Название препарата】
Общее название: таблетки варфарина натрия
Ранее известный как.
Торговое название.
Английское название: Warfarin Sodium Tablets
Ханьюй пиньинь：Хуфлинн пиньинь
Химическое название этого продукта: 3-(3-оксо-1-фенилбутил)-4-гидрокси-2Н-1-бензопирандиона натриевая соль, содержащаяся в изопропиловом спирте.
Структурная формула.
Молекулярная формула: C19H15NaO4
Молекулярная масса: 330,31
【Свойства】.
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые сахарной оболочкой, которые после удаления сахарной оболочки выглядят белыми.
Фармакология и токсикология]
Этот препарат является антикоагулянтом среднего действия из класса бикумаринов. Механизм его действия заключается в конкурентном противодействии эффекту витамина К и ингибировании синтеза факторов свертывания в гепатоцитах, а также в снижении реакции агрегации тромбоцитов, вызванной тромбином, поэтому он обладает функцией антикоагуляции и антиагрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика]
Он быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, его биодоступность составляет 100%. Он всасывается и связывается с белками плазмы крови на 98-99% и может проходить через плаценту, при этом в грудное молоко его попадает очень мало. В основном он накапливается в легких, печени, селезенке и почках. Он метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся почками. Антикоагулянтный эффект начинается через 12-18 часов после приема препарата, достигает своего пика через 36-48 часов и сохраняется в течение 3-6 дней, при этом t1/2 составляет около 37 часов.
Показания к применению
Для пациентов, нуждающихся в длительной непрерывной антикоагуляции.
① Он предотвращает образование и развитие тромбоза и используется в лечении тромбоэмболической болезни.
② Лечение венозного тромбоза после операции или травмы, а также в качестве вспомогательного средства при инфаркте миокарда.
③ Профилактическое применение у пациентов с предшествующим тромбоэмболическим заболеванием и у пациентов с риском послеоперационных тромботических осложнений.
Дозировка
Перорально, взрослая доза: во избежание шоковой терапии пероральная доза 3-4 мг в 1-3 день (для пожилых, ослабленных и больных диабетом достаточно половины дозы), через 3 дня поддерживающая доза 2,5-5 мг в день (доза может быть скорректирована с учетом времени свертывания крови для достижения INR 2-3). Из-за медленного начала действия данного препарата в течение первых 3 дней лечения может наблюдаться преходящее гиперкоагуляционное состояние вследствие ингибирования антикоагулянтных клеток плазмы. Если требуется немедленная антикоагуляция, можно одновременно назначить гепарин, а затем прекратить прием препарата после полного развития его антикоагулянтного эффекта.
Неблагоприятные реакции]
Превышение дозы может вызвать кровотечения различного характера. Ранние проявления включают петехии, пурпуру, кровоточивость десен, эпистаксис, длительное кровотечение из ран, обильные менструальные выделения и т.д. Кровотечение может возникнуть в любом месте, особенно в мочевыводящих и пищеварительных путях. Подострая кишечная непроходимость может быть результатом гематомы кишечной стенки. Также может наблюдаться субдуральная внутричерепная гематома и гематома в месте пункции. Изредка возникающие побочные реакции включают тошноту, рвоту, диарею, зудящую сыпь, аллергические реакции и некроз кожи. Двусторонний некроз молочной железы, микроангиопатия или гемолитическая анемия и распространенная гангрена кожи могут возникнуть даже при приеме больших доз внутрь; особенно опасна однократная передозировка.
Противопоказания]
Противопоказан при печеночной или почечной недостаточности, тяжелой гипертонии, нарушениях свертываемости крови со склонностью к кровотечениям, активных язвах, травмах, преэклампсии, недавних операциях. Противопоказан во время беременности.
Меры предосторожности]
(1) Следует с осторожностью применять у пожилых людей или во время менструации.
(2) Строго контролируйте показания и не злоупотребляйте этим препаратом, если анализ на протромбин недоступен.
(3) Индивидуальная вариабельность значительна, поэтому дозировка должна тщательно контролироваться во время лечения и корректироваться в соответствии со значением протромбинового времени INR. Во время лечения избегайте ненужных хирургических операций. При проведении плановой операции препарат следует отменить на 7 дней. При проведении экстренной операции скорректируйте значение PTINR ≤1,6 и избегайте перенапряжения и деятельности, которая может привести к травме.
(4) При возникновении слабого кровотечения или значительном увеличении протромбинового времени (ПВ) более чем в 2,5 раза, дозу следует уменьшить или немедленно прекратить прием препарата. При сильном кровотечении введите витамин Kl 10-20 мг для контроля кровотечения и при необходимости перелейте цельную кровь, плазму или протромбиновый комплекс.
(5) Поскольку данный препарат является антикоагулянтом непрямого действия с длительным периодом полувыведения, эффективность препарата может стабилизироваться только после 5-7 дней приема, поэтому перед принятием решения важно проследить, достаточно ли поддерживающей дозы в течение 5-7 дней.
Для беременных и кормящих женщин
(1) Он может пройти через плаценту и вызвать пороки развития. Применение данного препарата во время беременности может вызвать “синдром варфарина у плода”, частота случаев может составлять 5%-30%. Характеризуется эпифизарным расслоением, гипоплазией носа, атрофией зрительного нерва, умственной отсталостью и пороками развития сердца, печени, селезенки, желудочно-кишечного тракта и головы. Применение данного препарата во втором триместре беременности может вызвать кровотечение и мертворождение, поэтому он запрещен в раннем триместре и во втором триместре беременности. Низкие дозы гепарина могут назначаться беременным женщинам с генетической предрасположенностью к эмболии и подлежат тщательному лабораторному контролю.
(2) Небольшое количество варфарина может выделяться с грудным молоком. 5-10 мг ежедневно назначается кормящим женщинам, концентрация в крови обычно составляет 0,48-1,8μг/мл.
[Для детей].
Доза должна быть скорректирована в соответствии с индивидуальными потребностями.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пожилых людей, дозировка должна быть снижена и подобрана индивидуально.
Лекарственное взаимодействие
К препаратам, усиливающим антикоагулянтный эффект данного препарата, относятся: аспирин, салицилат натрия, глюкагон, хинидин, индометацин, протамин, хинин, мочегонные кислоты, метилсульфонилмочевина, метронидазол, аллопуринол, эритромицин, хлорамфеникол, некоторые аминогликозидные антибиотики, цефалоспорины, фенилэфрин, циметидин, клобетин, декстротироксин, ацетаминофен и др.
Препараты, снижающие антикоагулянтный эффект данного препарата: фенитоин натрия, барбитураты, пероральные контрацептивы, эстрогены, клофентезин, рифампицин, витамин К, хлорталидон, спиронолактон, парацетамол, кортикостероиды и др.
Препараты, которые не следует сочетать с данным препаратом: эпинефрина гидрохлорид, амикацин, витамин В12, мепробамат, индоцин, хлорпромазина гидрохлорид, ванкомицина гидрохлорид и др.
Комбинация этого препарата с хлоралгидратом обладает повышенной потенцией и токсичностью, поэтому его следует применять с уменьшенной дозировкой и осторожностью. Нарушение всасывания или снижение синтеза витамина К также влияет на антикоагулянтный эффект этого препарата.
Передозировка наркотиков
Спецификация
(1) 2,5 мг (2) 5 мг
Хранение
Хранить в тени и герметично закрыть.