Консенсус экспертов по клиническому ведению сывороточной фиксации сифилиса

В 2014 году группа венерологии Комитета по дерматологическим и венерическим заболеваниям Китайского общества интегративной медицины организовала экспертов для обсуждения клинического ведения фиксации сыворотки сифилиса и в итоге сформировала экспертный консенсус по клиническому ведению фиксации сыворотки сифилиса для клинических рекомендаций.

Сифилис — это заболевание, передающееся половым путем, которое представляет серьезную угрозу для здоровья человека, и в последние годы заболеваемость сифилисом растет год от года, в 2014 году по всей стране было зарегистрировано 419 000 случаев. Частота серофасциальной реакции или серорезистентности у пациентов с сифилисом после лечения высока, а частота сифилиса по стадиям составляет 3,80% ~ 15,20% для сифилиса 1 стадии, 11,64% ~ 35,80% для сифилиса 2 стадии, 45,02% ~ 45,90% для сифилиса 3 стадии и 27,41% ~ 40,50% для скрытого сифилиса. 27.41% ~ 40.50%. Фиксация сыворотки стала проблемным вопросом в клиническом лечении сифилиса.

I. Определение
Четкого определения сывороточной фиксации сифилиса не существует, но мнения экспертов в стране и за рубежом сводятся к следующему.
После лечения антисифилиса большинство серологических тестов на спирохеты, не относящихся к сифилису [например, быстрый тест на плазменный реактин с кольцевой картой (RPR)], могут стать отрицательными, но у некоторых пациентов титры серологических реакций постепенно снижаются до определенного уровня, а затем перестают снижаться и остаются на низком уровне в течение длительного времени, что является феноменом фиксации сыворотки или так называемой сывороточной резистентности, критериями которой принято считать 2 года после лечения раннего сифилиса и 2 года после лечения позднего сифилиса. (i) Те, чья серопозитивность остается положительной в течение более двух лет.
②Пациенты с сифилисом, у которых после адекватного противосифилитического лечения нет стабильно отрицательного серологического теста на антиген спирохет, не относящийся к сифилису, или титр которого не снижается в течение 1 ~ 2 лет
(iii) Пациенты с ранним сифилисом, которые наблюдались в течение установленного периода времени после противосифилитического лечения и сыворотка которых все еще не стала отрицательной, считаются серофиксированными; те, чей тест на сывороточный реактин не стал отрицательным в течение 1 года после лечения раннего сифилиса или 2 лет после лечения позднего сифилиса, являются серофиксированными.
(iv) Пациенты с сифилисом, которые после регулярного лечения сифилиса и адекватного последующего наблюдения (1 год для сифилиса 1 стадии, 2 года для сифилиса 2 стадии и 3 года для сифилиса поздней стадии) сохраняют низкий титр RPR в течение длительного периода времени, даже при условии пожизненного отсутствия отрицательных реакций.
(5) После 6 месяцев стандартизированного лечения раннего сифилиса у некоторых пациентов может наблюдаться тенденция к снижению титра антител, хотя тест на сывороточный реактин еще не стал отрицательным, в этот момент не рекомендуется преждевременно определять фиксацию сыворотки.
(6) Пациенты с сифилисом, у которых клинические проявления исчезли после стандартного лечения антгельминтиками, и у которых тест на сывороточный реактин не стал отрицательным через 6 месяцев для раннего сифилиса и через 12 месяцев для позднего сифилиса.
(7) Пациенты с сифилисом, у которых после стандартного противосифилитического лечения и адекватного последующего наблюдения (обычно 6-12 месяцев) титр антигена спирохета несифилитического происхождения по результатам серологического теста [например, RPR, серологический тест с толуидиновым красным без нагревания (TRUST)] снизился менее чем на 2 разведения или остается положительным, но не является неудачей лечения (неудачей лечения считается 4-кратное или более увеличение титра антигена спирохета несифилитического происхождения после лечения). .

Основное различие между приведенными выше определениями заключается в различной продолжительности последующего наблюдения после стандартного лечения — от шести месяцев, одного года до двух лет. Мы считаем, что серологическая фиксация сифилиса может быть определена как сохранение серологического теста на несифилитические спирохеты в определенном титре (обычно 1:8 или менее, но не редко более 1:8) в течение более 3 месяцев после стандартного противосифилитического лечения и адекватного последующего наблюдения (1 год для сифилиса 1 стадии, 2 года для сифилиса 2 стадии и 3 года для сифилиса поздней стадии), исключая реинфекцию, нейросифилис, сердечно-сосудистый сифилис и биологическую ложь. Серофиксация сифилиса считается положительным тестом.
В настоящее время общепризнано, что понятия серофиксации и серорезистентности совместимы, но чаще используется серофиксация.

Механизмы формирования
Механизмы, с помощью которых происходит фиксация сыворотки крови при сифилисе, до конца не изучены. Существует ряд факторов, которые могут влиять на серологический ответ пациентов после лечения, например, более молодой возраст, более ранняя стадия заболевания, меньшее количество половых партнеров, более высокие исходные титры и лучшее восстановление серологического ответа у пациентов, у которых после первоначального лечения развивается реакция Яриша-Герксгеймера, и наоборот. Это также может быть связано с типом и дозой первоначального лечения и способом введения.

Возможные механизмы развития сывороточной фиксации сифилиса включают изменения в пептидных антигенах, липопротеинах и генах мембраны спирохета сифилиса, неспособность очищаться иммунной системой организма, отклонения в иммунитете организма, включая иммунный дисбаланс и иммуносупрессию, и нарушения в секреции подмножеств Т-клеток, естественных клеток-киллеров (NK) и цитокинов.

Риск и регрессия
Недостаточно данных для оценки рисков серофиксации сифилиса. Неясно, повышает ли серофиксация сифилиса риск рецидива или прогрессирования поздней стадии сифилиса, и полезна ли дополнительная пенициллиновая терапия. Основное психологическое и психиатрическое воздействие стойкой положительной серологической реакции на сифилис заключается в том, что пациенты могут страдать от депрессии, тревоги и других неблагоприятных психологических состояний из-за опасений относительно прогноза и передачи инфекции, социальной дискриминации и т.д.

IV. Управление
В связи с высокой частотой фиксации сыворотки крови при сифилисе ведение этих пациентов стало сложной клинической проблемой. Ранняя диагностика и своевременное стандартизированное лечение являются важными мерами по предотвращению фиксации сыворотки сифилиса. Во время первичного лечения сифилиса необходимо собрать подробный анамнез, включая историю сексуальных контактов (время заражения, сифилитический статус партнера, недавнее рискованное сексуальное поведение и т.д.) и историю предыдущего лечения (время начала лечения, тип используемых препаратов, продолжительность и дозировка, последующее наблюдение и т.д.), чтобы предсказать серологический ответ пациента после лечения. При последующем наблюдении рекомендуется провести исследование спинномозговой жидкости для исключения нейросифилиса у лиц с подтвержденной серостазой сифилиса, при необходимости повторно. Для исключения ВИЧ-инфекции необходимо также провести тестирование на ВИЧ. Сердечно-сосудистый сифилис и другие висцеральные сифилисы также должны быть исключены с помощью соответствующих тестов. Также следует исключить ложноположительную серологию сифилиса.

Пациенты, серопозитивные на сифилис, должны быть обследованы и проконсультированы. Пациенты, получившие адекватное противосифилитическое лечение и находящиеся под адекватным наблюдением, могут не нуждаться в лечении, если нет рецидива клинических симптомов, если неврологический осмотр, исследование спинномозговой жидкости и другие соответствующие тесты исключили неврологические и другие висцеральные системные повреждения, и если серологический тест на спирохеты несифилиса остается на низком титре 1:8 в течение длительного периода времени, но требуется регулярное наблюдение (обычно каждые 6 месяцев). Рекомендуется добавить анализ на специфические IgM-антитела к спирохетам сифилиса во время последующего наблюдения, если он доступен, как маркер рецидива сифилиса и реинфекции. Увеличение титра серологического теста на спирохеты, не относящиеся к сифилису, в 4 раза или более в течение последующего наблюдения указывает на рецидив или реинфекцию и требует повторного лечения.

Пациенткам с серостазом сифилиса необходимо взвесить все «за» и «против» беременности, и если они беременны, то за ними нужно регулярно наблюдать, а при необходимости можно рассмотреть вопрос о профилактическом лечении, т.е. лечении сифилиса при беременности. Исследования показали, что лечение беременных больных сифилисом с помощью стандартизированной схемы противосифилитической терапии может предотвратить возникновение врожденного сифилиса в 98,5-100% случаев.

Китайская медицина может быть использована в качестве дополнительного лечения пациентов с сывороточной фиксацией сифилиса. Согласно ТКМ, этиология фиксации сыворотки сифилиса в основном связана с дефицитом положительной ци, интернализацией злых токсинов и дефицитом положительного и злого. Принцип лечения заключается в тонизировании селезенки и оздоровлении ци, а также в детоксикации сырости. Для лечения можно использовать Astragalus membranaceus, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix et Rhizoma Polygonatum, Poria cocos, Rhizoma Umbelliflorum, Rhizoma Polygonatum, Dandelion и Glycyrrhiza glabra.

V. Заключение
На этот раз Группа венерологии Специализированного комитета по дерматологическим и венерическим заболеваниям Китайского общества интегративной медицины сформировала предварительный экспертный консенсус по определению, механизму возникновения, опасности и клиническому управлению фиксацией сыворотки сифилиса для клинической справки. Будущие исследования по серофиксации сифилиса должны быть усилены. Данный консенсус будет пересматриваться и обновляться по мере развития будущих фундаментальных и клинических исследований серофиксации сифилиса.
Эта статья взята из Китайского журнала дерматологии