Лечение и ведение HFMD в основном симптоматическое, при этом легкие случаи обычно лечатся амбулаторно, а тяжелые требуют госпитализации. Лицам с повышенной температурой можно дать физическое охлаждение или принять жаропонижающие или обезболивающие препараты. В тяжелых случаях с неврологическими проявлениями может быть рассмотрен вопрос о применении маннитола для снижения внутричерепного давления, гаммаглобулина и глюкокортикоидов по мере необходимости, а если сердечно-легочная функция не в норме, часто может потребоваться комбинированное лечение, например, механическая вентиляция. Специфических лекарств для лечения вируса HFMD не существует, поэтому лечение должно соответствовать конкретной ситуации.