VLCAD является ключевым ферментом на первом этапе митохондриального процесса β-окисления жирных кислот, катализируя дегидрогенизацию липидного ацил-коэнзима А из углеродных цепей различной длины, содержащих от 14 до 18 углеродов, с коферментом флавин-аденин-динуклеотидом (FAD), который получает атомы водорода, образующиеся при дегидрогенизации, и поступает в митохондриальную дыхательную цепь для производства АТФ для получения энергии. VLCAD экспрессируется в митохондриях печени, сердечной мышцы, скелетных мышц и фибробластов кожи, катализируя производство длинноцепочечного эстерил-коэнзима А для получения аллил-коэнзима А. Три фермента, аллил-коэнзим А гидратаза, гидроксиэстерил-коэнзим дегидрогеназа и кетоэстерил-коэнзим тиолаза, вместе завершают бета-окисление длинноцепочечных жирных кислот с образованием одного ацетила. Ацетил коэнзим А может участвовать в цикле трикарбоновых кислот для окислительного фосфорилирования с целью получения энергии, а также может образовывать кетоновые тела в печени для получения энергии во время физических упражнений, голодания, стресса и т.д. Дефицит VLCAD приводит к нарушению метаболизма длинноцепочечных жирных кислот в организме, которые не могут быть окислены для получения энергии, и в то же время накапливаются в клетках, оказывая токсическое воздействие на сердечную мышцу, скелетную мышцу, печень и т.д., что приводит к развитию болезни. VLCADD характеризуется целым рядом клинических признаков и симптомов. Распространенность VLCADD не определена, а скрининг новорожденных на VLCADD с помощью тандемной масс-спектрометрии с использованием миристоилированного карнитина (C14:1) в качестве скринингового показателя показал значительные различия в распространенности в разных странах: примерно 1 на 31 500 в Австралии, 1 на 125 000 в Германии и 1 на 42 500 в Великобритании. Распространенность VLCADD оценивается как 1 на 85 000 по данным Lindner и др. в ходе тандемной масс-спектрометрии 278775 новорожденных в Шанхайском институте педиатрической медицины, а в ходе тандемной масс-спектрометрии 102 200 новорожденных в Японии Shigematsu Y и др. не было обнаружено пациентов с VLCADD. Это позволяет предположить, что данное заболевание редко встречается в азиатских странах. Однако Танмоки и др. обнаружили, что среди 64 случаев окислительных нарушений жирных кислот, выявленных в 187 крупных медицинских учреждениях Японии в период с 1985 по 2000 год, 8 случаев были VLCADD (12,5%), а среди 13 случаев окислительных нарушений жирных кислот, выявленных в ходе скрининга 3070 пациентов с высоким риском генетических метаболических нарушений в Шанхайском институте педиатрической медицины, было обнаружено 3 случая VLCADD (23,1%). Из 83 случаев выявленных нарушений окисления жирных кислот 11 случаев были VLCADD (13,3%).