Гипертония является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием и основным фактором риска развития сердечно-сосудистой, цереброваскулярной и почечной недостаточности. Поэтому снижение уровня гипертонии и уменьшение частоты осложнений имеют большое клиническое значение для улучшения качества жизни.
В настоящее время широко используемые антигипертензивные препараты можно разделить на пять основных групп, а именно: диуретики, антагонисты бета-рецепторов, блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРБ).
1. Диуретики
Антигипертензивный эффект проявляется в основном за счет выведения натрия, уменьшения внеклеточного объема и снижения периферического сосудистого сопротивления. Наступление антигипертензивного эффекта плавное и медленное, с относительно большой продолжительностью и длительным эффектом. Он подходит для лечения мягкой и умеренной гипертонии, а также простой систолической гипертонии. Солечувствительная гипертония, в сочетании с ожирением или диабетом, у женщин в менопаузе, в сочетании с сердечной недостаточностью и гипертонией у пожилых людей оказывает сильное антигипертензивное действие. Диуретики могут повышать эффективность других антигипертензивных препаратов.
Тиазиды: гидрохлоротиазид, индапамид и др.
таблетированные диуретики: фуросемид.
Калийсохраняющие диуретики: стероиды спиронолактон.
Основные побочные эффекты: гипокалиемия и влияние на обмен липидов, глюкозы и мочевой кислоты в крови, часто возникающие при высоких дозах, поэтому рекомендуются низкие дозы. Другие побочные эффекты включают недомогание и повышенное выделение мочи и противопоказаны пациентам с подагрой. Калийсохраняющие диуретики могут вызвать гипертермию и не должны использоваться в комбинации с ACEI и ARB, а при почечной недостаточности должны применяться с осторожностью. Таблетированные диуретики в основном используются для пациентов с гипертонией и комбинированной почечной недостаточностью.
Антагонисты 2.β-рецепторов
Эти препараты могут подавлять сократимость миокарда и замедлять сердечный ритм, ингибируя центральную и периферическую РААС для оказания антигипертензивного эффекта. Начало антигипертензивного эффекта сильное и быстрое, а продолжительность антигипертензивного эффекта варьируется у разных антагонистов β-рецепторов. Он подходит для пациентов с различными степенями гипертонии, особенно для пациентов среднего возраста и молодых пациентов с учащенным сердцебиением или в сочетании со стенокардией и хронической сердечной недостаточностью, но относительно неэффективен при гипертонии у пожилых.
Обычно используются следующие препараты: пропранолол (Jinan), метопролол (бетаксолол), атенолол (амилорид), бисопролол (Bosu), лабеталол, карведилол.
Основные побочные эффекты: брадикардия, слабость, озноб в конечностях. Антагонисты бета-рецепторов подавляют сократимость миокарда, функцию синусового узла и атриовентрикулярного узла, увеличивают сопротивление дыхательных путей. Острая сердечная недостаточность, синдром патологического синусового узла, пациенты с атриовентрикулярной блокадой запрещены.
3. Блокаторы кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов имеют быстрое наступление антигипертензивного эффекта, относительно сильную антигипертензивную эффективность и величину, с меньшей индивидуальной вариабельностью эффективности. Блокаторы кальциевых каналов не оказывают существенного влияния на уровень липидов и глюкозы в крови, а также отличаются хорошей комплаентностью к лекарствам. По сравнению с другими антигипертензивными препаратами блокаторы кальциевых каналов также имеют следующие преимущества: лучшая антигипертензивная эффективность у пожилых пациентов; высокое потребление натрия и нестероидные противовоспалительные препараты не влияют на антигипертензивную эффективность; значительный антигипертензивный эффект у пациентов с алкоголизмом; могут применяться у пациентов с комбинированным диабетом, ишемической болезнью сердца или периферической недостаточностью; длительное лечение также имеет антиатеросклеротический эффект.
Представительские препараты (длительного действия).
Препараты с длительным периодом полувыведения: амлодипин, левамлодипин и др.
Липидорастворимые мембранно-контролируемые препараты: лацидипин, лерканидипин и др.
Препараты с пролонгированным или контролируемым высвобождением: таблетки с пролонгированным высвобождением фелодипина, таблетки с контролируемым высвобождением нифедипина и т.д.
Основные недостатки: в начале лечения усиливается рефлекторная симпатическая активность, что вызывает учащение сердцебиения, гиперемию лица, головную боль, отек нижних конечностей и т.д., особенно при использовании препаратов короткого действия.
4.Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Антигипертензивный эффект проявляется в основном через ингибирование циркуляторного и тканевого АПФ, благодаря чему снижается выработка ATⅡ, а деградация брадикинина уменьшается за счет ингибирования киназы. Антигипертензивный эффект наступает медленно, а максимальный эффект достигается через 3~4 недели. Ограничение потребления натрия или комбинированное применение диуретиков может ускорить наступление эффекта и усилить его.
Репрезентативные препараты: Каптоприл, Эналаприл, Беназеприл, Леноприл, Рамиприл, Фозиноприл, Цилазаприл, Периндоприл и др.
Основные побочные эффекты: раздражающий сухой кашель и ангионевротический отек. Частота сухого кашля составляет около 10%-20%, что может быть связано с повышением уровня брадикинина в организме и может исчезнуть после прекращения приема препарата. Противопоказан при гиперкалиемии, беременным женщинам и пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с уровнем креатинина в крови более 3 мг/дл, регулярно проверять уровень креатинина и калия в крови.
5. Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Медленное наступление антигипертензивного эффекта, но длительное и ровное. Низкосолевая диета или сочетание с диуретиками может значительно повысить эффективность. Большинство АРБ обладают усилением антигипертензивного эффекта с увеличением объема и имеют широкое терапевтическое дозовое окно. Наиболее важной особенностью является меньшее количество побочных реакций, непосредственно связанных с препаратом, который, как правило, не вызывает раздражающего сухого кашля и высокая комплаентность при непрерывном лечении.
Репрезентативные препараты: Кросартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, олмесартан, кандезартан и др.
Цели лечения и противопоказания те же, что и у ACEI.
Помимо вышеперечисленных пяти основных классов антигипертензивных препаратов, в истории развития антигипертензивных лекарств есть и некоторые другие препараты, включая ингибиторы симпатических нервов, такие как ресерпин, колистин; прямые вазодилататоры, такие как гидразидиазид; Антагонисты α1-рецепторов, такие как празозин, теразозин, доксазозин, использовались в течение многих лет в клинической практике и обладают определенной антигипертензивной эффективностью, но из-за большего количества побочных эффектов, их не рекомендуется использовать самостоятельно, но можно использовать в комплексе Использование празозина, теразозина и доксазозина использовалось в течение многих лет с определенным антигипертензивным эффектом.