Не обязательно, желтуха является признаком гипербилирубинемии. Повышенное производство или пониженный метаболизм билирубина в сыворотке крови может вызвать желтуху. Помимо причины билиарного стаза, массивное разрушение эритроцитов сыворотки крови приводит к увеличению неконъюгированного билирубина, который превышает поглощающую способность печени и может привести к гемолитической желтухе.
Гепатоцеллюлярная желтуха также может развиться в результате повреждения гепатоцитов, что приводит к снижению их способности поглощать неконъюгированный билирубин и замедлению выведения конъюгированного билирубина.
Кроме того, к желтухе может привести врожденный дефицит ферментов, приводящий к аномальному поглощению, конъюгации и выведению билирубина организмом.