Измерение уровня гормона H-P-O-A у женщин важно для диагностики причины бесплодия, наблюдения за его эффективностью, прогноза и изучения механизмов репродуктивной физиологии. Определение уровня гормонов обычно проводится путем забора периферической крови, и широко используемыми методами являются радиоиммуноанализ и хемилюминесценция.
I. Требования к определению шести половых гормонов
1. во избежание влияния на результаты анализа сыворотки крови на репродуктивные гормоны не принимались препараты половых гормонов в течение как минимум одного месяца до проведения анализа (за исключением повторного исследования после терапии эстрогенами и прогестагенами или лечения овуляции). В случае скудных менструаций или аменореи, отрицательный тест на беременность в моче, отсутствие фолликулов >10 мм в обоих яичниках при вагинальном УЗИ и толщина эндометрия (ЭМ) <5 мм также могут рассматриваться как исходный статус.
2. Проверка в соответствии с клиническими потребностями
(1) Базальные половые гормоны: Измерение половых гормонов на 2-5 день менструального цикла называется измерением базальных половых гормонов. Если цикл короче 28 дней, время обследования не должно превышать третьего дня, а если цикл более 30 дней, время обследования должно быть не позднее пятого дня. Пролактин (PRL) и тестостерон (T) могут быть измерены в любое время менструального цикла.
(2) Поздняя фолликулярная фаза (D12-16): E2, LH и P измеряются, когда фолликул близок к зрелости, чтобы предсказать овуляцию и определить время и дозу введения ХГЧ; значение P измеряется для оценки толерантности эндометрия.
(3) Измерение ПРЛ: это можно сделать в любое время менструального цикла и следует проводить натощак и в спокойном состоянии между 9 и 11 часами утра. Для определения значительного повышения ПРЛ достаточно одного теста, а при слабом повышении следует провести второй тест.
(4) Андрогены: обычно используются такие тесты, как тестостерон, андростенедион и дегидроэпиандростерон сульфат в сыворотке крови. Сам по себе тестостерон не имеет большого значения, и биохимические показатели для оценки гиперандрогенемии в основном зависят от свободного тестостерона.
(5) P: измерение лютеиновой фазы (D21-26 дней) выбирается для понимания овуляции и лютеиновой функции.
Клиническое значение 6 половых гормонов
(i) Эстроген
Эстроген (Е) у женщин детородного возраста в основном поступает из яичников и секретируется фолликулами, количество которого зависит от развития фолликулов и функции лютеинового тела. У беременных женщин эстроген вырабатывается в основном яичниками и плацентой, и в меньшей степени надпочечниками. На ранних сроках беременности Е в основном вырабатывается лютеиновым корпусом, а после 10 недель беременности он в основном синтезируется фетоплацентарной единицей. К концу беременности Е2 в 100 раз выше, чем у небеременных женщин.
Эстрогены включают эстрадиол (E2), эстрон (E1) и эстриол (E3). E2 - наиболее биологически активный эстроген и является одним из основных гормонов, вырабатываемых яичниками; E3 - продукт деградации E2 и E1 и является наименее активным, с относительным соотношением 100:10:3.
Коэффициент пересчета значения теста на эстрадиол: пг/мл*3,67=промоль/л
1. базальные значения эстрогена и изменения менструального цикла
(1) Базальный Е2: ранний фолликулярный Е2 находится на низком уровне, приблизительно от 91,75 до 165,15 пмоль/л (25-45 пг/мл).
(2) Пик E2 овуляции: уровень E2 постепенно повышается по мере развития фолликула, при этом каждый зрелый фолликул теоретически выделяет 918-1101 пмоль/л (250-300 пг/мл) эстрадиола. Количество Е2, выделяемого фолликулом, постепенно увеличивается с 7-го дня менструации и быстро растет, достигая первого пика за 1-2 дня до овуляции, называемого овуляторным пиком; Е2 может достигать 918-1835 пмоль/л (250-500 пг/мл) до овуляции в естественном цикле; преовуляторный пик Е2 в основном происходит за 1 день до пика ЛГ и длится около 48 часов до и после овуляции. Он быстро снижается после овуляции. Наличие овуляторного пика указывает на возможность овуляции примерно через 48 часов. Дозировка ХГЧ и время инъекции могут быть рассмотрены на основании значений ЛГ, размера фолликула и показателя цервикальной слизи.
(3) Лютеиновый пик Е2: уровень Е2 снижается после овуляции и снова повышается после созревания лютеиновой ткани (через 6-8 дней после пика ЛГ), образуя второй пик, называемый лютеиновым пиком, с пиком 459-918 пмоль/л (125-250 пг/мл), что составляет примерно половину от пика овуляции. Если пик Е2 сохраняется в течение некоторого времени при отсутствии беременности, он снижается одновременно с пиком Р, а уровень Е резко падает до уровня ранней фолликулярной фазы, когда лютеиновый корпус атрофируется.
2. Клиническое значение измерения эстрадиола
(1) Диагностика преждевременного полового созревания у женщин: E2 является одним из гормональных показателей, используемых для определения начала полового созревания и диагностики преждевременного полового созревания; развитие вторичных половых признаков до 8-летнего возраста и повышение уровня E2 в крови > 275 пмоль/л (75 пг/мл) является диагностикой преждевременного полового созревания.
(2) E1/E2 >1 предполагает повышенную периферическую конверсию E1 и является косвенным свидетельством повышения тестостерона (Т), как в постменопаузе и PCOS.
(3) Повышенный уровень Е2 наблюдается при гранулезоклеточных опухолях, цистаденоме плазмацитоме яичников, циррозе печени, системной красной волчанке, ожирении, у курильщиков, при нормальной беременности и у беременных женщин с сахарным диабетом.
(4) Коварная стадия преждевременной недостаточности яичников: повышенный базальный Е2 и нормальный ФСГ — это промежуточная стадия между недостаточностью яичников и нормальной функцией яичников, т.е. коварная стадия преждевременной недостаточности яичников. С возрастом и при недостаточности яичников наступает состояние с высоким уровнем ФСГ и ЛГ и низким Е2.
(5) Овариальная недостаточность: снижение базального Е2 и повышение ФСГ и ЛГ, особенно если ФСГ составляет ≥40 МЕ/л, свидетельствуют о недостаточности яичников.
(6) Низкие базальные уровни Е2, ФСГ и ЛГ свидетельствуют о гипогонадотропном (Гн) дефиците, предполагающем поражение гипоталамо-гипофизарной системы, например, синдром Шина.
(7) Синдром поликистозных яичников: поддержание высокого уровня эстрогена без циклических изменений является эндокринной особенностью синдрома поликистозных яичников (PCOS), это включает повышенный уровень E2 и E1, повышенную секрецию T и LH, пониженную секрецию FSH и LH/FSH > 2 — 3.
(8) На ранних сроках беременности Е в основном вырабатывается лютеиновым корпусом, а после 10 недель беременности он в основном синтезируется фетоплацентарной единицей. К концу беременности Е2 в 100 раз выше, чем у небеременных женщин, и Е2 можно использовать в качестве наблюдательного показателя для лечения выкидыша.
(10) Прогнозировать влияние суперовуляции (COH) и частоту наступления беременности.
Частота наступления беременности была значительно выше у пациенток с базальным Е2 <165,2 пмоль/л (45 пг/мл), чем у пациенток с Е2 ≥165,2 пмоль/л.
(ii) Базальный Е2 > 293,6 пмоль/л (80 пг/мл), независимо от возраста и ФСГ, указывает на быстрое развитие фолликулов и снижение резервной функции яичников; в циклах ЭКО с базальным Е2 > 367 пмоль/л (100 пг/мл) ЦОГ неэффективен, частота отмены цикла из-за низкого или отсутствия ответа яичников значительно возрастает, а частота клинической беременности снижается.
(10) Показатели для мониторинга созревания фолликулов и синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS)
(i) Во время терапии по стимулированию овуляции, когда фолликулы ≥18 мм, а Е2 в крови ≥1100 пмоль/л (300 пг/мл), прекратите прием ХМГ и введите 10 000 МЕ ХГЧ внутримышечно.
(ii) Если E2 составляет <3670пмоль/л (1000пг/мл) в момент созревания фолликула во время терапии, направленной на стимулирование овуляции, OHSS обычно не возникает.
(iii) Большее количество фолликулов, развивающихся с E2 > 9175pmol/L (2500pg/ml) до 11010pmol/L (3000pg/ml) на момент проведения терапии по стимулированию овуляции, является фактором высокого риска развития OHSS.
(iv) Когда E2>14 680пмоль/л (4000пг/мл) — 22 020пмоль/л (6000пг/мл) во время суперовуляции, частота OHSS составляет почти 100% и может быстро перерасти в тяжелый OHSS.
(ii) Прогестерон
Р секретируется яичниками, плацентой и корой надпочечников, а во время беременности в основном выводится из плаценты. P в периферической крови во время менструального цикла в основном поступает из лютеинового тела, образующегося после овуляции, и его уровень постепенно повышается по мере развития лютеинового тела.
Во время фолликулярной фазы Р всегда находится на низком уровне, в среднем 0,6-1,9 нмоль/л, обычно <3,18 нмоль/л (1 нг/мл); когда пик ЛГ происходит перед овуляцией, гранулезные клетки зрелого фолликула лютеинизируют в ответ на пик овуляции ЛГ и выделяют небольшое количество Р. Концентрация Р в крови может достигать 6,36 нмоль/л (2 нг/мл), и начальный подъем Р является важным признаком приближающейся овуляции. Первоначальное повышение уровня Р является важным признаком приближающейся овуляции. После овуляции формируется лютеиновый корпус и происходит быстрый рост концентрации Р; когда лютеиновый корпус созревает (через 6-8 дней после пика ЛГ), концентрация Р в крови достигает пика 47,7-102,4 нмоль/л (15-32,2 нг/мл) или выше. Если лютеиновый корпус начинает атрофироваться через 9-11 дней после овуляции при отсутствии беременности, концентрация секреции Р резко снижается и падает до уровня фолликулярной фазы за 4 дня до менструации. Уровень Р в крови изменяется параболически на протяжении лютеиновой фазы.
Перевод коэффициента значимости теста на прогестерон: нг/мл * 3,18 = нмоль/л
Клиническое значение измерения P.
1. нормальное базальное значение Значение Р должно поддерживаться на уровне <1 нг/мл на протяжении всей фолликулярной фазы, 0,9 нг/мл является минимальным при изменениях в секреторной фазе эндометрия. значение р начинает расти с появлением пика ЛГ и значительно увеличивается после овуляции.
2. Ранний фолликулярный Р > 1ng/ml предсказывает низкую эффективность стимулирования овуляции.
3, Определение овуляции Средне-лютеиновый Р >16нмоль/л (5нг/мл) указывает на овуляцию в текущем цикле (кроме LUFS); <16нмоль/л (5нг/мл) указывает на отсутствие овуляции в текущем цикле.
4. Диагностика лютеиновой недостаточности (ЛПН) Средне-лютеиновая Р <32 нмоль/л (10 нг/мл), или в общей сложности 3 измерения Р <95,4 нмоль/л (30 нг/мл) на 6, 8 и 10 дни после овуляции считаются ЛПН; и наоборот, лютеиновая функция в норме.
5. Лютеиновая атрофия неполная Р все еще выше физиологического уровня на 4-5 день менструации свидетельствует о неполной лютеиновой атрофии.
6. определить прогноз при экстракорпоральном оплодотворении-переносе эмбрионов (ЭКО-ЭП).
(1) Р≥3,18нмоль/л (1,0нг/мл) в день внутримышечной инъекции ХГЧ следует считать повышенным, что может привести к снижению толерантности эндометрия, частоты имплантации эмбриона и частоты клинической беременности. р>4,77нмоль/л (1,5нг/мл), вероятно, является преждевременной лютеинизацией.
(2) В длинном протоколе ЭКО-ЭТ для стимулирования овуляции, даже если в день внутримышечного введения ХГЧ не наблюдается повышения концентрации ЛГ, если P (нг/мл)?1000/E2 (пг/мл) >1, это говорит о возможной преждевременной лютеинизации фолликулов или дисфункции яичников и значительно снижает клиническую частоту наступления беременности.
7. мониторинг беременности
(1) Изменения Р во время беременности: На ранних сроках беременности Р вырабатывается лютеиновым корпусом яичников, а начиная с 8-10 недели беременности основным источником выработки Р являются плацентарные синцитиальные трофобласты. По мере развития беременности значение P в материнской крови постепенно увеличивается, при этом значения P в крови составляют примерно 79,5-89,2 нмоль/л (25-28,6 нг/мл) на 7-8 неделе беременности, 120 нмоль/л (38 нг/мл) на 9-12 неделе беременности, 144,7 нмоль/л (45,5 нг/мл) на 13-16 неделе беременности и 346 нмоль/л на 21-24 неделе беременности. P — важный показатель, используемый при лечении выкидыша.
(2) Применение Р в мониторинге эмбрионального развития: измерение концентрации Р в сыворотке крови на ранних сроках беременности для оценки лютеиновой функции и мониторинга терапевтического эффекта экзогенного Р может значительно улучшить прогноз беременности.
Уровень Р на ранних сроках беременности в диапазоне 79,25-92,76 нмоль/л (25-30 нг/мл) свидетельствует о сохранении внутриутробной беременности, при этом чувствительность составляет 97,5%, а уровень прогестерона медленно повышается по мере увеличения гестационной недели. Снижение концентрации Р на ранних сроках беременности предполагает лютеиновую недостаточность или аномальное развитие эмбриона, или и то, и другое, но у 10% нормальных беременных женщин показатели прогестерона в сыворотке крови ниже 79,25 нмоль/л.
P менее 47,7 нмоль/л (15 нг/мл) при беременности свидетельствует о внутриутробной гипопластической или эктопической беременности.
Уровень P менее 15,85 нмоль/л (5 нг/мл) при беременности свидетельствует о наличии замершей беременности, внутриматочной или внематочной.
8. определение внематочной беременности
Уровень Р в крови при внематочной беременности низкий: Р <47,7 нмоль/л (15 нг/мл) у большинства пациенток и ≥79,5 нмоль/л (25 нг/мл) только у 1,5% пациенток. Уровень Р в крови может быть использован в качестве эталона при дифференциальной диагностике между внутриматочной и внематочной беременностью. 90% нормальных внутриматочных беременностей имеют прогестерон >79,5 нмоль/л и 10% <47,6 нмоль/л.
(iii) Измерение ФСГ и ЛГ
ФСГ и ЛГ - гликопротеиновые гормоны, синтезируемые и секретируемые базофильными Гн-клетками гипофиза и регулируемые гипоталамическим гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) и эстрогеном; ФСГ действует на рецепторы фолликулярных гранулезных клеток, стимулируя рост и созревание фолликулов и способствуя секреции эстрогена; ЛГ играет физиологическую роль в стимулировании овуляции и лютеиновой продукции, а также секреции Р и Е лютеиновым телом.
В репродуктивном возрасте секреция ФСГ и ЛГ циклически меняется в зависимости от менструального цикла, при этом уровень ФСГ немного повышается в ранней фолликулярной фазе и увеличивается по мере развития фолликула до поздней фолликулярной фазы, когда уровень эстрогена повышается, а ФСГ немного снижается, достигая минимума за 24 часа до овуляции, затем быстро повышается и снова снижается через 24 часа после овуляции, сохраняя низкий уровень во время лютеиновой фазы. ЛГ находится на низком уровне в ранней фолликулярной фазе, затем постепенно повышается до пика примерно за 24 часа до овуляции, затем быстро падает через 24 часа и постепенно снижается в поздней лютеиновой фазе.
Базальные значения ФСГ и ЛГ составляют 5-10 МЕ/л и достигают пика непосредственно перед овуляцией, при этом пиковый уровень ЛГ достигает 40-200 МЕ/л. При экспоненциальном увеличении секреции Е2 в поздней фолликулярной фазе уровень ЛГ увеличивается в 10 раз, а уровень ФСГ - в 2 раза за 2-3 дня, при этом овуляция обычно происходит через 24-36 часов после пика ЛГ.
Уровни ФСГ и ЛГ измеряются в ранней фолликулярной фазе для предварительного определения функции гонадальной оси; ФСГ более ценен, чем ЛГ, для определения потенциала яичников.
Клиническое значение измерения ФСГ.
1. нормальные базальные значения ФСГ измеряется на 1-3 день менструального цикла для понимания резервной функции яичников и базального статуса. в фолликулярной фазе ФСГ остается стабильным и низким, до 5-10 МЕ/л. Базальный ФСГ связан с качеством и количеством яйцеклеток во время стимулирования овуляции. чем выше базальный ФСГ, тем меньше количество полученных яйцеклеток и тем ниже процент беременности при ЭКО-ЭТ для одного и того же протокола стимулирования овуляции.
2. ФСГ во время овуляции примерно в два раза превышает базальное значение, не превышая 30 МЕ/л, и быстро снижается до фолликулярного уровня после овуляции.
3. базальный ФСГ и ЛГ <5 МЕ/л считается аменореей с низким уровнем Гн, предполагающей гипоталамическую или гипофизарную гипофункцию, и различие между этими двумя типами проводится с помощью теста на возбуждение ГнРГ. Она также может наблюдаться при гиперпролактинемии, после приема оральных контрацептивов, после фармакологической гипофизарной регуляции и т.д.
4. базальные значения ФСГ >12-15 МЕ/л в течение двух последовательных циклов свидетельствуют о плохой функции яичников и неэффективном стимулировании овуляции. Сочетание теста возбуждения КК и теста возбуждения ГнРГа может более точно определить функцию овариального резерва и предсказать эффект КОГ и частоту наступления беременности при ЭКО-ЭТ.
5. базальные значения ФСГ >20 МЕ/л в течение двух последовательных циклов свидетельствуют о коварной овариальной недостаточности и указывают на возможную аменорею через 1 год.
6. базальные значения ФСГ >40 МЕ/л в течение двух последовательных циклов и повышенный ЛГ свидетельствуют о высокой Гн-аменорее, т.е. о недостаточности яичников; если это происходит до 40 лет, то это преждевременная недостаточность яичников (POF) или синдром нечувствительности яичников (ROS).
Клиническое значение измерения ЛГ.
1. нормальное базальное значение 5-10 МЕ/л, немного ниже, чем ФСГ, стабильно низкое значение во время фолликулярной фазы.
Пик ЛГ наступает после пика Е2, внезапно и быстро повышается, достигая 3-10-кратного базального значения, а затем быстро снижается до раннего фолликулярного уровня через 16-24 часа. Овуляция обычно наступает через 24-36 часов после пика ЛГ в крови. Поскольку пик ЛГ повышается и понижается очень быстро, иногда так называемый пик не является самым высоким значением ЛГ, и анализ необходимо проводить раз в 4-6 часов. Пик ЛГ в моче обычно на 3-6 часов позже, чем пик ЛГ в крови, и ЛГ в сочетании с УЗИ и цервикальным сканером более точно предсказывает овуляцию.
3, ЛГ <10IU/L после пика E2 и фолликулы >18 мм — лучшее время для введения ХГЧ.
4, фолликулярная фаза, если пик E2 не достигнут и ЛГ >10IU/L, прогнозируя ЛУФ и ЛУФС.
5, базальный ЛГ <3IU/L предполагает гипоталамическую или гипофизарную гипофункцию.
6, повышенный базальный уровень ЛГ (>10IU/L повышен) или нормальный уровень, в то время как базальный уровень ФСГ относительно низкий, это формирует повышенное соотношение ЛГ и ФСГ, ЛГ/ФСГ >2 — 3, что позволяет предположить наличие PCOS.
7, ФСГ/ЛГ > 2 — 3,6 свидетельствует о недостаточной резервной функции яичников, и пациентка может плохо реагировать на КОГ.
8. В клинической практике повышенный ЛГ часто является причиной бесплодия и выкидыша. В основном это связано с тем, что высокий уровень ЛГ в фолликулярной фазе (>10 МЕ/л) вреден как для эмбриона, так и для ЭМ до имплантации, тем более что ЛГ вызывает преждевременное созревание ооцита, что приводит к снижению оплодотворения и затруднению имплантации.
(iii) Пролактин
ПРЛ — это пептидный белковый гормон, синтезируемый и секретируемый эозинофильными клетками ПРЛ в гипофизе и регулируемый гипоталамическим пролактин-ингибирующим гормоном и пролактин-рилизинг гормоном.
Моносегментный: с относительной молекулярной массой 22 000, называемый малой молекулой пролактина, на долю которого приходится 80-90% циркулирующей в крови молекулы.
Бикомпартментные: состоят из двух однокомпартментных форм с относительной молекулярной массой 50 000, составляющих 8-20% от общего количества, известны как большие молекулы ПРЛ.
Мультисегментный тип: состоит из нескольких односегментных форм с относительной молекулярной массой более 100 000, составляющих 1-5% от общего количества, известен как крупномолекулярный ПРЛ.
Малая молекула ПРЛ обладает высокой биологической активностью, в то время как большая молекула ПРЛ имеет низкую способность связываться с рецепторами ПРЛ, но не подвержена иммунологической активности.
Эмоции, физические упражнения, стимуляция сосков, половой акт, хирургическое вмешательство, травма груди, опоясывающий герпес, голод и прием пищи — все это может влиять на уровень секреции, и есть небольшие колебания в зависимости от менструального цикла; существует ритм, связанный со сном: секреция ПРЛ увеличивается после сна и постепенно снижается после пробуждения утром, с минимумом в 9-11 часов утра. Поэтому, в соответствии с этой ритмичной секрецией, ПРЛ следует измерять путем забора крови в 9-11 часов утра натощак и в спокойном состоянии.
В случаях аменореи, бесплодия и нарушений менструального цикла ПРЛ следует измерять с лактацией или без нее для исключения гиперпролактинемии (ГПРЛ), которая может быть определена в одном тесте; в случаях умеренно повышенного ПРЛ при первом тесте следует провести второй тест. При подтвержденном ВПРЛ следует измерить функцию щитовидной железы, чтобы исключить гипотиреоз.
Перевод коэффициента теста на пролактин: нг/мл * 44,4 = нмоль/л
Клиническое значение измерения ПРЛ.
1. нормальные значения ПРЛ во время небеременности 5-25нг/мл (222-1110нмоль/мл).
2. Изменения ПРЛ во время беременности После беременности ПРЛ начинает повышаться и постепенно увеличивается с месяцем беременности. У тех, кто не кормит грудью, уровень снижается до небеременного уровня через 4-6 недель после родов, в то время как у тех, кто кормит грудью, секреция ПРЛ продолжается в течение длительного времени.
3. повышенный ПРЛ и опухоли гипофиза
ПРЛ ≥ 25 нг/мл для HPRL.
ПРЛ > 50 нг/мл, около 20% имеют пролактиному.
ПРЛ >100нг/мл, около 50% имеют пролактиному и могут быть выборочно проведены КТ или МРТ гипофиза.
При ПРЛ >200нг/мл часто присутствуют микроаденомы, поэтому КТ или МРТ гипофиза обязательны.
У большинства пациентов уровень ПРЛ пропорционален наличию или отсутствию пролактиномы и ее размеру. Уровень ПРЛ в сыворотке крови, хотя и >150-200ng/ml, должен быть исключен, если менструации регулярные.
4. Повышенный ПРЛ и ПКОС Примерно у 30% пациенток с ПКОС повышен ПРЛ.
5. Повышение ПРЛ и функции щитовидной железы У некоторых пациентов с первичным гипотиреозом повышен уровень ТТГ, что приводит к повышению ПРЛ.
6. Повышенный ПРЛ и эндометриоз У некоторых пациенток с ранним эндометриозом повышен ПРЛ.
Некоторые лекарства, такие как хлорпромазин, антигистаминные препараты, метилдопа и ресерпин, могут вызывать повышение уровня ПРЛ, но в большинстве случаев оно не превышает 100 нг/мл.
8. Повышенный ПРЛ и аменорея.
В 86,7% случаев меноррагия возникает, когда ПРЛ составляет 101-300 нг/мл.
В случае ПРЛ >300нг/мл у 95,6% пациенток наблюдается аменорея.
У 94% пациенток с аденомами гипофиза наблюдается аменорея.
У некоторых пациентов с повышенным уровнем ПРЛ >150-200ng/мл без сопутствующих клинических симптомов или у которых симптомы не объясняют степень повышения, необходимо рассмотреть вопрос о наличии больших и крупных молекул ПРЛ.
9. снижение ПРЛ при синдроме Шина, применение анти-ПРЛ препаратов, таких как бромокриптин, леводопа, VitB6 и т.д., с различной степенью снижения пролактина.
(v) Тестостерон
Основным источником андрогенов у женщин являются надпочечники, небольшое количество поступает из яичников. Основными андрогенами, вырабатываемыми яичниками, являются андростенедион и тестостерон. Андростенедион в основном синтезируется и секретируется клетками фолликулярной мембраны; тестостерон в основном синтезируется и секретируется интерстициальными клетками яичника и гилярными клетками. Повышенное содержание андрогенов в крови перед овуляцией способствует атрезии недоминантных фолликулов, с одной стороны, и повышению сексуального желания — с другой. В женском кровообращении присутствуют четыре основных андрогена: тестостерон (Т), андростенедион (А), дегидроэпиандростерон (DHEA) и дегидроэпиандростерон сульфат (DHEAS); Т в основном преобразуется из А, причем 50% А поступает из яичников и 50% из надпочечников. У женщин DHEA в основном вырабатывается корой надпочечников. Биологическая активность от сильной до слабой Т, А и DHEA. Т примерно в 5-10 раз более андрогенен, чем А, и в 20 раз более активен, чем DHEA. До менопаузы Т из яичников прямо и косвенно составляет 2/3 от общего циркулирующего Т, а косвенно из надпочечников — 1/3 от общего, что делает Т крови маркером источника яичниковых андрогенов. В постменопаузе надпочечники являются основным местом выработки андрогенов.
В репродуктивном возрасте не наблюдается значительных ритмических изменений Т. 98-99% общего Т присутствует в форме конъюгатов, и только 1-2% находится в свободном и активном состоянии. Поэтому измерение свободного Т является более точным отражением андрогенной активности в организме, чем общего Т.
Коэффициент пересчета значения теста на тестостерон: нг/мл*3,47=нмоль/л
Клиническое значение определения тестостерона.
1.Нормальное базальное значение общего Т1.04~2.1нмоль/л (0.3~0.6нг/мл) у женщин, физиологический верхний предел 2.8нмоль/л (0.8нг/мл); свободный Т＜8.3нмоль. Т постепенно снижается с возрастом после 35 лет, но изменения не очевидны или даже немного увеличиваются во время менопаузы; уровень Т＜1.2нмоль/л после менопаузы.
2. преждевременное половое созревание Преждевременное появление волос на лобке и в подмышечных впадинах при наличии DHEAS >1,1 ммоль/л (42,3 г/дл), что свидетельствует о зарождающейся функции надпочечников.
3. PCOS Т может быть нормальным или слабо или умеренно повышенным, но обычно <5,2 нмоль/л (1,5 нг/мл). А может быть повышен, а у некоторых пациентов повышен DHEAS. Если андрогены повышены до лечения и снижаются после лечения, это можно использовать в качестве индикатора для оценки эффективности лечения.
4. отсроченный дефицит 21-гидроксилазы Т повышен, а DHEAS повышен, при этом наблюдается реакция 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) в крови и DHEAS на провокационный тест АКТГ.
5. нарушение пролиферации клеток мезенхимально-фолликулярной мембраны Повышенное содержание Т, но нормальное содержание ДГЭАС.
6, Андрогенпродуцирующая опухоль Прогрессирующее ухудшение симптомов андрогенного избытка в краткосрочной перспективе, при уровне Т >5,2 нмоль/л (1,5ng/мл), DHEAS >18,9моль/л (726,92ug/дл) и A >21нмоль/л (600ng/дл) говорит о возможной андрогенпродуцирующей опухоли в яичнике или надпочечнике.
7. Гирсутизм Повышено от 40% до 50% общего Т и почти весь свободный Т. При женском гирсутизме, если уровень Т в норме, волосяные фолликулы, скорее всего, чувствительны к андрогенам.
8.DHEAS является лучшим показателем секреции надпочечниковых андрогенов, >18,2моль/л (700г/дл) — это слишком много.
9. Т < 0,02ng/ml свидетельствует о низкой функции яичников.