Определение короткого роста]
Под коротким ростом понимаются лица одной расы, пола и возраста, чей рост ниже среднего роста нормального населения на 2 стандартных отклонения (-2SD) или ниже 3-го процентиля (-1,88SD) в аналогичных условиях жизни, некоторые из них являются нормальными физиологическими вариантами, и для правильной диагностики необходимо провести соответствующие клинические наблюдения и лабораторные исследования детей с задержкой роста.
Этиология
Существует множество факторов, приводящих к короткому росту, включая множество взаимодействий, и механизм короткого роста, вызванного многими заболеваниями, до сих пор не выяснен.
Механизм короткого роста до сих пор не выяснен. Дефицит гормона роста (ДГР)? Гипотиреоз ? физическая задержка полового созревания ? внутриутробная задержка роста, маленькие для гестационного возраста дети ? семейная карликовость ? Нарушения скелетной системы: хондродисплазия и т.д. ? Хромосомные нарушения: врожденная гипоплазия яичников (Тернера) и т.д. ? Прочее: Наследственные заболевания обмена веществ: мукополисахаридозы, специфические типы, рахит, хронические заболевания различных систем, психологические нарушения карликовости, идиопатическая карликовость
【Диагноз】.
Дети с низким ростом должны быть тщательно обследованы для выяснения причины для лечения.
I. История болезни
Необходимо тщательно выяснить следующее: беременность матери ребенка; историю рождения ребенка; длину и вес при рождении; историю роста и развития; юношеское развитие родителей и наличие короткого роста в семье.
Физикальное обследование
В дополнение к обычному физическому осмотру необходимо правильно измерить и записать следующие параметры: ① измеренное значение и перцентиль текущего роста и веса; ② годовой темп роста (не менее 3 месяцев наблюдения); ③ целевой рост, измеренный по росту родителей; ④ значение ИМТ; ⑤ стадия полового развития.
III. Лабораторные тесты
Необходимо регулярно проводить анализы крови и мочи, а также функциональные тесты печени и почек; анализ газов крови и электролитов следует проводить при подозрении на почечную тубулярную токсичность; анализ кариотипа следует проводить для девочек; уровень гормонов щитовидной железы следует регулярно проверять для исключения субклинического гипотиреоза.
Костный возраст (КВ) является хорошим показателем для оценки развития организма. Костный возраст — это зрелость костей в каждом возрасте, и определяется путем наблюдения за ростом и развитием каждого центра окостенения на ортогональных рентгеновских снимках костей левого запястья, ладони и пальцев. Наиболее используемыми методами в стране и за рубежом являются метод G-P (Greulich & Pyle) и метод TW3 (Tanner-Whitehouse), в нашей клинике в основном используется метод G-P. В нормальных условиях разница между костным и фактическим возрастом должна составлять ±1 год, а слишком большое отставание или слишком большое опережение считается ненормальным.
3.Специальное обследование
(1) Показания для специального обследования: ① рост ниже нормального референсного значения минус 2 SD (или ниже 3-го процентиля); ② костный возраст ниже фактического возраста более чем на 2 года; ③ скорость роста ниже 25-го процентиля (в соответствии с костным возрастом), т.е. <7 СМ/рх. т.е. <7 СМ/rh для детей младше 2 лет; ④ те, у кого есть клинические симптомы эндокринных нарушений или синдрома мальформации; ⑤ те, кому необходимо обследование функции гипофиза по другим причинам (2) Гормон роста - инсулин (2) Определение функции оси гормон роста - инсулиноподобный фактор роста-1 (GH-IGF-1) Физиологические скрининговые тесты, такие как физические упражнения и сон, которые использовались в прошлом, редко используются в настоящее время, и большинство из них непосредственно используют тесты лекарственной стимуляции, обычно используемые препараты: инсулин, аргинин, колистин, леводопа и др. (3) Измерение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3 (IGFBP-3) Сывороточная концентрация обоих увеличивается с возрастом и развитием, и связана с питанием и другими факторами, каждая лаборатория должна установить свои собственные справочные данные. (4) Тест на выработку IGF-1 Для детей с подозрением на резистентность к ГР (синдром Ларона) этот тест может быть использован для определения функции рецепторов ГР. Метод 1: 0,075-0,15 ЕД/(кг/д) rhGH вводится подкожно каждый вечер в течение 1 недели, а образцы крови берутся один раз перед инъекцией и один раз на 5 и 8 день после инъекции для определения IGF-1; Метод 2: 0,3 ЕД/(кг/д) rhGH вводится подкожно каждый вечер в течение 4 дней, а образцы крови берутся один раз перед инъекцией и один раз после последней инъекции для определения IGF-1. IGF-1 в сыворотке крови нормальных людей после инъекции увеличивается более чем в 3 раза по сравнению с базальным значением или достигает нормального значения, соответствующего их возрасту. (5) Тестирование других эндокринных гормонов В зависимости от клинических проявлений у ребенка, при необходимости могут быть протестированы другие варианты гормонов (6) Визуализация гипоталамуса и гипофиза МРТ должна проводиться у детей с низким ростом, чтобы исключить возможность врожденных аномалий развития или опухолей. (7) Анализ кариотипа Анализ кариотипа должен проводиться у всех детей с подозрением на хромосомные аберрации. Дифференциальный диагноз На основании анамнеза и физикального обследования легко определить низкий рост, вызванный неправильным питанием, психосоматическим семейным идиопатическим низким ростом, малым гестационным возрастом, хроническими системными заболеваниями и т.д. Следует выявить общие причины короткого роста, такие как хондродисплазия, гипотиреоз и задержка соматического полового созревания. Кроме того, следует обратить внимание на возможность наличия определенных синдромов, таких как синдром Прадера-Вилли, синдром Сильвера-Рассели, синдром Нунан и др. Лечение 1.Меры лечения детей с низким ростом зависят от их этиологии Психо-психологический и почечный тубулярный ацидоз и т.д. После устранения соответствующих факторов скорость роста увеличивается, а ежедневное питание и гарантия сна тесно связаны с нормальным ростом и развитием. 2.Гормон роста С накоплением опыта клинического применения рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH) постепенно увеличивается количество заболеваний, одобренных для лечения с помощью rhGH. Синдром Прадера-Вилли (2000), малый гестационный возраст (2001) и идиопатическая низкорослость (2003). Поскольку большинство детей, не достигших гестационного возраста, демонстрируют догоняющий рост в первые 2-3 года жизни и могут достичь кривой роста, пропорциональной целевому росту, за ними необходимо регулярно наблюдать. В 2003 году FDA одобрило ГР для лечения идиопатического низкорослости, т.е.: (1) тех, у кого неизвестные причины дефицита ГР; (2) тех, чей рост ниже нормального референсного значения 2,25 SD или более для детей того же пола и возраста; и (3) тех, у кого ожидается, что во взрослом возрасте рост в течение всей жизни будет -2SDS или менее. (1) Форма дозировки Внутренние варианты включают порошок РГГ и воду, причем последний имеет несколько лучший эффект роста. (2) Доза Доза гормона роста имеет широкий диапазон и должна подбираться индивидуально в зависимости от потребности и наблюдаемой эффективности. В настоящее время общепринятая доза в Китае составляет 0,1-0,15IU/кг в день, 0,23-0,35мг/кг в неделю; для детей с пубертатным развитием, детей Тернера, детей младше плодного возраста, идиопатического короткого роста и некоторых детей с частичным дефицитом гормона роста применяемая доза составляет 0,15-0,20IU/(K.d) 0,35-0,46(J.K) в неделю (Примечание: гормон роста 1J=30 по маркировке ВОЗ). Гормон роста под маркировкой ВОЗ 1J=30U) (3) Применение: Подкожная инъекция делается один раз в сутки перед сном, обычное место введения - наружная и передняя сторона средней 1/2 части бедра. (4) Курс лечения: Курс лечения гормоном роста при низком росте зависит от необходимости, обычно он не должен быть короче 1-2 лет, слишком короткий, когда польза для ребенка от его пожизненного высокого эффекта невелика. (5) Побочные эффекты: Общими побочными эффектами являются: (1) гипотиреоз: он часто возникает через 2-3 месяца после начала инъекций и может быть скорректирован путем дачи таблеток L-тироксина по мере необходимости; (2) изменения в метаболизме глюкозы: длительное использование большого количества гормона роста может вызвать резистентность к инсулину у детей. Уровень глюкозы и инсулина в крови может повышаться, но редко превышает нормальный высокий предел, который может восстановиться через несколько месяцев после прекращения приема гормона роста, и должен контролироваться в течение курса лечения, особенно у детей с семейной историей диабета и детей с ожирением. Нарушения роста, вызванные хронической почечной недостаточностью, синдромом Тернера и дефицитом ГР, могут привести к приостановке терапии ГР и добавлению небольших доз (например, гидрохлоротиазида) для снижения внутричерепного давления. Скольжение, асептический некроз, хромота, боль в колене и бедре, патология внешнего вращения, временное прекращение GH и дополнение витамина D и кальция таблетки 6) местное покраснение или сыпь инъекции: обычно исчезает в течение нескольких дней, можно продолжать использовать, теперь редко видели 7) возможность индукции опухоли: Международные организации провели соответствующие исследования, по данным Национальной кооперативной группы роста и лекарственного лечения Результаты показывают, что лечение ГР не увеличивает риск лейкемии и рецидива опухоли у детей без потенциальных факторов риска опухоли, но следует соблюдать осторожность при применении долгосрочных супрафизиологических доз ГР у детей с предыдущими опухолями, генетической предрасположенностью к развитию опухоли в семьях и синдромами порока развития. В процессе лечения следует тщательно контролировать уровень IGF-1 в сыворотке крови, а тем, кто превышает нормальное референсное значение +2SD, следует временно прекратить лечение. 3, другие препараты: ① во время курса лечения следует обратить внимание на добавки кальция, микроэлементов и т.д., для роста костей; ② анаболический гормон: часто используется с гормоном роста для лечения синдрома Тернера, большинство отечественных использование станозолола, Conilon), общая доза 0,025-0,05J/(K. d) необходимо обратить внимание на рост костного возраста; ③ IGF-1 ингибирование гонадальной оси (GnRHa), ингибиторы ароматазы (Letrozole, Letrozole) также использовались для лечения короткого роста, но в Китае недостаточно информации для анализа, поэтому не рекомендуется для рутинного применения. Последующее наблюдение] Все дети с диагнозом "низкий рост" должны наблюдаться раз в 3 месяца. Те, кто лечится гормоном роста, должны наблюдаться раз в 3 месяца: измерение роста (лучше всего измерение SSDS) и анализы IGF-1, IGFBP-3, T4, TSH, глюкозы крови и инсулина, чтобы вовремя скорректировать дозу GH и добавки гормонов щитовидной железы. Костный возраст следует проверять раз в год. Во время лечения следует наблюдать за половым развитием и при необходимости проводить лечение. При подозрении на внутричерепные поражения следует регулярно повторять МРТ черепа.