1.Функция и тканевое распределение SREBPs SREBPs являются основными транскрипционными факторами типа спираль-петля-хеликс-лейциновая молния (bHLH) и обладают мембраносвязанными свойствами, которые являются важными генными транскрипционными факторами для регуляции ферментов синтеза жирных кислот, холестерина и триглицеридов. Мембраносвязанные транскрипционные факторы, SREBPs, синтезируются и удерживаются в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме, и когда количество внутриклеточных стеринов уменьшается, N-концевая часть bHLH отрывается и мигрирует к ядру, связываясь с целевыми генами в ядре для продвижения транскрипции различных генов, связанных с метаболизмом липидов. К настоящему времени четко определены структуры и характеристики трех независимых типов SREBPs — SREBP1a, SREBP1c и SREBP2.
2. SREBPs и жировая печень Развитие жировой печени обусловлено: (1) повышенным транспортом свободных жирных кислот (СЖК) в печень; (2) повышенным синтезом СЖК в печени; (3) нарушением β-окисления СЖК; (4) нарушением синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности. В настоящее время считается, что дифференцировка адипоцитов регулируется комбинацией SREBP1/ADD1 и пероксисомного пролифератор-активируемого рецептора (PPARγ), транскрипционного фактора, который контролирует транскрипцию генов, важных для поддержания биобаланса холестерина и жирных кислот. Текущее исследование четко подтверждает, что SREBP1 играет критическую роль в развитии жировой печени у мышей с лептин-дефицитным ожирением (Lepob/ob).Расщепление SREBP1 вызывает нокдаун липидных генов в печени (аккумулятор) и значительное снижение их экспрессии, что позволяет предположить, что SREBP1 контролирует накопление триглицеридов в печени, регулируя уровень экспрессии адипогенных ферментов. В нескольких моделях мышей, включая трансгенных мышей SREBP1a и SREBP 1c, сверхэкспрессия SREBP1 вызывала повышение уровня адипогенных ферментов и приводила к развитию жировой печени. Таким образом, SREBP1 считается ключевым транскрипционным фактором, через питание регулирующим экспрессию генов триглицеридов и адипогенных ферментов в печени.
3. SREBPs и инсулинорезистентность Инсулинорезистентность — это состояние, при котором клетки и органы имеют низкую чувствительность к инсулину. Роль SREBPs в причине инсулинорезистентности: в синтезе нейтрального жира участвует множество ферментов, и основные ферменты почти всегда действуют под регуляцией уровня транскрипции генов, и одним из таких несущих факторов транскрипционной регуляции является SREBP1. SREBP1c мРНК является основным транскрипционным фактором, который контролирует экспрессию адипогенных каналов, и различные ферменты для синтеза нейтрального жира в печени значительно снижены при дефиците SREBP1. Ферменты были значительно снижены в SREBP1-недостатке и почти не снижены в адипоцитах, из чего можно сделать предположение, что транскрипционная регуляция линии синтеза нейтральных липидов различна в печени и жировой ткани, и значительное улучшение жировой печени и инсулинорезистентности у мышей с генетическим ожирением (ob/ob), спаренных для получения SREBP1-недостатка. Лептин может ингибировать каналы биосинтеза жирных кислот путем снижения экспрессии мРНК SREBP1 (13). Было предложено усиление адипогенеза в печени и жировой ткани лептин-дефицитных мышей, у которых развивается ожирение, а также синдромы, связанные с ожирением.SREBP1 в экспериментах in vivo играет ключевую роль в регуляции адипогенеза. SREBPs также являются мишенями для действия ряда гормонов (лептина и инсулина, среди прочих).SREBP1 обладает резкой изменчивостью собственного количества, появляясь в десятки раз после еды Этот механизм действия пока неясен и находится в стадии изучения.