Вначале могут наблюдаться слабые симптомы верхней чувствительности. Ребенок выделяет слюну и отказывается от еды из-за болезненных язв во рту. Сыпь на слизистой оболочке полости рта появляется относительно рано, сначала в виде мозолевидной макулопапулезной сыпи или волдырей, окруженных красным ореолом, в основном на языке и щеках, но также часто на боковой стороне губ и зубов. Сыпь не чешется, папулы превращаются из красных в темные примерно за 5 дней, а затем исчезают; герпес круглый или овальный, плоский и приподнятый, с мутной жидкостью внутри, с длинным диаметром в соответствии с линиями кожи, например, размером с соевый боб, и обычно безболезненный и зудящий, не оставляющий следов после заживления. Поражения рук, ног и полости рта не всегда встречаются у одного и того же пациента.