Определение короткого роста]
Низкий рост определяется как лица одной расы, пола и возраста, которые имеют рост менее 2 стандартных отклонений (-2SD) от среднего роста нормального населения или менее 3-го процентиля (-1,88SD) в аналогичных жизненных обстоятельствах, некоторые из которых являются нормальными физиологическими вариантами. Для правильной диагностики необходимо провести соответствующие клинические наблюдения и лабораторные исследования детей с задержкой роста.
Этиология]
Существует множество факторов, способствующих короткому росту, многие из которых взаимодействуют друг с другом, также существует множество заболеваний, вызывающих короткий рост, механизмы которых пока не понятны.
Диагноз
Тщательное обследование необходимо для выявления причины низкого роста, чтобы облегчить лечение.
I. История болезни
Следует тщательно расспросить о беременности матери, истории родов, длине и весе ребенка при рождении, истории роста, пубертатном развитии родителей и малом росте в семье.
Физический осмотр
В дополнение к обычному физическому осмотру необходимо правильно измерить и записать следующие показатели.
1. текущие показатели роста и веса и перцентиль;
2. годовой темп роста в высоту (не менее 3 месяцев);
3. целевой рост, измеряемый по росту родителей;
4. значение ИМТ;
5. Стадии полового развития.
Лабораторные исследования
1. рутинные анализы: необходимо регулярно проводить анализы крови и мочи, а также анализы функции печени и почек; анализ газов крови и электролитов рекомендуется при подозрении на почечную тубулярную токсичность; анализ кариотипа необходим для девочек; для исключения субклинического гипотиреоза необходимо регулярно проверять уровень гормонов щитовидной железы.
Костный возраст (КВ): развитие скелета является хорошим показателем развития организма на протяжении всего процесса роста и развития, а также является хорошим показателем зрелости костей в каждом возрасте. Наиболее часто используемыми методами в стране и за рубежом являются метод G-P (Greulich & Pyle) и метод TW3 (Tanner-Whitehouse), причем метод G-P в основном используется в клинической практике в Китае. В нормальных условиях разница между костным и фактическим возрастом должна составлять ±1 год, а слишком большое отставание или опережение считается ненормальным.
3.Специальное обследование
(1) Показания для проведения специальных обследований.
(1) Рост ниже нормального референсного значения минус 2 SD (или ниже 3-го процентиля);
(2) Если костный возраст более чем на 2 года ниже фактического возраста;
(iii) скорость роста ниже 25-го процентиля (по костному возрасту), т.е. <7 СМ/рх для детей младше 2 лет; (iv) лица с клиническими признаками эндокринных расстройств или дисморфических синдромов; ⑤ Другие причины для проверки функции гипофиза. (2) Измерение функции оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста-1 (GH-IGF-1): физиологические скрининговые тесты, такие как физические упражнения и сон, которые использовались в прошлом, редко используются в настоящее время, и большинство из них непосредственно используются для тестов на стимуляцию наркотиков. (3) Измерение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3 (IGFBP-3): сывороточная концентрация обоих повышается с возрастом и развитием и коррелирует с такими факторами, как питание, поэтому каждая лаборатория должна установить свои собственные справочные данные. (4) Тест на выработку IGF-1: у детей с подозрением на резистентность к ГР (синдром Ларона) этот тест может быть использован для определения функции рецепторов ГР. Метод 1: rhGH вводится подкожно в дозе 0,075-0,15U/(кг・день) каждую ночь в течение 1 недели, образцы крови собираются один раз до и один раз на 5-й и 8-й день после инъекции для определения IGF-1; (2) Метод 2: подкожный rhGH в дозе 0,3 Ед/(кг・д) каждую ночь в течение 4 дней, образцы крови собирались один раз до и один раз после последней инъекции, и измерялся IGF-1. (5) Тестирование других эндокринных гормонов: В зависимости от клинической картины ребенка, при необходимости могут быть протестированы другие гормональные варианты. (6) Визуализация гипоталамуса и гипофиза: МРТ черепа следует проводить у всех детей с низким ростом, чтобы исключить возможность врожденных аномалий развития или опухолей. (7) Анализ кариотипа: анализ кариотипа должен проводиться у всех детей с подозрением на наличие хромосомных аберраций. [Дифференциальный диагноз]. На основании истории болезни и физикального обследования легко определить низкий рост, вызванный неправильным питанием, психосоматическим семейным идиопатическим низким ростом, малым гестационным возрастом, хроническими системными заболеваниями и т.д. Следует выявить общие причины низкого роста, такие как хондродисплазия, гипотиреоз и задержка соматического полового созревания. К синдромам, которые могут быть связаны с низким ростом, относятся синдром Прадера-Вилли, синдром Сильвера-Рассели, синдром Нунан и др. Лечение 1. лечение детей с низким ростом зависит от причины их заболевания: у детей с психосоматикой и почечным тубулярным ацидозом темп роста увеличится после устранения соответствующих факторов, а охрана ежедневного питания и сна тесно связана с нормальным ростом и развитием. 2.Гормон роста: По мере накопления опыта клинического применения рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH) постепенно увеличивается количество заболеваний, одобренных для лечения с помощью rhGH. Синдром Прадера-Вилли (2000), малый гестационный возраст (2001) и идиопатический низкий рост (2003). Поскольку большинство детей младше гестационного возраста демонстрируют догоняющий рост в первые 2-3 года жизни и могут достичь кривой роста, соответствующей их целевому росту, все дети младшего возраста должны регулярно наблюдаться. Лечение ГР следует рассматривать, если рост все еще отстает в возрасте 3 недель. 2003 г. FDA одобрило ГР для лечения идиопатического низкорослости, т.е. (i) лица с неизвестной причиной дефицита, не связанного с ГГ; (2) рост ниже нормального референсного значения в 2,25 SD или более для детей того же пола и возраста; (3) ожидается, что во взрослом возрасте рост в течение всей жизни будет составлять -2SDS или менее. (1) В Китае доступны следующие формы дозировки: порошок rhGH и вода, причем последняя обладает несколько лучшим эффектом роста. (2) Доза гормона роста имеет широкий диапазон и должна индивидуально подбираться в зависимости от потребности и наблюдаемой эффективности. В настоящее время общепринятая доза в Китае составляет 0,1-0,15IU/кг・d, 0,23-0,35 мг/кг в неделю; для детей с нарушением пубертатного развития, детей с болезнью Тернера, детей младше фетального возраста, детей с идиопатическим коротким ростом и некоторых детей с частичным дефицитом гормона роста применяемая доза составляет 0,15-0,20IU/(K.d), 0,35-0,46(J.K) в неделю (Примечание: гормон роста по маркировке ВОЗ 1J=30). меченный ВОЗ гормон роста 1J=30U). (3) Дозировка: 1 подкожная инъекция каждый вечер во время сна. Обычное место инъекции - наружная и передняя фаланга средней 1/2 части бедра. (4) Продолжительность лечения: Продолжительность лечения гормоном роста при низком росте зависит от необходимости, и не должна быть короче 1-2 лет, так как при слишком коротком сроке лечения польза для ребенка будет незначительной. (5) Побочные эффекты: распространенными побочными эффектами являются. (i) Гипотиреоз: часто возникает через 2-3 месяца после начала инъекций и может быть скорректирован путем назначения таблеток L-тироксина по мере необходимости; (ii) Измененный метаболизм глюкозы: длительное применение большого количества гормона роста может вызвать резистентность к инсулину у детей. Уровень глюкозы и инсулина в крови может повышаться, но редко превышает нормальный высокий предел, и может восстановиться через несколько месяцев после отмены гормона роста; (iii) Идиопатическое доброкачественное повышение внутричерепного давления: гормон роста может вызывать задержку воды в носу и носовых ходах, что приводит к идиопатическому повышению внутричерепного давления, периферическим отекам и повышению артериального давления у отдельных пациентов, в основном у детей с хронической почечной недостаточностью, синдромом Тернера и дефицитом ГР; (iv) Выработка антител: В связи с повышением чистоты препаратов, скорость выработки антител в настоящее время снизилась и стала еще меньше при использовании водных препаратов; ⑤ Скольжение и некроз головки бедренной кости: из-за ускоренного роста костей и увеличения мышечной силы после лечения, усиленное движение может вызвать скольжение головки бедренной кости, асептический некроз, вызывающий хромоту, а также боль в коленных и тазобедренных суставах с патологией внешней ротации, ГГ можно временно прекратить и лечить добавками витамина D и кальция (6) Местное покраснение, отек или сыпь: обычно исчезает в течение нескольких дней и может продолжаться, но в настоящее время встречается редко. (vii) Возможность индукции опухоли: Международные организации провели соответствующие исследования, на основе большого количества эпидемиологических данных академических институтов, таких как Национальная группа кооперативного роста и Центр исследований лекарственной терапии, включая всесторонний анализ популяционной информации, такой как возраст, пол и этническая принадлежность пациентов с опухолями, результаты показали, что лечение ГГ не повышает риск возникновения лейкемии и рецидива опухоли у детей без наличия потенциальных факторов риска опухоли, но для Однако следует соблюдать осторожность при длительном применении ГР в супрафизиологических дозах у детей с ранее существовавшими опухолями, генетической предрасположенностью к развитию опухолей в семье или синдромами пороков развития, а также тщательно контролировать уровень ИФР-1 в сыворотке крови во время лечения. 3. другие препараты (1) Во время курса лечения следует обратить внимание на добавление кальция и микроэлементов для роста костей; (2) Анаболический гормон: часто используется в сочетании с гормоном роста для лечения синдрома Тернера, в основном в домашних условиях используется станозолол (Conilon), обычная доза 0,025-0,05J/(K.d) необходимо обратить внимание на рост костного возраста; (3) Ингибирование гонадальной оси IGF-1 (GnRHa), ингибиторы ароматазы (Letrozole, Летрозол) также использовались для лечения короткого роста, но в Китае недостаточно информации для анализа, поэтому они не рекомендуются для рутинного использования.