Это должна быть самая захватывающая технология в области лечения онкологии в 2014 году. На ежегодном собрании Американской клинической онкологии в июне партнер компании Novartis профессор Танака из Университета Пенсильвании выступил с основным докладом, в котором он использовал технологию CAR-T, направленную на CD19, для лечения рецидивирующего острого В-клеточного лейкоза с частотой полной ремиссии 90%, а при хроническом В-лимфобластном лейкозе (CLL) частота полной ремиссии составила 87%. Эти два показателя являются значительными в области лечения онкологии.
CAR-T в некоторой степени схожа с распространенной в Китае технологией CIK, при которой лимфоциты извлекаются из организма пациента, затем в них с помощью вируса трансфицируется ген (называемый CAR, если ген получен из антитела, и TCR, если он получен из TCR), и этот ген кодирует специфическую область распознавания антитела против определенного опухолевого антигена. Проще говоря, это добавление пары глаз к лимфоцитам, чтобы они могли видеть опухолевые клетки, а затем эти лимфоциты могут специфически убивать опухоль. Пока клинические испытания технологии CAR-T для лечения лейкемии были очень эффективными, но поскольку она предполагает переливание большого количества активных иммунных клеток обратно в организм, возникают значительные побочные эффекты, такие как лихорадка. Беспокойство вызывает возможность возникновения побочного эффекта, называемого синдромом секреции цитокинов (CRS). Хорошей новостью является то, что у нас есть специфическое лечение этого побочного эффекта, но это лечение должно проводиться под строгим наблюдением врача.
Технология CAR-T сталкивается с двумя проблемами: первая — это специфичность выбора мишени, глаза, которые направляют Т-клетки на уничтожение опухолевых клеток. Эта пара глаз должна быть специфичной, иначе они будут атаковать нормальные клетки и вызывать непредсказуемые побочные эффекты; вторая — воздействие CAR-T на солидные опухоли. CAR-T очень эффективен при лечении лейкемии, которая находится в крови, и не существует проблемы подавления иммунных клеток микроокружением опухоли. Однако это не относится к твердым опухолям, которые имеют свою специфическую микросреду, среду, которая подавляет Т-клетки, убивающие их, включая, конечно, CAR-T-клетки. В статье 2013 года, посвященной CAR-T с использованием мышей в качестве модели, было показано, что CAR-T-клетки также высоко экспрессируют PD-1, супрессорную молекулу. Конечно, существует решение, которое заключается в использовании антител PD-1 вместе с CAR-T в надежде разблокировать ингибирование CAR-T клеток микроокружением. Таким образом, антитело PD-1 имеет большое значение, поскольку оно хорошо работает само по себе и может иметь эффект 1+1>2 при использовании вместе с другими методами лечения.