Этиология и патогенез лейкемии человека до конца не изучены. Известные причины включают инфекционные факторы, ионизирующее излучение, химические вещества, генетические факторы и аномальную иммунную функцию. В настоящее время считается, что причиной лейкемии является результат взаимодействия вышеперечисленных факторов.
Во-первых, эффект лейкемии от ионизирующего излучения был подтвержден в экспериментах на животных, а также эффект лейкемии у людей: ранние незащищенные радиацией работники, заболеваемость лейкемией в 8-9 раз выше, чем у среднего врача; больные анкилозирующим спондилитом, прошедшие лечение радиацией, заболеваемость лейкемией в 10 раз выше, чем у среднего человека; Взрыв атомной бомбы в Хиросиме и Нагасаки в Японии После атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки в Японии наблюдалась 30-кратная разница в заболеваемости лейкемией между жителями районов, подвергшихся и не подвергшихся радиации.
Химические факторы Известно, что многие химические вещества могут вызывать лейкемию, например, бензол, который широко используется в промышленности. Такие препараты, как противораковые средства (особенно алкилирующие агенты), бисморфолин, хлорамфеникол, пау д’арко, транквилизаторы, растворители и инсектициды могут вызывать лейкемию.
Спонтанная лейкемия кур, мышей, кошек, крупного рогатого скота и гиббонов тесно связана с ролью вирусов, и соответствующие вирусы лейкемии были выделены, и было доказано, что эти вирусы являются ретровирусами, которые под электронным микроскопом имеют С-образную форму, поэтому их также называют РНК-вирусами С-типа, Механизм лейкемии заключается в синтезе ДНК под действием обратной транскриптазы и ее интеграции в ДНК клетки-хозяина Механизм лейкемогенеза заключается в синтезе ДНК под действием обратной транскриптазы и ее интеграции в ДНК клетки-хозяина, что приводит к изменению биологических свойств клеток-хозяев и превращению нормальных стволовых клеток в злокачественные клеточные линии. Новый штамм вируса (HTLV) был выделен из Т-клеточного лейкоза человека в 1980 году и является тем же вирусом, что и вирус Т-лимфоцитарного лейкоза взрослых (ATLV), обнаруженный в Японии в 1976 году. Это новый прорыв в изучении причины лейкемии человека.
О генетической предрасположенности к лейкемии можно судить по следующим фактам: ① в некоторых семьях высокого риска вероятность развития лейкемии между братьями и сестрами в четыре раза выше, чем в нормальной популяции; ② у однояйцевых детей-близнецов один человек болен лейкемией, а у другого вероятность развития лейкемии на 25% выше, чем в нормальной популяции; ③ у тех, кто имеет особые генетические синдромы, частота лейкемии повышена, например, врожденная тупость (синдром Дауна), анемия Фанкони, наследственная капиллярная дилатационная атаксия и т.д.
Несмотря на существование этих возможных причинных факторов, ни один из них пока не может адекватно объяснить всю картину; например, лейкемия возникает лишь у очень небольшого меньшинства людей, подвергшихся воздействию радиации. Поэтому существует гипотеза, что возникновение лейкемии не связано с каким-то одним фактором, а может быть вызвано комбинацией факторов. У пациентов может быть какое-то врожденное качество предрасположенности, которое затем провоцирует развитие лейкоза под действием внешних факторов.
Патофизиология лейкоза Лейкоз — это болезнь стволовых клеток или клональная болезнь, т.е, болезнь, вызванная злокачественной трансформацией одной стволовой клетки, что подтверждается наличием Ph-хромосомы при хроническом гранулоцитарном лейкозе, так как Ph-хромосома наблюдается не только в гранулоцитарной линии, но и в красной линии. мегакариоцитах и лимфоцитах. Кроме того, у женщин, гетерозиготных по глюкозо-6-фосфатдегидрогеназе (G6PD), лейкемические клетки имеют только монотипические ферменты (А или В). Все эти факты позволяют предположить, что лейкемические клетки происходят от мутировавшей аномальной стволовой клетки.
Лейкемические клетки бесконтрольно пролиферировали и потеряли способность к дифференцировке и созреванию. Доля клеток фазы S+G2M при остром лейкозе, измеренная методом проточной цитометрии, ниже нормы, что указывает на то, что их пролиферативная активность ниже, чем у нормальных клеток, т.е, цикл пролиферации лейкемических клеток длиннее, чем у нормальных клеток (около 65-85 часов по сравнению с 24-32 часами), но дисбаланс между процессом пролиферации и дифференцировки приводит к большому накоплению лейкемических клеток в костном мозге, повышению давления костного мозга, и барьер синусоидальной щели может быть нарушен, что позволяет незрелым клеткам на всех стадиях проникать в кровоток. Клетки острого гранулоцитарного лейкоза имеют период полузадержки в крови 24 часа, по сравнению с 6-7 часами для нормальных гранулоцитов. Лейкозные клетки не погибают за короткий период времени, когда они покидают кровеносные сосуды и попадают в ткани, как это делают нормальные зрелые клетки, а сохраняют способность продолжать делиться и образовывать инфильтраты лейкозных клеток в органах, вызывая поражение органов и тканей. Лейкемические клетки не погибают в короткий срок, как нормальные зрелые клетки, а сохраняют способность продолжать делиться и формировать инфильтрат лейкемических клеток в органах, вызывая различные соответствующие симптомы и признаки поражения органов и тканей.