Недавнее исследование взаимосвязи между определенным ферментом и ростом опухолевых клеток привлекло внимание медиков: исследователи из медицинского центра NYU Langone обнаружили, что ингибирование действия определенного фермента значительно замедляет рост некоторых опухолевых клеток, связанных с генетическими мутациями BRCA1 и BRCA2. (Известно, что мутации BRCA1 и BRCA2 сильно связаны с некоторыми видами рака груди и яичников). Старший исследователь доктор Агнел Сфейр, клеточный биолог из медицинского центра NYU Langone, сказал, что если дальнейшие эксперименты окажутся успешными, эти результаты могут привести к созданию нового класса целевых терапий против рака с мутациями BRCA1 и BRCA2. Исследователи опубликовали свои результаты экспериментов с мышами и человеческими клетками в выпуске журнала Nature от 2 февраля. Доктор Сфейр и его коллеги говорят, что они сделали открытие фермента, известного как PolQ, в попытке ответить на фундаментальный биологический вопрос о том, как клетки предотвращают склеивание теломерных концов линейных хромосом. Некоторые клеточные механизмы восстановления ДНК могут сшивать теломеры, которые разорвались в процессе метаболизма клетки. Но такое слияние может нарушить нормальный рост и выживание клеток, говорят исследователи. В чисто биологическом смысле наши результаты показывают, что мы знаем, что этот специфический фермент, активированный в нескольких опухолях, способствует вредному слиянию теломер путем вставки целых фрагментов ДНК через повреждающий сигнальный путь восстановления ДНК, называемый alt-NHEJ», — сказал доктор Сфейр. Вывод о том, что блокирование действия PolQ снижает рост раковых клеток более чем наполовину, весьма значителен». В этом исследовании д-р Сфейр и его коллеги из Исследовательского института Скриппса сосредоточили внимание на теломерной ДНК, отметив, что при соединении концов хромосом в теломерную ДНК вставляются целые фрагменты нового генетического материала, что предполагает работу дюжины или более полимераз синтеза ДНК. Затем исследователи сосредоточились на PolQ, отчасти потому, что известно, что он активируется в некоторых опухолях, включая рак груди и яичников, а также рак печени и толстой кишки. Дополнительные эксперименты подтвердили, что PolQ необходим для активации этого сигнального пути репарации ДНК alt-NHEJ. В отличие от основного безошибочного сигнального пути, сигнального пути HDR, сигнальный путь alt-NHEJ не использует генетический материал соответствующей хромосомы в качестве шаблона для тщательного исправления всего поврежденного генетического материала. Поэтому существует значительный потенциал для того, чтобы alt-NHEJ оставлял ошибки кодирования». Доктор Сфейр добавил: «Наши исследования продолжатся, чтобы изучить механизмы действия сигнального пути alt-NHEJ. И какие биологические факторы, помимо PolQ, заставляют клетки выбирать между сигнальными путями репарации ДНК с ошибками и без ошибок».