В многоцентровом ретроспективном исследовании было отмечено, что наличие живых микроорганизмов в свежей нормальной сперме снижает подвижность сперматозоидов по мере увеличения количества микроорганизмов. У пациентов с уретритом, простатитом и везикулитом подвижность сперматозоидов снижена, время выживания сперматозоидов сокращено, мертвые сперматозоиды могут составлять более 50% через 4 часа после выделения спермы, и более 20% имеют деформацию хвоста. Доля бесплодия может увеличиться в четыре раза у тех, кто имеет значительное воспаление вспомогательных гонад. Когда концентрация E. coli in vitro достигает 1×104/мл, она может заставить около 40-75% сперматозоидов агглютинироваться на головке или хвосте через две точки адгезии на ее поверхности, что приводит к снижению жизнеспособности сперматозоидов.
Гонококковая инфекция и бесплодие
Согласно одной группе статистических данных, 24 из 1000 пациентов с ЦП имеют гонококковую инфекцию. Гонококковое поражение половых путей является более серьезным и оказывает значительное влияние на фертильность. Кроме того, воспаление вокруг уретры, вызванное гонореей, может легко привести к образованию рубцов, в результате чего уретра становится узкой и происходит неполная или ретроградная эякуляция.
Хламидийная, микоплазменная инфекция и бесплодие
Влияние Mycoplasma urealyticum (UU) и Chlamydia trachomatis (CT) на сперму весьма противоречиво. Weidner (1991) обнаружил, что UU и CT не влияют на основные параметры анализа спермы, а также на их плотность, жизнеспособность и морфологию. Однако Jiang Yunxian et al. исследовали 785 пациентов с ЦП, и на первом этапе 436 (76,О%) из 574 пациентов были положительны на UU; на втором этапе 96 (45,5%) из 211 пациентов были положительны на UU и 103 (48,8)% были обнаружены на CT, в то время как контрольная группа была вся отрицательная.
Другое исследование показало, что 33% были положительны на хламидийный небактериальный простатит. uU адсорбируется на поверхности сперматозоида, вызывая его слияние с протоплазмой, что позволяет токсичным белкам и липидным компонентам плазмы uU встраиваться непосредственно в плазматическую мембрану сперматозоида, вызывая тем самым разрушение сперматозоида. Это также может вызвать сильное скручивание хвоста сперматозоида, нарушающее нормальное функционирование сперматозоида, а также может привести к уменьшению объема спермы и другим отклонениям. UU является одним из основных возбудителей негонококкового воспаления мочеполовых путей, и в последние годы из-за нерегулярного лечения, неправильного использования антибиотиков, смешанных инфекций, рецидивирующих инфекций и хронической пролонгации, резистентность микоплазмы меняется, а лекарственно-устойчивых штаммов становится все больше, что усложняет лечение инфекции.
Аномальный иммунный ответ
Нарушения в гуморальном иммунитете
Пациенты с ЦП в сочетании с бесплодием имеют значительно более высокий уровень циркулирующих и местных антиспермальных антител (AsAb) и титров антител, чем пациенты с общим бесплодием. Сперматозоиды обладают антигенной активностью, существует широкий спектр антигенов сперматозоидов человека (Ag), насчитывающий более 100 видов, расположенных в плазматической мембране, акросоме, ядре, среднем сегменте и митохондриях сперматозоидов, которые можно классифицировать как специфические или неспецифические. Хотя барьер кровь-тестис важен, сетка яичка не обеспечивает полной защиты от антигенов, а барьер кровь-эпидидимал неполный. Сперматозоиды все еще могут вступать в контакт с иммунной системой организма через сетку яичка и барьер кровь-эпидимал, поэтому барьер кровь-тестис является только частью защитного механизма и также защищен местными иммуносупрессивными факторами. Важную роль играет также наличие в сперме различных иммуносупрессивных веществ, таких как соединения цинка, сахара, пептиды и простагландины, которые обладают определенным иммуносупрессивным действием.
Антиспермальные антитела вырабатываются различными механизмами, которые вызывают повышение AsAb, при этом инфекции репродуктивного тракта являются основной причиной повышения AsAb. Механизмами производства являются
(1) Обнаружение антигенного материала: Инфекция вызывает неполное закрытие простатических канальцев, рефлюкс простатической жидкости во время эякуляции, утечку спермы в простату, удаление сиаловой кислоты, покрывающей поверхность спермы, патогенными микроорганизмами, такими как бактерии и вирусы, что обнажает ее антигенный материал и стимулирует иммунный ответ. В то же время повреждение эпителия простатических канальцев во время воспаления повышает проницаемость иммунологически активных клеток, таких как лимфоциты и макрофаги, в репродуктивном тракте, индуцируя выработку AsAb;
(ii) Антигенная перекрестная реактивность;
(iii) Иммунорегуляторный дисбаланс;
(iv) нарушение барьера кровь-тестис.
Механизмы бесплодия, вызванного AsAb
(1) Прямое действие на сперматозоиды, вызывающее агглютинацию, торможение и снижение жизнеспособности сперматозоидов, и неразжижение спермы, при котором цитотоксические антитела оказывают летальный эффект на сперматозоиды. Цитотоксические антитела смертельны для сперматозоидов, но влияют только на функцию, а не на количество и форму сперматозоидов, поскольку антитела, выделяемые предстательной железой, не вступают в контакт со сперматозоидами до момента эякуляции;
(ii) Цитотоксический эффект: антитела спермы и сперматозоиды взаимодействуют, активируя систему комплемента, и в сочетании с действием комплемента повреждают проницаемость и целостность мембраны сперматозоида, вызывая гибель или торможение сперматозоида;
(iii) препятствует проникновению сперматозоидов в цервикальную слизь (AsAb, связанный со сперматозоидами, препятствует проникновению сперматозоидов в цервикальную слизь;
④Вмешательство в капацитацию сперматозоидов и реакцию акросомы;
⑤ препятствует процессу оплодотворения, не позволяя сперматозоидам связываться с мембраной ооцита zona pellucida;
Модулирующий эффект @AsAb усиливает фагоцитоз сперматозоидов местными фагоцитами в репродуктивном тракте;
(vii) Комплексы антиген-антитело откладываются в ткани яичек, нарушая сперматогенную функцию и препятствуя производству спермы, что известно как иммунный орхит;
(viii) Вмешательство в эмбриональное оплодотворение.
Ненормальный клеточный иммунитет
Распределение лимфоцитов в мужском половом тракте нормальное. В мужском половом тракте Т-лимфоциты, как правило, сосредоточены в простате, эпидидимисе и vas deferens и распределены по отделам; субпопуляции CD8+ в основном находятся в lamina propria и эпителии; напротив, субпопуляции CD4+ в основном находятся в мезенхимальной соединительной ткани; В-лимфоциты в основном ограничены мезенхимальной тканью простаты и также присутствуют в сперме. CD8+ численно преобладают в тканях репродуктивного тракта и в сперме, а субпопуляция CD8+ преобладает в местах, где барьер кровь-тестис слаб или отсутствует, и где просвет протоков поглощает материал и накапливает сперму.
CD8+ клетки действуют как иммуносупрессивный барьер для предотвращения иммунного ответа на аутоантигены спермы.
Ненормальный клеточный иммунитет и бесплодие
В жидкости предстательной железы у бесплодных пациентов с простатитом наблюдается снижение Т-клеток и значительное увеличение В-клеток. У большинства пациентов с бесплодием, имеющих положительный сывороточный AsAb, в субпопуляции лимфоцитов зародышевого тракта преобладают TH/I.(CD4+). предполагая, что лимфоциты участвуют в формировании иммунного барьера в мужском половом тракте. В этом случае лимфоциты присутствуют в неактивированной форме, а иммунная система организма находится в состоянии «иммунной толерантности», обусловленной количественными и распределительными характеристиками подмножеств Т-лимфоцитов в мужском половом тракте. Когда количество или функция CD8+ клеток уменьшается, а количество или активность TH/I клеток увеличивается, способность самореактивных клеток подавлять активацию самореактивных клеток уменьшается, и самореактивные клетки становятся гиперфункциональными, возможно, вырабатывая AsAb.
Эндокринные изменения
Было установлено, что у бесплодных пациентов с простатитом сывороточный тестостерон снижен, а фолликулярный эстроген (ФСГ) повышен. Это эндокринное заболевание влияет на мужскую фертильность, и уровень гормонов восстанавливается при эффективном лечении ХП.
Частичная или полная обструкция семявыносящего протока
КТ может распространиться на другие ткани и органы репродуктивного тракта и вызвать соответствующие патологические изменения, такие как орхит, хронический эпидидимит, образование эпидидимальных фиброзирующих узелков, вазовагинит и обструкция семявыносящих протоков, вызывая рубцовые спайки, сужение или атрезию предстательной железы и выводных протоков спермы. Обструкция может происходить от варикоцеле до семявыносящего протока, что приводит к затруднению выхода спермы и влияет на фертильность.
Сексуальная дисфункция
Пациенты с ХП часто испытывают сексуальные дисфункции, такие как импотенция (ЭД), преждевременная эякуляция (ПЭ) и отсутствие эякуляции, что может повлиять на мужскую фертильность.
1. влияние психологических факторов
Многие исследования показали, что у пациентов с ЦП имеются очевидные социально-психологические отягощения и изменения личностных характеристик, особенно у тех, кто долгое время не получал лечения. Его основными проявлениями являются тревога, депрессия, потеря энергии, усталость, паранойя, страх перед заболеваниями, передающимися половым путем, бессонница и сонливость, болезненная эякуляция, преждевременная эякуляция и другие симптомы¨ цитирую. Весь день они беспокоятся и перегружены, опасаясь, что CP повлияет на их сексуальную функцию и фертильность. У большинства пациентов могут наблюдаться сексуальные дисфункции, такие как снижение либидо и влияние на фертильность.
2. другие эффекты
Существует множество механизмов, с помощью которых КТ может вызвать бесплодие, но основными из них являются те, о которых говорилось выше. Кроме того, побочные эффекты лекарств и физиотерапии, используемых при лечении ХП, могут также влиять на мужскую фертильность (например, противовоспалительные препараты, горячие водяные ванны, инъекции в простату, вазэктомия и т.д.). И, конечно же, последствия, которые возникают, будут более значительными, если лечение будет неправильным или чрезмерным. Существует также инфекционный простатит, особенно при инфицировании UU и CT, который может вызвать инфекцию в половых путях супруга. Если не проводить тщательного лечения, пара будет неоднократно заражать друг друга в течение длительного времени и сделает ХП стойким, еще больше усугубляя степень бесплодия.
В целом, ЦП тесно связан с развитием мужского бесплодия, но многие его конкретные механизмы еще недостаточно изучены. С постоянным развитием экспериментальных методов и тесной интеграцией с клинической практикой, механизмы, посредством которых ЦП вызывает мужское бесплодие, будут выяснены в дальнейшем.