Нет клинической уверенности в том, что пациента можно вылечить от сифилиса несколькими дозами пенициллина. Первый пример — бензатин пенициллин, который обычно вводится внутримышечно один раз в неделю в дозе 2,4 млн единиц, три раза на курс. Пациенты должны продолжать использовать пенициллин до тех пор, пока их титры не будут контролироваться на уровне примерно 1:4, после чего можно прекратить прием препарата для наблюдения. Продолжительность применения препарата варьируется от пациента к пациенту: некоторые пациенты могут прекратить его применение уже после нескольких инъекций, в то время как другие могут повторять инъекции в течение нескольких месяцев или даже шести месяцев, прежде чем их титры постепенно будут взяты под контроль. Даже если титр контролируется примерно до 1:4, пациент не полностью излечивается от сифилиса. Пациенту придется пройти длительный период наблюдения за клиническим титром, который займет около трех лет. Пациент будет считаться излеченным только в том случае, если будет установлено, что титр не увеличился вновь, а также исключены нейросифилис и сердечно-сосудистый сифилис.