Карликовость определяется как ребенок, чей рост составляет менее двух стандартных отклонений (-2SD, стандартная линия называется SD) от среднего роста детей того же пола, возраста и расы, и чей темп роста составляет менее 5 см в год.
Следующие условия указывают на то, что ребенок растет медленно.
① скорость роста ребенка составляет менее 7 см/год до возраста 3 лет.
(ii) Менее 5 см/год с 3-летнего возраста до полового созревания.
(iii) менее 6 см/год в период полового созревания.
Этиология
1. Дефицит гормона роста или недостаточная секреция, в результате чего рост не может расти нормально (т.е. обычно называется карликовостью, GHD), и без заместительной терапии гормоном роста окончательный рост может достичь только около 130 см.
Причины дефицита гормона роста.
① Идиопатический (первичный): У этих детей нет явных очагов в гипоталамусе или гипофизе, но функция секреции ГР недостаточна, и ее причина неизвестна.
(2) Органическая (приобретенная): вторичная по отношению к гипоталамусу, гипофизу или другим внутричерепным опухолям, инфекции, клеточной инфильтрации, лучевой травме и черепно-мозговой травме, среди которых родовая травма является наиболее важной причиной внутреннего ГГ. Кроме того, аномалии развития гипофиза, такие как дисплазия, гипоплазия или пустое птеригоидное седло, некоторые из которых сопровождаются такими пороками развития, как гипоплазия зрительной перегородки, расщелина губы и расщелина нёба, могут вызвать нарушение синтеза и секреции гормона роста, а также различные виды дефицита гормонов передней доли гипофиза.
Временная задержка физического пубертатного роста, психосоциальное торможение роста, первичный гипотиреоз и т.д. могут вызвать временную гипофункцию секреции ГР, которая может вернуться к норме после устранения внешних неблагоприятных факторов или лечения первичных заболеваний.
2. Семейный низкий рост.
3.Синдром нечувствительности к гормону роста или резистентности, в основном вызванный мутацией гена рецептора гормона роста, в основном аутосомно-рецессивное наследование.
4. Врожденная гипоплазия яичников (синдром Тернера), для выявления необходимо провести анализ кариотипа.
5. Около 1/3 детей с внутриутробной задержкой роста имеют низкий рост во взрослом возрасте.
6. Нарушения скелетного развития: различные дисплазии костей и хрящей и т.д., все они имеют особый внешний вид лица и фигуры.
7, другие эндокринно-метаболические заболевания, вызванные задержкой роста: врожденный гипотиреоз, врожденная адренокортикальная гиперплазия, преждевременное половое созревание, кортизолизм, мукополисахаридоз, болезнь накопления гликогена, почечный тубулярный ацидоз и т.д. у каждого из них есть свои клинические проявления, которые легко отличить. Некоторые хронические заболевания и недоедание и т.д.
Клинические проявления
1. Низкий рост, замедленный темп роста, задержка созревания костей и метаболические аномалии.
Классификация короткого роста
① Карликовость с замедленным ростом: равномерная карликовость по внешнему виду, но медленный рост, чаще всего обусловленный дефицитом гормона роста, другие — карликовость, вызванная экологическими и психиатрическими факторами, синдром Тернера, вызванный хромосомными повреждениями, карликовость, вызванная хроническими заболеваниями (такими как недоедание, хронические заболевания почек, врожденные пороки сердца, хроническая астма и т.д.).
② Диспропорциональная карликовость: диспропорциональная карликовость во внешности, т.е. дети с непропорционально большой длиной туловища и конечностей, часто встречается при хондродисплазии, несовершенном остеогенезе и гипотиреозе.
(3) Карликовость с нормальной формой тела и нормальной скоростью роста: Внешний вид — пропорциональная карликовость и нормальная годовая скорость роста, что характерно для семейной карликовости.
2.Основное заболевание или сопутствующие симптомы
В дополнение к задержке роста, низкой базальной скорости метаболизма и значительному снижению костного возраста, также наблюдается низкий интеллект при дефиците гормона щитовидной железы (TSH); гипоплазия гонад при дефиците гонадотропинов, маленький половой член (т.е. длина выпрямленного полового члена менее 2,5 см), отсутствие развития половых органов и вторичных половых признаков в период полового созревания. В случае внутричерепных опухолей в основном наблюдаются симптомы и признаки повышения внутричерепного давления и сдавления зрительного нерва, такие как головная боль, рвота и дефекты поля зрения.
Обследование
1. Тест на стимуляцию гормона роста
Тест на стимуляцию гормона роста должен проводиться у детей с подозрением на ГРГ для определения функции секреции ГР гипофизом.
Физиологический тест является скрининговым тестом, а лекарственный тест — подтверждающим. Принято считать, что пиковое значение GH <10ug/L во время теста является нарушением функции секреции, пиковое значение GH <5ug/L - полным дефицитом GH, а пиковое значение GH 5-10ug/L - частичным дефицитом GH. Диагноз ГРГ может быть подтвержден только в том случае, если результаты двух или более тестов лекарственной стимуляции являются аномальными из-за ограничений различных тестов стимуляции ГР, и обычно выбираются тесты инсулин плюс колистин или леводопа. Маленьким детям, особенно с симптомами гипогликемии во время голодания, инсулин следует вводить с особой осторожностью, поскольку он может вызвать серьезные реакции, такие как гипогликемические судороги. Кроме того, если необходимо определить, где находится поражение - в гипоталамусе или гипофизе, следует провести тест на стимуляцию GHRH. 2.Измерение 24-часового профиля секреции GH в крови 24-часовая секреция ГР может более точно отражать секрецию ГР в организме, особенно для детей с ГГНД, у которых функция секреции ГР может быть нормальной в тесте стимуляции препаратами, но их 24-часовая секреция недостаточна, и пик секреции ГР во время сна ночью также низок. Однако этот метод утомителен и требует большого количества заборов крови, поэтому пациенты не сразу соглашаются на него. 3. Измерение инсулиноподобного фактора роста (1GF-1) ИГФ-1 в основном существует в кровообращении в форме связанных белков (1GF-BPs), среди которых преобладает IGF-BP3 (более 95%), IGF-1 и IGF-BP3 редко колеблются днем и ночью и очень стабильны. Этот показатель имеет определенные ограничения, на него также влияют такие факторы, как состояние питания, степень полового развития и функция щитовидной железы, поэтому при оценке результатов следует проявлять осторожность. 4.Другие вспомогательные обследования ① Рентгенологическое исследование: пленка пястной кости левого запястья часто используется для оценки костного возраста, и костный возраст детей с GHD отстает от фактического на 2 года и более. ② КТ или МРТ-исследование: Детям с диагнозом GHD следует выбрать КТ или МРТ черепа по мере необходимости, чтобы понять, есть ли органические поражения в гипоталамусе-гипофизе, особенно при опухолях. 5.Другие эндокринные обследования После установления ГГД необходимо проверить другие функции гипоталамо-гипофизарной оси. В соответствии с клиническими проявлениями для определения функции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси и гонадальной оси могут быть выбраны тесты стимуляции TSH, бутил-4 или тиреотропин-рилизинг гормона, а также тест стимуляции лютеинизирующего гормона. Диагностика Основными диагностическими базами являются. ① низкий рост, при котором рост отстает на 2 стандартных отклонения от среднего роста нормальных детей того же возраста и пола. ② медленный рост, скорость роста <5 см/год. ③ Костный возраст отстает от фактического возраста более чем на 2 года. ④В соответствии с клиническими проявлениями выберите соответствующее вспомогательное обследование. Лечение Соответствующее лечение должно проводиться в зависимости от этиологии. 1.Этиологическое лечение. 2.Питание, физические упражнения и психотерапия. 3.Заместительная терапия, в соответствии с дефицитом гормона, чтобы назначить соответствующую заместительную терапию. (1) Гормон роста Гормон роста подходит для людей с дефицитом гормона роста, внутриутробной задержкой роста, идиопатической карликовостью, врожденной хондродисплазией и семейной карликовостью, которые активно просят о лечении. Генетически рекомбинантный человеческий гормон роста (rhGH) заместительная терапия широко применяется, и большинство из них в настоящее время используют схему 0,1-0,2/(кг?день) подкожных инъекций один раз перед сном, 6-7 раз в неделю. Лечение следует продолжать до заживления эпифиза. Чем моложе возраст на момент начала лечения, тем лучше эффект, причем наилучший эффект наблюдается в первый год, годовой прирост может достигать более 10 см, в дальнейшем скорость роста постепенно снижается. Во время лечения РГГ может возникнуть дефицит тироксина, поэтому необходимо контролировать функцию щитовидной железы и в случае дефицита добавлять тироксин к лечению. Побочные эффекты лечения rhGH немногочисленны, в основном они включают. ① местное покраснение и отек от инъекции, что связано с недостаточной чистотой препарата rhGH и индивидуальной реакцией, и может исчезнуть после прекращения приема препарата. (ii) Несколько инъекций вызывают образование антител в течение нескольких месяцев после инъекции, но они не оказывают существенного влияния на эффективность стимулирования роста. (iii) Менее распространенные побочные эффекты включают временный отек зрительного нерва и внутричерепную гипертензию. ④ Кроме того, исследования выявили повышенную частоту соскальзывания и некроза эпифиза бедренной кости, но риск довольно низкий. Запрещено использовать rhGH у пациентов со злокачественной опухолью или потенциальной злокачественной опухолью, а также у пациентов с тяжелым диабетом. (2) Известно, что гормон-рилизинг гормон роста (GHRH) является гипоталамическим по своей природе, поэтому GHRH может быть эффективен при ГГНД, но не эффективен при гипофизарном дефиците ГР. Как правило, суточная доза составляет 8-30 мг/кг, и вводится подкожно один раз в день утром и вечером или непрерывно с помощью 24-часового подкожного микронасоса. (3) Лечение IGF-1 при синдроме нечувствительности или резистентности к гормону роста. (4) Пероральные анаболические половые стероидные гормоны — это (1) Флуоксиместерон 2,5мг/м2 в день. ②Оксиметолон 0,1~0,25мг/кг в день. Все они являются производными андрогенов с сильным анаболическим эффектом и слабым андрогенным эффектом, которые имеют побочные эффекты ускорения созревания скелета и маскулинизации, поэтому следует внимательно следить за развитием скелета. Нандролон фенилпропионат используется реже. Для мужчин тестостерон энантат 25 мг можно вводить раз в месяц и увеличивать на 25 мг каждые 3 месяца до 100 мг в месяц; для женщин можно использовать этинилэстрадиол 1~2 мг/день или премарин, постепенно увеличивая дозу с 0,3 мг в день, при этом необходимо следить за костным возрастом.