Для пациентов и семей, страдающих моногенными заболеваниями, такими как миотоническая дистрофия, устранение генетического дефекта является надеждой на излечение. Генная терапия также стала популярным выбором. В октябре 2012 года Европейский союз одобрил препарат Glybera компании uniQure, первый препарат генной терапии в западной развитой стране, в котором используется модифицированный вирусный вектор AAV1 для введения LPL ( ген липопротеинлипазы) в мышечные клетки пациента с помощью модифицированного вирусного вектора AAV1 для производства липопротеинлипазы, исправляя дефицит фермента, вызванный генетическим дефектом пациента, и тем самым устраняя клинические симптомы, такие как рецидивирующий панкреатит. После двух лет работы и подготовки препарат планируется запустить в Европейском Союзе в течение нескольких месяцев (первоначально в Германии) по начальной цене 1,11 млн евро (около 8 млн юаней), при условии проведения переговоров с органами медицинского страхования правительства Германии перед запуском. Это знаковое событие для всей области генной терапии. Здесь важно отметить, что во всех официальных отчетах говорится, что это первый препарат генной терапии, который будет продаваться в западном мире. Причина, по которой он не является первым в мире, заключается в том, что первый в мире препарат генной терапии Imazan (инъекция рекомбинантного аденовируса человека Р53) был одобрен для продажи в Китае еще в 2004 году для комбинированного лечения пациентов с распространенным раком носоглотки в сочетании с радиотерапией. Однако данные клинических испытаний, подтверждающие его запуск, в то время были весьма ограниченными и подвергались сомнению. Клиническое применение препарата также было ограничено после его запуска, а SFDA отозвало лицензию компании на производство GMP в 2008 году из-за проблем с производственным процессом. Кроме того, клиническое исследование I фазы rAAV2-hFIX для лечения гемофилии B в Китае было одобрено SFDA еще в 2003 году, но, к сожалению, последующих результатов не было. Во всем мире генная терапия (особенно AAV-опосредованная генная терапия), несомненно, вступила на полосу быстрого развития. Благодаря более чем 20-летнему опыту его безопасность и эффективность были широко признаны фармацевтическими регуляторами и фармацевтическими гигантами (клинические испытания AAV на наиболее уязвимых новорожденных со СМА были проведены в США, см. предыдущую статью). Мировые фармацевтические гиганты вложили средства в заключительную фазу предмаркетинговых испытаний препаратов генной терапии: Novartis, Pfizer, Sanofi, Bayer и Baxter вошли в эту сферу, приобретя или заключив партнерство с компаниями генной терапии, что дало значительный толчок клиническим испытаниям фазы III. Компании генной терапии стали одними из самых ярких звезд на Nasdaq. Помимо редких заболеваний, фармацевтические гиганты больше заинтересованы в том, что в эпоху точной медицины лечение распространенных заболеваний также должно быть усовершенствовано для пациентов, следуя модели редких заболеваний, с более точными целевыми методами лечения, такими как генная терапия, для будущего лечения. На фоне бурной деятельности за рубежом генная терапия в Китае выглядит очень спокойной. За последние 10 лет в Китае не было одобрено ни одного нового клинического испытания генной терапии, а также не было проведено ни одного международного многоцентрового клинического испытания в области генной терапии. Причина этого в том, что отечественные научные исследования все еще отстают, а развивающаяся область генной терапии — это большой денежный инструмент, с огромными первоначальными инвестициями, которые могут быть сведены на нет, если быть неосторожным. В результате отечественная индустрия генной терапии пережила очень трудный старт из-за отсутствия вливания капитала. С другой стороны, для отечественных пациентов участие в зарубежных клинических испытаниях генной терапии затруднено по следующим причинам: 1. Китайское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (CFDA) четко определяет, что новые иностранные препараты не могут быть протестированы в фазе I и фазе II клинических испытаний в Китае. Только после завершения фазы I и фазы II клинических исследований за рубежом они могут подать заявку на проведение фазы III клинических исследований или многоцентровых фаз III клинических исследований в Китае. Это делается для того, чтобы страна не превратилась в «подопытного кролика» для иностранных фармацевтических компаний (стоимость препаратов в Индии намного ниже, чем в развитых странах, из-за меньшего регулирования. Большое количество новых лекарств из западных стран было протестировано в Индии в рамках I и II фазы клинических испытаний, даже в нарушение этических принципов, и об этом часто сообщалось в прессе). Но, соответственно, был также повышен порог ввоза новых лекарств в страну. 2. Китай — крупная развивающаяся страна, и здесь все еще существует большой разрыв в уровне медицинского страхования и доходов населения по сравнению с развитыми странами, а единственным преимуществом является большая база населения и большое количество пациентов. Однако для такого заболевания, как МДД, которое распространено во всем мире и имеет большое количество пациентов, в западном мире существует большое количество пациентов, ожидающих клинических испытаний, и нет беспокойства по поводу отсутствия участников клинических испытаний. А после запуска препарата фармацевтические компании будут получать все более быструю прибыль в развитых странах, поэтому нет достаточного стимула для проведения клинических испытаний в Китае. 3, процесс утверждения клинических испытаний новых лекарств в Китае более сложный и длительный, значительно медленнее, чем в других странах (США, Европа и Япония имеют трехстороннее соглашение об утверждении новых лекарств, взаимное признание. В то время как такие страны и регионы, как Южная Корея и Тайвань, следуют этому соглашению для конкретной реализации и фактически участвуют в этой системе, Китай не является частью этой системы). Международные многоцентровые клинические испытания требуют синхронного проведения во всем мире, поэтому, если они не могут идти в ногу с темпами других, фармацевтическим компаниям не остается ничего другого, как отказаться от Китая. Предыдущие клинические испытания ингибитора PDE5A не смогли принять участие по этой причине. 4. основной компетенцией малых и средних компаний генной терапии являются их генно-терапевтические препараты, и они очень беспокоятся, что их скопируют. Между патентной защитой в Китае и на Западе все еще существует разрыв, поэтому компании, занимающиеся генной терапией, испытывают большие опасения. Одна из малых и средних компаний по генной терапии ранее предлагала отправить китайских пациентов в соседние страны для участия в клинических испытаниях, взяв на себя все дорожные расходы и предоставив субсидию. Даже при таких затратах Китай неохотно включали в клинические испытания. По этим причинам проведение клинических испытаний генной терапии в Китае сопряжено со многими трудностями, но мы работаем над этим. В последние два года TREAT-NMD получает постепенный рост заявок от фармацевтических компаний на проведение технико-экономических обоснований клинических испытаний и помощь в проведении клинических испытаний. Недавно мы получили еще одно приглашение от фармацевтических компаний провести предварительные технико-экономические исследования для клинических испытаний МДД и клинических испытаний ФСГД, и, как всегда, мы заявили о пациентах и больницах в соответствии с запросом. Однако, исходя из прошлого опыта, в Китае действительно сложнее проводить международные многоцентровые клинические исследования. С другой стороны, мы также участвуем и координируем различные ресурсы, китайских ученых, предпринимателей, инвесторов и организации пациентов в стране и за рубежом, надеясь как можно скорее продвинуть собственные клинические испытания генной терапии в стране. Эра точной медицины и генной терапии наступила, давайте готовиться к ней.