Мужчины могут пройти обследование на сифилис в отделении дерматологии и венерологии. Пациенты, имевшие небезопасный сексуальный контакт с пациентом, подозреваемым в заболевании сифилисом, или имеющие язвы, сыпь и другие симптомы, подозрительные на сифилис, в области гениталий, могут быть срочно показаны дерматологу-венерологу, который может поставить диагноз, взяв соответствующую историю болезни, проведя физический осмотр и лабораторные исследования. Сифилис I стадии можно диагностировать, взяв экссудат непосредственно из поражения кожи и слизистой оболочки и увидев активные спирохеты сифилиса под темнопольным микроскопом. Все стадии сифилиса можно диагностировать с помощью серологии или исследования спинномозговой жидкости. Серологические тесты могут быть использованы в качестве основы для диагностики, в основном путем тестирования крови на наличие антител к спирохете сифилиса и использования соответствующих антител для скрининга и диагностики сифилиса, как специфического, так и неспецифического. Серологический тест на спирохеты, не относящиеся к сифилису, является скрининговым тестом на сифилис, и если результат положительный, то для диагностики сифилиса всегда требуется подтверждающий тест.