер, химиотерапия и радиотерапия, и гораздо безопаснее для нормальных клеток. 2. минимальные побочные эффекты: доказано, что концентрация протопорфирина IX достигает максимума через 1 час после всасывания ALA в организм, начинает снижаться через 6 часов и становится необнаружимой через 24 часа, поэтому пациентам, проходящим ALA-фотохимиотерапию, нет необходимости избегать солнечного света. Во время и после ALA-фотохимиотерапии у пациентов не наблюдалось существенных побочных эффектов, а показатели крови, мочи и печени находились в пределах нормы. Лишь у нескольких пациентов в процессе лазерного облучения возникло ощущение покалывания, что связано с тем, что 5-АЛА поглощается периферическими нервными окончаниями, общая степень освещенности при этом не требуется, поэтому пациент хорошо переносит лечение и соблюдает режим. 3. косметический эффект: ALA-фотодинамическая терапия очень хорошо подходит для лечения опухолей лица, таких как опухоли вокруг глаз, глазного канта, век, ушей, носа, губ и других частей лица, что позволяет получить хороший косметический эффект. Кроме того, этот метод является хорошим выбором для пожилых и слабых пациентов, которым не подходят хирургические и другие методы лечения. 4.Особенно подходит для опухолей кожи на ранней стадии, особенно тех, диаметр которых не превышает 1 см. Например, поверхностная или твердая базальноклеточная карцинома может быть излечена на 100% после 1~4 процедур; сквамозная карцинома диаметром 1~1,5 см может быть излечена после 3~6 процедур; болезнь Боуэна может быть излечена после 1~4 процедур. Прогресс применения ALA-фотодинамической терапии в дерматологии Применение ALA-фотодинамической терапии в дерматологии началось в начале 20-го века, причем самая ранняя из них использовалась только для лечения опухолей. В настоящее время спектр заболеваний, лечащихся фотодинамическими методами, сильно изменился: от воспалительных заболеваний, вирусных инфекционных заболеваний, косметических заболеваний кожи до опухолей кожи, включая акне, кондиломы, фотостарение кожи, невусы, ограниченный склероз, кольцевидную гранулему, псориаз, гиперплазию сальных желез, актинический кератоз, болезнь Боуэна in situ, сквамозную карциному, базальноклеточную карциному и т.д. Акне: Теоретическая основа лечения акне с помощью фотодинамической терапии заключается в том, что в Propionibacterium acnes могут вырабатываться эндогенные порфирины, особенно порфириновые фекалии. Порфирин поглощается эпителиальными клетками и сальными железами, затем метаболизируется по пути синтеза гемоглобина с образованием светочувствительного вещества протопорфирина IX, который накапливается в сальных железах и эпителиальных клетках, а при воздействии внешнего света реагирует с кислородом с образованием синглетного кислорода, что приводит к разрушению клеточных мембран и гибели бацилл. Чжан Линьлинь и др. случайным образом разделили 70 пациентов с умеренной и тяжелой формой акне на две группы. 35 пациентов в лечебной группе получали ALA-PDT 1 раз в 2 недели в течение 1-3 раз; 35 пациентов в контрольной группе получали пероральный прием капсул изотретиноина в течение 6 недель. Эффективность двух групп оценивалась и сравнивалась на 2-й, 4-й и 6-й неделях лечения. Результаты 35 пациентов, получавших ALA-PDT после 1-3 раз лечения, показали, что общая эффективность составила 97,1%; в контрольной группе через 6 недель общая эффективность составила 80,0%, эффективность группы лечения была значительно выше, чем в контрольной группе. Кроме того, степень рецидива в группе AIJA-PDT была значительно легче, чем в контрольной группе, а время контроля заболевания было значительно увеличено. У некоторых пациентов в группе ALA-PDT наблюдалась временная локальная гиперпигментация, но рубцевания не произошло. Далее Wang Xiuli et al. в результате экспериментальных исследований пришли к выводу, что ALA-PDT подходит для лечения обычных акне с воспалительными папулами, пустулами и кистами в качестве основных проявлений, при этом целесообразно использовать 3% концентрацию ALA и время перевязки 3 ч. Lin Mengying et al. случайным и слепым методом разделили 30 случаев акне на лице на две группы: в одной группе на правую сторону поражения лица наружно наносили 5% 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК), а на левую сторону лица — плацебо; в другой группе на левую сторону поражения лица наружно наносили 5% АЛК, а на правую сторону лица — плацебо. Все они использовали облучение красным светом на все лицо 1 раз в неделю в течение 4 раз. В конце второй недели лечения у 25,9% пациентов на исследуемой стороне наблюдалось улучшение поражения более чем на 60%, в то время как на контрольной стороне улучшение поражения составило менее 60%, и терапевтическая эффективность исследуемой стороны была выше, чем у контрольной стороны, что подтверждает, что и 5% ALA-PDT, и только красный свет могут уменьшить поражение в разной степени, но 5% ALA-PDT была более эффективна, чем только красный свет. ФДТ была более эффективна, чем только красный свет, а побочные эффекты были менее выражены. Condyloma acuminatum: ChenMK et al. применили фотодинамическую терапию для лечения 48 пациентов с цервикальными кондиломами. После одной процедуры бородавки исчезли у 62,5% пациентов, а после трех процедур — у 95,8%. Частота рецидивов составила 4,4% при 12-месячном наблюдении. Общая эффективность составила 85,7%, а общая частота рецидивов — 11,4%. Общая эффективность составила 85,7%, а частота рецидивов — 11,4%. Клиническая эффективность лечения бородавок в уретре значительно выше, чем в других частях тела. Xu Peihong et al. использовали фотодинамическую терапию (ФДТ) 5-аминолевулиновой кислотой (АЛК) на 30 случаях кондилом после лечения лазером на диоксиде углерода (СО2) в течение 7 дней фотодинамической терапии, в качестве контроля — тот же период лечения лазером на СО2 116 случаев кондилом в качестве контроля. Результаты: 26 случаев были излечены после одной фотодинамической терапии, частота рецидивов составила 13,3% (4/30), в то время как частота рецидивов в контрольной группе составила 54,3%, что подтверждает, что фотодинамическая терапия ALA может снизить частоту рецидивов condyloma acuminatum. Chen Wei et al. применили фотодинамическую терапию для лечения 14 мил пациентов с интраназальными кондиломами, в результате чего 13 случаев были излечены, и пришли к выводу, что наилучший эффект дает применение 16-20% концентрации ALA и плотности световой энергии 100-150 Дж/см2. Chen Wei et al. в 213 случаях лечения больных кондиломой уретры фотодинамической терапией, 1 раз в неделю, до 3 раз лечения, бородавки стихают, затем закрепляют лечение на 1 раз. В результате после 3 процедур было излечено 208 пациентов, процент излечения составил 97,7%. При 6-месячном наблюдении рецидивы наблюдались в 17 случаях, частота рецидивов составила 8,2%. Побочные реакции были незначительными. Предраковые поражения кожи и рак кожи: При предраковых поражениях кожи и значительной части рака кожи фотодинамическая терапия стала одним из предпочтительных методов, что было доказано во многих крупномасштабных наблюдениях.Tschen et al. лечили 110 пациентов с актиническим кератозом фотодинамической терапией в течение 12 месяцев, и процент полного излечения достиг 76% в первый месяц, 72% во второй месяц, а в четвертый месяц процент излечения составил 86%. На четвертом месяце уровень клиренса составил 86%. Cai Mei et al. наблюдали эффективность фотодинамической терапии при лечении некоторых видов рака кожи и предраковых поражений. 50 пациентов с предраковыми поражениями кожи и раком кожи были впервые подвергнуты фотодинамической терапии, включая 25 случаев солнечного кератоза, 16 случаев папулеза Боуэна, 4 случая болезни Боуэна, 4 случая базально-клеточной карциномы и 1 случай плоскоклеточной карциномы полости рта, и в результате после 2-6 процедур фотодинамической терапии было излечено 20 случаев солнечного кератоза, 8 случаев папулеза Боуэна и 1 случай плоскоклеточной карциномы полости рта. После 2-6 фотодинамических процедур было излечено 20 случаев солнечного кератоза, 8 случаев папулеза Боуэна, 3 из 4 случаев болезни Боуэна, 3 случая БКК, а площадь поражения пациентов с плоскоклеточной карциномой полости рта уменьшилась на 70%. Yi Yunlian et al. провели фотодинамическую терапию 6 случаев базально-клеточной карциномы, 7 случаев болезни Пейджета, 2 случаев плоскоклеточной карциномы, 3 случаев болезни Боуэна и 1 случая солнечного кератоза в течение 2-5 раз. Результаты: 4 случая из 6 пациентов с базальноклеточной карциномой были излечены и 2 случая улучшены; 4 случая из 7 пациентов с болезнью Пейджета были излечены, 3 случая улучшены и 1 случай рецидивировал; 2 случая с плоскоклеточной карциномой были улучшены; 3 случая папулеза Боуэна были излечены; и 1 случай актинического кератоза был излечен. Wang Hongwei et al. провели фотодинамическую терапию поражений кожи у 8 пациентов с болезнью Боуэна, что привело к частичной ремиссии в 1 случае после 4 процедур, полной ремиссии еще в 7 случаях после 4-8 процедур, и только в 1 случае рецидив наступил через 4 месяца после 8-32 месяцев наблюдения, и полная ремиссия была достигнута после повторного лечения. Tang Zengqi et al. наблюдали эффективность фотодинамической терапии при лечении склерозирующего атрофического мохнатого образования вульвы. Лечение проводилось 1 раз в 2 недели в течение 3 раз, после чего в течение 6 месяцев после окончания лечения наблюдали за изменениями зуда и поражения кожи. По результатам трех пациенток после лечения исчез местный зуд; у трех пациенток в разной степени улучшилось состояние кожи, в одном случае восстановление эластичности кожи стало более очевидным; у одной пациентки уменьшилась площадь белых пятен. Другие. Помимо вышеперечисленных заболеваний, являющихся основными показаниями к фотодинамической терапии, фотодинамическая терапия может также применяться для лечения фотоповреждений кожи, множественных сальных невусов, старческой гиперплазии сальных желез, фолликулярного кератоза, псориаза, ограниченной склеродермии, хронического лучевого дерматита и других заболеваний, о которых появились сообщения, дающие лучшие результаты. В заключение следует отметить, что ALA-фотодинамическая терапия находит все более широкое применение в лечении дерматологических заболеваний, а ее преимущества в эффективности, безопасности и удобстве становятся все более очевидными. С дальнейшим совершенствованием фотосенсибилизатора и источника света, а также с углублением и расширением клинического применения ALA-фотодинамическая терапия будет иметь более широкие перспективы использования.