Введение в лазерную фотодинамическую технологию

Использование фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей — новая технология в онкологии, возникшая и развивающаяся в течение последних 20 лет. С момента появления ФДКТ в конце 1970-х годов она достигла значительных успехов в клиническом лечении опухолей. PDCT-терапия имеет свои уникальные и незаменимые преимущества по сравнению с другими традиционными методами лечения опухолей (такими как хирургия, химио- и радиотерапия). Так называемая PDCT-терапия подразумевает внутривенное введение больным опухолью в качестве фотосенсибилизатора светочувствительных соединений, таких как гематопорфирин (HP) или другие производные гематопорфирина (HPD), введение лазерного облучения опухолевого очага соответствующей длины волны в течение 48-72 ч, чтобы скопление в опухолевом очаге HP и HPD излучало флуоресценцию, для завершения диагностики и локализации злокачественной опухоли, а затем использование соответствующих длин волн лазерного излучения для того, чтобы HP и HPD излучали флуоресценцию, для завершения диагностики и локализации злокачественной опухоли. Провести облучение in vitro, чтобы заставить ГП и ГПД стимулировать молекулы кислорода для производства окислительной способности очень сильного реактивного однолинейного кислорода для разрушения опухолевых клеток, чтобы способствовать некрозу тканей злокачественной опухоли, а затем достичь цели лечения опухолей. PDCT-терапия обладает такими свойствами, как относительно избирательное уничтожение локальных клеток первичной и рецидивирующей опухоли, практически полное отсутствие повреждения здоровых тканей или меньшее повреждение, меньшая токсичность побочных эффектов и т.д. Поэтому она особенно подходит для пожилых и ослабленных пациентов, которых нельзя оперировать или которым необходима внутривенная химиотерапия, особенно для больных с распространенными опухолями, у которых лечение традиционными методами неэффективно или находится под угрозой, PDCT-терапия не является своего рода идеальным методом. Конечно, в силу ограниченности объективных условий у PDCT-терапии остаются те или иные проблемы. Например, из-за малой глубины проникновения света применение PDCT-терапии для лечения глубоких опухолей человеческого организма в определенной степени ограничено. Кроме того, не до конца решена проблема фототоксичности. Поэтому очень важно улучшить эффект от применения ПДКТ-терапии для лечения опухолей и снизить побочные токсические эффекты. В нашей стране в 1981 г. был разработан отечественный фотосенсибилизатор HPD, который может быть использован для лечения опухолей методом PDCT-терапии, что сыграло большую роль в развитии исследований по лечению опухолей методом PDCT-терапии в нашей стране, благодаря чему исследования в этой области в нашей стране также достигли многообещающих результатов, и в настоящее время ряд клиник в стране и за рубежом применяют эту технологию для клинической диагностики и лечения опухолевых заболеваний. Показания: Фотодинамическая терапия является новой технологией лечения многих видов солидных злокачественных опухолей и некоторых доброкачественных образований и обладает рядом важных преимуществ, которые могут компенсировать некоторые недостатки традиционных средств. Поэтому в клиниках с соответствующими условиями врачи, точно понимая уникальность этой технологии и разумно интегрируя ее в общую схему комплексного онкологического лечения, могут учесть как аспекты контроля опухоли, так и улучшения качества жизни и добиться лучших результатов. Для некоторых пациентов, чьи раковые опухоли находятся на ранней стадии, но не могут или не подходят для традиционных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство, из-за нарушения функций сердца, легких, почек и других важных органов, существует большая вероятность излечения с помощью фотодинамической терапии. В клинической практике она применяется в основном при опухолях полости, полости тела, поверхности тела и некоторых аномальных образованиях. Основные показания: рак пищевода, рак поджелудочной железы, бронхиальный рак легких, рак мочевого пузыря, рак носоглотки и т.д. Показания: рак желудка, рак полости рта, рак гортани, рак бронхов, рак легких, рак желчных протоков, рак печени, рак шейки матки, колоректальный рак, рак кожи, рак молочной железы, рак мозга, рак влагалища, рак пениса, глиобластома и др. Фотодинамическая терапия также подходит для лечения следующих видов рака кожи: базальноклеточная карцинома, сквамозная эпителиальная карцинома, злокачественная меланома, болезнь Боуэна, экземоподобный рак кожи, карцинома in situ и т.д. Особенно подходит для пациентов пожилого возраста или имеющих противопоказания к хирургическому вмешательству, химио- или радиотерапии, а также для пациентов с рецидивами после хирургического вмешательства или радиотерапии. Противопоказания: Основной побочной реакцией фотодинамической терапии является фотоаллергическая реакция. Для пациентов, использующих фотосенсибилизаторы, такие как ФОТОФРИН, в связи с медленным процессом выведения остатков фотосенсибилизатора из кожи, пациенты должны избегать прямого солнечного света или сильного светового воздействия в течение месяца или около того после введения фотосенсибилизатора, чтобы предотвратить нежелательные фотоаллергические реакции на коже. При возникновении фотоаллергической реакции на коже появляется локальная красная сыпь или волдыри, которые быстро снимаются обычным лечением. Кроме того, в течение нескольких дней после лечения у пациентов может наблюдаться локальный временный реактивный отек в месте обработки, который также может вызывать определенные неприятные ощущения, такие как боль в груди, спине или животе, одышка у пациентов с раком бронхов, дисфагия у пациентов с раком пищевода, частое мочеиспускание, гематурия и т.д. у пациентов с раком мочевого пузыря, а также другие возможные побочные эффекты, такие как лихорадка и запор, которые зависят от конкретного поражения и условий лечения. Все они варьируются в зависимости от конкретных поражений и состояний, подвергающихся лечению, но, как правило, не являются серьезными, имеют короткую продолжительность и могут быть облегчены обычным лечением. В целом можно сказать, что токсические побочные эффекты фотодинамической терапии очень слабые, светочувствительность кожи можно полностью предотвратить, избегая света, а фотодинамическая терапия не нарушает функции кроветворной и иммунной систем. Все это очень благоприятно сказывается на лечении и жизни пациента. В целом можно сказать, что токсические побочные эффекты фотодинамической терапии очень малы, а главное — она не нарушает функции кроветворной и иммунной систем, что необходимо серьезно учитывать при химио- и радиотерапии. Побочные эффекты: Основным побочным эффектом фотодинамической терапии являются фотоаллергические реакции. Для пациентов, использующих фотосенсибилизатор, такой как ФОТОФРИН, из-за медленного процесса выведения фотосенсибилизатора, остающегося в коже, пациенты должны избегать прямого солнечного света или сильного светового воздействия в течение месяца или около того после введения фотосенсибилизатора для предотвращения нежелательных кожных фотоаллергических реакций. При возникновении фотоаллергической реакции на коже появляется локальная красная сыпь или волдыри, которые быстро снимаются обычным лечением. Кроме того, в течение нескольких дней после лечения у пациентов может наблюдаться локальный временный реактивный отек в месте обработки, который также может вызывать определенные неприятные ощущения, такие как боль в груди, спине или животе, одышка у пациентов с раком бронхов, дисфагия у пациентов с раком пищевода, частое мочеиспускание, гематурия и т.д. у пациентов с раком мочевого пузыря, а также другие возможные побочные эффекты, такие как лихорадка и запор, которые зависят от конкретного поражения и условий лечения. Все они варьируются в зависимости от конкретных поражений и состояний, подвергающихся лечению, но, как правило, не являются серьезными, имеют короткую продолжительность и могут быть облегчены обычным лечением. В целом можно сказать, что токсические побочные эффекты фотодинамической терапии очень слабые, светочувствительность кожи можно полностью предотвратить, избегая света, а фотодинамическая терапия не нарушает функции кроветворной и иммунной систем. Все это очень благоприятно сказывается на лечении и жизни пациента. В целом токсические побочные эффекты фотодинамической терапии минимальны, а главное — она не нарушает работу кроветворной и иммунной систем, что необходимо учитывать при проведении химио- и радиотерапии. Технический маршрут: в местную ткань опухоли избирательно вводится фотосенсибилизатор и накапливается в ней, затем, после локального облучения светом соответствующей длины волны путем прямого применения или непрямой эндоскопии, фотосенсибилизатор активируется и производит фотосенсибилизирующий эффект для достижения эффекта гибели опухолевых клеток. Меры контроля качества: во-первых, управление распределением фотосенсибилизатора. При отсутствии света, будь то системное или местное применение, токсичность фотосенсибилизатора в темноте незначительна. Разница в соотношении концентраций фоторецепторов клеток-мишеней и нормальных клеток-мишеней возникает после достижения цели воздействия. На втором этапе источник света направляется на пораженное место. Продолжительность воздействия и энергия источника света должны регулироваться в зависимости от глубины зоны воздействия, достаточной для активации фоторецептора. На третьем этапе активация фоторецепторов запускает фотохимическую реакцию, в результате которой образуются реактивные формы кислорода (ROS), вызывающие цитотоксический эффект. Это приводит к некрозу клеток-мишеней и разрушению тканей, не затрагивая нормальные клетки. [1] [2] [5] Эффективность фотодинамической терапии зависит от способности клеток-мишеней накапливать фоторецепторы и способности нормальных клеток быстро их метаболизировать. Критерии определения эффективности и методы оценки: Первое — это распределение фоторецепторов. В отсутствие света токсичность фоторецепторов в темноте, независимо от того, применяются ли они системно или локально, незначительна. Различия в соотношении концентрации фоторецепторов в клетках-мишенях и нормальных клетках возникают после достижения цели воздействия. На втором этапе источник света направляется на пораженное место. Продолжительность воздействия и энергия источника света должны регулироваться в зависимости от глубины зоны воздействия, достаточной для активации фоторецептора. На третьем этапе активация фоторецепторов запускает фотохимическую реакцию, в результате которой образуются реактивные формы кислорода (ROS), вызывающие цитотоксический эффект. Такое воздействие вызывает некроз клеток-мишеней, а также разрушение тканей, не затрагивая нормальные клетки. Эффективность фотодинамической терапии зависит от способности клеток-мишеней (т.е. опухолевых клеток) накапливать фоторецепторы, в то время как нормальные клетки способны быстро метаболизировать фоторецепторы. Сравнение с другими медицинскими технологиями лечения того же заболевания (с точки зрения риска, эффективности, стоимости и продолжительности лечения и т.д.) Фотодинамическая терапия, как новая технология лечения опухолей, имеет много важных преимуществ по сравнению с традиционными средствами, такими как хирургия, химиотерапия и радиотерапия, и все чаще играет важную роль в комплексном лечении опухолей. Рак ротоглотки: эффективность лечения раннего рака полости рта и рака носоглотки составляет 75-100%; 2. Рак пищевода: устранение раннего рака; эффективное улучшение обструкции прогрессирующего рака пищевода; эффективное лечение рака шейки пищевода; лечение подслизистого диссеминированного рака пищевода; устранение внутрипросветной опухоли в случае рака пищевода, прорастающего в просвет и установленного в стент; 3. Пищевод Барретта: не только устранение эпителия пищевода Барретта, но и лечение эпителия пищевода. Barrett’s esophagus: not only can it effectively eliminate the epithelium of Barrett’s esophagus, but also treat early esophageal adenocarcinoma; 4. Lung Cancer: for early bronchial cancer, the cure rate is 90%, and for the progressed obstructive bronchial cancer, the improvement rate is 85%; 5. Gastric Cancer: for early gastric cancer, the eradication rate is 85%, and the symptoms of the progressed type of gastric cancer can be improved effectively; 6. Bladder Cancer: it is the radical cure of in situ cancer, and the effective rate of the progressed type of cancer is 71%; other effective cancer treatments: colorectal cancer, cholangiocarcinoma, biliary tract cancer, and other cancers. Особенно подходит для лечения гепатопортальной холангиокарциномы, рака поджелудочной железы и яремной вены, опухолей брюшной полости, плевральной и перитонеальной мезотелиомы, гепатоцеллюлярной карциномы, опухолей головного мозга, рака мочеполовых путей; Преимущества: по сравнению с хирургическим вмешательством, химиотерапией, радиотерапией и другими традиционными методами лечения фотодинамическая терапия имеет следующие важные преимущества: очень малая травматичность. С помощью оптического волокна, эндоскопии и других методов вмешательства лазер может быть направлен в тело для проведения лечения в глубокой части тела, что позволяет избежать травматичных и болезненных повреждений и болей, вызванных хирургическим вмешательством на открытой грудной и брюшной полости, и других операций. Это позволяет избежать травм и болей, вызванных хирургическим вмешательством, например, вскрытием грудной клетки и брюшной полости. Фотодинамический препарат, попадающий в ткани с низкой токсичностью, запускает фототоксическую реакцию, убивающую опухолевые клетки, только при достижении определенной концентрации и облучении достаточным количеством света, поэтому он является методом локального лечения. В той части тела человека, которая не облучается светом, такая реакция не возникает, органы и ткани в других частях тела не повреждаются, не нарушается кроветворная функция, поэтому токсичность и побочные эффекты фотодинамической терапии очень низки. Основной мишенью селективной фотодинамической терапии являются пораженные ткани в освещенной светом области, а повреждение нормальных тканей вокруг очага поражения незначительно, чего трудно достичь многими другими методами лечения. Хорошая применимость Фотодинамическая терапия эффективна для раковых тканей различных типов клеток и имеет широкую область применения; в то время как чувствительность раковых тканей различных типов клеток к лучевой и химиотерапии может сильно различаться, и область применения ограничена. Повторяемость лечения Раковые клетки не устойчивы к фоточувствительным препаратам, и у пациентов не будет усиления токсических реакций в результате повторной фотодинамической терапии, поэтому лечение может быть повторено. Паллиативное лечение Для пациентов с поздними стадиями опухолей или с опухолями, которые не могут получить хирургическое лечение из-за преклонного возраста, сердечно-легочной, печеночной и почечной недостаточности, гемофилии, фотодинамическая терапия является паллиативным методом лечения, позволяющим эффективно уменьшить боль, улучшить качество жизни и продлить ее. При некоторых опухолях хирургическая резекция с последующей фотодинамической терапией позволяет дополнительно уничтожить остаточные раковые клетки, снизить вероятность рецидива и повысить эффективность операции; при других опухолях можно сначала провести фотодинамическую терапию, чтобы опухоль уменьшилась, а затем провести резекцию, что позволяет расширить показания к операции и повысить процент успешных операций. В некоторых клинических опухолях, например в мигрирующей клеточной карциноме мочевого пузыря, за пределами основного очага могут быть разбросаны крошечные раковые гнезда, не видимые невооруженным глазом, и традиционное лечение позволяет удалить только основной очаг, но ничего не может сделать со скрытыми раковыми гнездами. Однако фотодинамическая терапия позволяет устранить все крошечные очаги, которые могут существовать, путем облучения поверхности всего мочевого пузыря после его полного наполнения, что значительно снижает вероятность рецидива опухоли. Защита внешнего вида и функций важных органов При раке кожи, раке полости рта, раке полового члена, раке шейки матки, ретинобластоме и т.д. применение фотодинамической терапии позволяет эффективно уничтожить раковые ткани и минимизировать повреждение эпителиальной структуры и коллагеновых каркасов патогенных органов, что минимизирует воздействие на внешний вид, сохраняет целостность формы органов и нормальную физиологическую функцию после заживления ран. Короткое время лечения Поскольку травматичность фотодинамической терапии незначительна, а токсические побочные эффекты очень низки, пациент быстро восстанавливается после лечения, а время пребывания в стационаре сокращается.