Новое исследование, представленное на заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2018 года, показало, что у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC), получивших химиотерапию доцетакселом У пациентов с раком простаты (mCRPC), получавших олапариб, ингибитор PARP, в комбинации с абиратероном, значительно увеличилась безрецидивная выживаемость (rPFS) по сравнению с антиандрогенным препаратом абиратероном. rPFS, т.е. время выживания без признаков прогрессирования опухоли при визуализации).
Это первый случай, когда ингибитор PARP в сочетании с ингибитором синтеза андрогенов оказался клинически эффективным, и результаты обнадеживают. Результаты исследования были также опубликованы в ведущем международном медицинском журнале Lancet Oncology.
Что такое олапариб?
Олапариб, целевая терапия рака, разработанная Кембриджским университетом, является первым ингибитором поли-АДФ-рибозы полимеразы (PARP). Он может бороться с раковыми заболеваниями с мутациями в гене BRCA1/2 (ген предрасположенности к раку молочной железы 1/2), включая рак яичников, рак молочной железы и рак предстательной железы.
Противораковый принцип действия ингибиторов PARP связан с мутациями в гене BRCA1/2. Когда клетка делится, ДНК реплицируется, но если ДНК повреждается из-за ошибок в репликации, клетка часто погибает, как в случае с раковыми клетками.
Ген BRCA1/2 и PARP — это два пути, отвечающие за восстановление повреждений ДНК, и если раковая клетка сама имеет мутацию BRCA1/2, использование ингибитора PARP может блокировать оба пути восстановления ДНК, что приведет к продолжению повреждения ДНК и апоптозу. Олапариб, один из видов ингибитора PARP, используется таким образом для уничтожения раковых клеток.
Еще в 2014 году FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) одобрило капсулы олапариб для лечения распространенного рака яичников с мутациями BRCA, которые получили три или более химиотерапевтических процедур; а в 2017 году таблетки олапариб были одобрены для лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников, который полностью или частично ответил на химиотерапию на основе платины. А в январе 2018 года олапариб был одобрен для лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA.
Клинические данные олапариба при раке предстательной железы
В настоящее время проводится одно клиническое исследование фазы 2 олапариба для лечения рака предстательной железы. Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось среди пациентов с мКРРС, получавших химиотерапию доцетакселом, в опухолях которых не было мутаций репарации гомологичной рекомбинации.
142 пациента с мПКРС были рандомизированы в две группы: одна — получавшая олапариб и абиратерон в комбинации, другая — только абиратерон.
Длительная беспрогрессивная выживаемость без визуализации составила 5,6 месяцев
Результаты исследования показали, что комбинированная группа имела значительное преимущество в продлении безпрогрессивной выживаемости пациентов. Медиана rPFS в группе олапариба в сочетании с абиратероном составила 13,8 месяцев по сравнению с 8,2 месяцами в группе только абиратерона, т.е. комбинированная группа продлила rPFS на 5,6 месяцев.
Общая выживаемость также улучшилась, но незначительно
Однако общая выживаемость (OS) была схожей между двумя группами, медиана общей выживаемости составила 22,7 месяца в группе олапариба в сочетании с абиратероном и 20,9 месяца в группе только абиратерона, что является незначительной разницей.
Значительно больше нежелательных явлений, прерываний лечения
В группе комбинированной терапии наблюдалась значительно более высокая частота нежелательных явлений, включая некоторые серьезные нежелательные явления, по сравнению с группой монотерапии; также в группе комбинированной терапии наблюдалась более высокая частота прерывания лечения из-за нежелательных явлений (30% против 10%). Исследователи пришли к выводу, что это не было неожиданным, так как обычно наблюдается увеличение числа неблагоприятных событий при добавлении еще одной схемы лечения.
Исследователи пришли к выводу, что хотя комбинация препаратов была несколько нарушена с точки зрения переносимости пациентами, она все же имеет определенную клиническую ценность благодаря значительному повышению эффективности.
В заключение следует отметить, что хотя полученные результаты выглядят многообещающими, для их подтверждения необходимо провести дополнительные клинические исследования, а также рассмотреть вопрос о частоте прекращения приема препарата. Если данные будущих клинических испытаний фазы 3 подтвердят текущие выводы, то существует хорошая перспектива того, что олапариб будет одобрен для лечения рака простаты.