При клиническом обследовании и лечении пациентов с бесплодием часто назначаются анализы сыворотки крови на шесть половых гормонов. Тест используется для изучения и определения функции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси путем измерения изменений в сывороточных уровнях различных половых гормонов в сочетании с наблюдаемыми клиническими проявлениями. Он используется для прогнозирования времени овуляции, проверки эффективности эндокринной терапии, а также для диагностики и дифференциации причин бесплодия.
Физиологически фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) выделяется гипофизом в начале менструации, и ФСГ стимулирует рост примерно 20 фолликулов на поверхности яичника, каждый из которых содержит одну яйцеклетку. В течение следующих двух недель фолликулы растут, а яичники выделяют другой важный гормон — эстроген. Эстроген попадает в кровь и посылает сигналы отрицательной обратной связи в мозг. Если концентрация эстрогена в крови высока, он подавляет высвобождение ФСГ, так что только один фолликул получает достаточно ФСГ, чтобы стимулировать его и вырасти в зрелый фолликул.
Именно по этой причине большинство беременностей заканчиваются рождением только одного ребенка. Повышение уровня эстрогена, в свою очередь, стимулирует гипофиз к выделению лютеинизирующего гормона (ЛГ), который, в свою очередь, вызывает выход зрелых яйцеклеток из фолликула, что известно как овуляция. Мониторинг овуляции не только определяет, есть ли у пациентки овуляция или нет, но и предвидит наступление овуляции за 1-2 дня или даже за несколько часов до нее. Поэтому его контролируют с помощью УЗИ, измерения уровня половых гормонов, цервикального сканера и базальной температуры тела (БТТ). Различные показатели или параметры овуляции имеют разное значение в мониторинге овуляции по мере развития цикла, но ниже мы обсудим только значение измерения половых гормонов в мониторинге овуляции.
Сроки проведения теста
В целом, анализ на половые гормоны проводится на разных стадиях менструального цикла: фолликулярная фаза, фаза овуляции и лютеиновая фаза. В зависимости от клинической необходимости врач может попросить пациента провести тест в определенное время, чтобы понять конкретную эндокринную ситуацию в организме.
1. тест на фолликулярную фазу.
Это измерение уровня половых гормонов в сыворотке крови во время второго-третьего дня менструального цикла, с целью понять базальное состояние яичников. Тест представляет собой комбинацию всех шести гормонов и является незаменимым. Это связано с тем, что каждый половой гормон может отражать различные ситуации. Если уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) слишком высок, это свидетельствует о плохой резервной функции яичников, которую можно лечить препаратами для повышения овариального резерва и защиты гормональных рецепторов в яичнике. Если пролактин (PRL) слишком высок, это также может повлиять на овуляцию и лютеиновую функцию.
Если тестостерон (Т) слишком высок, он может влиять на развитие фолликулов, вызывая конкурентное развитие многочисленных мелких фолликулов или их полное отсутствие. Если уровень ФСГ, ЛГ и Е2 слишком низкий, причиной может быть гипофункция гипоталамо-гипофизарной системы, и можно рассмотреть возможность заместительной терапии гонадотропинами.
2. тест на овуляцию.
Это измерение уровня половых гормонов на 16-17 день менструального цикла в сочетании с ультразвуковым исследованием для определения состояния развития фолликулов. В этот период актуальны только ФСГ, ЛГ, Е2 и Р. Если Е2 в норме, размер фолликула нормальный, ЛГ имеет пик, а Р невысокий, условия идеальны для овуляции, которая должна произойти через 24-36 часов после начала пика ЛГ. Ненормальный уровень гормонов в этот период может вызвать нарушения в развитии фолликулов и овуляции. Если Е2 низкий, а фолликул больше или равен 1,8 см на УЗИ, фолликул может быть незрелым или пустым; если Е2 нормальный, а фолликул меньше или равен 1,6 см, овуляция, возможно, только что произошла, или могут развиваться несколько маленьких фолликулов, и могут быть пропущенные яйцеклетки; если Е2 нормальный, фолликул больше или равен 1,8 см и нет пика ЛГ, это указывает на нарушение механизма положительной обратной связи по гонадной оси или незрелый фолликул; если Е2 высокий, это также может предсказать гиперстимуляцию яичников. Если E2 слишком высок, это также может предсказать возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS); если фолликул меньше или равен 1,4 см, а ЛГ или Р повышены, это указывает на преждевременную лютеинизацию фолликула; если Р больше 2ug/L, это указывает на закрытие окна имплантации в матке и снижение шансов на имплантацию бластоцисты.
3. тест на лютеиновую фазу.
E2 и P измеряются на 21-22 день менструального цикла, чтобы понять функцию лютеинового тела, обычно через 6-7 дней после овуляции. Если значение P слишком низкое (<10ug/L) во время пика лютеиновой фазы, это указывает на ановуляцию или ановуляторную лютеинизацию; если значение P находится между 10 и 15ug/L, это указывает на лютеиновую недостаточность или необорвавшуюся лютеинизацию фолликула; если значение P больше 15ug/L, это указывает на нормальную лютеиновую функцию. Однако низкий Е2 также является признаком лютеиновой недостаточности и требует симптоматического лечения. Лютеиновая недостаточность также может быть проблемой качества фолликула и должна лечиться в основном до овуляции.
Клиническое значение шести гормонов
1. Эстрадиол (E2).
E2 является наиболее активным из эстрогенов и вырабатывается в основном из фолликулов яичников и плаценты и в меньшей степени из надпочечников и яичек. Измерение Е2 в сыворотке крови является полезным показателем для оценки различных нарушений менструального цикла: раннего или замедленного полового созревания у девочек, первичной или вторичной аменореи, преждевременной недостаточности яичников и т.д. У пациентов с бесплодием мониторинг сывороточного Е2 полезен для контроля индукции овуляции и последующего лечения, например, кломифеном, ЛГ-рилизинг-гормоном (ЛРГ) или экзогенными гонадотропинами. При ЭКО использование хорионического гонадотропина (ХГЧ) и забор ооцитов обычно оптимально корректируются ежедневно при гиперстимуляции яичников, также измеряется концентрация Е2 в сыворотке крови.
2. Прогестерон (P).
У женщин он вырабатывается в основном яичниками и плацентой. Основная функция прогестерона - способствовать утолщению эндометрия и разрастанию желез для подготовки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Активность фолликулов яичников и лютеинового тела можно определить по повышению и понижению концентрации прогестерона. Поэтому измерение прогестерона в крови используется в клинической практике для контроля овуляции и нормальной функции лютеинового тела у небеременных женщин, для контроля прогестероновой терапии и оценки ранней беременности, и особенно важно для определения функционального состояния лютеинового тела. Он особенно важен для определения функционального состояния лютеинового тела. Он может помочь выявить причину невынашивания беременности и повторяющихся спонтанных абортов у женщин.
Повышенный прогестерон в сыворотке крови: наблюдается при гравиде, синдроме легкой гестационной гипертензии, диабетической беременности, многоплодной беременности, вторичной гипертензии, врожденном дефиците 17-a гидроксилазы, врожденной гиперплазии надпочечников, гранулезе яичников, липосаркоме яичников.
Снижение прогестерона: наблюдается при преэклампсии, лютеиновой дисфункции, задержке роста плода, мертворождении, синдроме тяжелой гестационной гипертензии.
Лютеиновая недостаточность может быть диагностирована, если уровень Р в крови составляет менее 15,9 нмоль/л (5 нг/мл) при трехкратном измерении между 18 и 26 днями менструального цикла.
3. Тестостерон (Т).
Т - самый важный андроген в организме. У женщин он вырабатывается в основном корой надпочечников, но яичники также могут производить его в небольших количествах. Высокий уровень тестостерона у женщин обычно наблюдается при гирсутизме, маскулинизации, синдроме поликистозных яичников, опухолях яичников, опухолях надпочечников и гиперплазии надпочечников.
4. пролактин (ПРЛ).
RL в основном используется в организме для инициации лактации, заставляя полностью созревшие дольки молочной железы лактировать в железистой полости. Он играет определенную роль в развитии молочных желез. Он действует синергично с эстрогеном, прогестероном и глюкокортикоидами в середине беременности. Играет роль в синтезе гормонов яичников, выработке и лизисе лютеиновой фазы. Важен в развитии и росте плода, особенно в формировании легких плода. Секреция ПРЛ контролируется гипоталамусом.
Нормальное грудное вскармливание и механическая стимуляция груди также могут привести к высвобождению ПРЛ. Физический и эмоциональный стресс, гипогликемия и сон также могут вызвать повышение уровня ПРЛ, который может подавлять гонадальную функцию и поэтому является важным показателем бесплодия.
У женщин детородного возраста повышение сывороточного ПРЛ может привести к "неродовому" переполнению, аменорее, нарушениям менструального цикла и т.д. Избыток ПРЛ может быть вызван гипотиреозом, опухолями гипофиза или гипоталамуса, почечной недостаточностью, хирургическим вмешательством, приемом некоторых лекарственных препаратов (эстроген, резерпин, метилдопа, транквилины, фенотиазины и т.д.), половым актом и т.д. Снижение ПРЛ может быть вызвано гипопитуитаризмом, синдромом Шихана, приемом некоторых лекарственных препаратов (бромокриптин, допа и др.) и снижением ПРЛ. Причинами низкого РЛ являются: гипопитуитаризм, синдром Шихана, применение некоторых лекарственных препаратов (бромокриптин, допамин и т.д.). У женщин в постменопаузе уровень ПРЛ ниже, чем у женщин с нормальным менструальным циклом.
5. фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).
ФСГ секретируется базофилами передней доли гипофиза и контролируется лютеинизирующим гормон-релизинг фактором (ЛРГ), вырабатываемым гипоталамусом. Уровень ФСГ в крови меняется в зависимости от уровня эстрадиола и лютеинизирующего гормона во время менструального периода у женщин детородного возраста. Повышение уровня ФСГ также наблюдается при первичной недостаточности яичников, у женщин в поздней менопаузе и после гонадэктомии.
Снижение уровня ФСГ указывает на нарушения в гипоталамо-гипофизарной оси и может наблюдаться при аменорее вследствие дисфункции гипофиза, синдроме Шихана, синдроме поликистозных яичников, опухолях надпочечников и яичников.
Концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови измеряется на 3-й день менструации и может быть использована для прогнозирования фертильности. Если уровень ФСГ превышает 15mIU/mL, это свидетельствует о плохой фертильности, а если он превышает 40mIU/mL, это клинически указывает на недостаточность яичников.
6. лютеинизирующий гормон (ЛГ).
Секреция ЛГ контролируется гипоталамическим лютеинизирующим гормон-рилизинг гормоном (ЛРГ) и зависит от уровня эстрогена и прогестерона в сыворотке крови. У женщин в постменопаузе сывороточный ЛГ повышен из-за снижения выработки эстрогена в результате снижения функции яичников, что ослабляет отрицательную обратную связь с гипоталамусом. Повышение клинического уровня ЛГ обычно наблюдается при: преждевременной недостаточности яичников, климактерическом синдроме, опухолях гипофиза или гипоталамуса, недостаточности яичников, синдроме Тернера, синдроме поликистозных яичников. Снижение уровня ЛГ может вызвать бесплодие и обычно наблюдается при: дисфункции гипофиза, синдроме Шихана, резекции гипофиза, синдроме дегенерации половых органов при ожирении, нервной анорексии и после применения эстрогенов.
ФСГ и ЛГ вырабатываются передней долей гипофиза и выделяются в пульсирующем режиме в течение менструального цикла со значительными временными различиями. У женщин ФСГ способствует созреванию фолликулов и является важным диагностическим показателем при бесплодии. ЛГ и ФСГ "синхронизируются" во время менструального цикла и часто измеряются в одно и то же время.
Если уровни ФСГ и ЛГ низкие, гипофиз работает неадекватно. Если ФСГ и ЛГ в норме или повышены, проблема не в гипофизе, а в самих яичниках, которые могут преждевременно выйти из строя. В этом случае все равно необходимо продолжать мануальную циклическую терапию для поддержания функции яичников и матки.
Гипергонадотропные признаки.
FSH > 40 IU/L (40 miu/ml)
ЛГ > 25 МЕ/л (25 MIU/мл)
E2 < 110 пмоль/л (30 пг/мл)
Если это наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, следует подумать о преждевременной недостаточности яичников или синдроме нечувствительности яичников. Если уровень ФСГ исключительно высок, то его можно считать бесплодным. Если уровень ЛГ также высок, можно установить диагноз овариальной недостаточности.