По мере постепенного совершенствования и совершенствования схем химиотерапии частота полной ремиссии (ПР) при индукционной терапии АМЛ у взрослых достигла 60-80%. Однако около 20-40% пациентов все еще остаются рефрактерными к лечению из-за первичной лекарственной устойчивости. В последние годы для лечения рефрактерного или рецидивирующего АМЛ с определенным успехом используется схема FLAG, состоящая из флударабина (Flud), арахидоновой кислоты (Ara2 C) и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G2 CSF). Мы применили эту схему для лечения 27 пациентов с рефрактерным или рецидивирующим АМЛ и первоначально оценили эффективность этой схемы.
Общий ответ на лечение пациентов с АМЛ по схеме FLAG составил 48,1%, но частота CR была выше, чем у пациентов с АМЛ. Тем не менее, частота CR была низкой: только 7 пациентов (25,9%) достигли CR. CR была достигнута в 7 случаях (25,9%); PR была достигнута в 6 случаях (22,2%). В 13 случаях наблюдалась НР и в 1 случае — ранняя смерть. Медиана выживаемости и DFS тех, кто достиг CR, составила 11,5 месяцев и 6,5 месяцев, соответственно. Медиана выживаемости и DFS тех, кто достиг CR, составили 11,5 месяцев и 6,3 месяца, соответственно. Медиана выживаемости и DFS тех, кто достиг CR, составила 11,5 и 6,3 месяца, соответственно, что значительно дольше, чем у тех, кто достиг PR и NR (медиана выживаемости 5,5 и 4,5 месяца, соответственно). 5 и 4 . Медиана выживаемости составила 11,5 и 6,3 месяца для пациентов с PR и NR (медиана выживаемости 5,5 и 4,5 месяца, соответственно).
2 Эффективность схемы FLAG у различных типов пациентов была самой высокой у пациентов с поздним рецидивом — 2 из 5 случаев (40 . Однако общая эффективность была ниже, чем в группах раннего рецидива и рефрактерности; в группе раннего рецидива общая эффективность была самой высокой — 66 . Группа раннего рецидива имела самую высокую общую эффективность — 66,7%, но частота CR была самой низкой среди трех групп: только в 1 из 6 случаев (16,7%) была получена CR. Общий показатель CR в группе первичной рефрактерности (36,4%) был близок к показателю группы позднего рецидива. Общая частота CR в первичной рефрактерной группе (36,4%) была близка к таковой в группе позднего рецидива (40,0%), но число пациентов, достигших CR, составило только 1 (16,7%). Общая частота CR в первично-рефрактерной группе (36,4%) была близка к таковой в группе позднего рецидива (40,0%), но все пациенты, достигшие CR, были больны первичным AML, и ни у одного из пациентов с MDS и CML не было ремиссии. В общей сложности 4 пациента (по 2 с PR и CR) были пролечены вторым режимом FLAG, и 1 из 2 пациентов с PR достиг CR. Цитогенетическое исследование было проведено у 25 пациентов, и цитогенетические варианты были обнаружены в группе промежуточного прогноза (17 пациентов) с общей эффективностью почти 60. Частота CR составила 35,0%. В группе прогноза (8 случаев) — 25,0% и 12,0%, соответственно. В группе плохого прогноза (8 случаев) — 25,0% и 12,5%, соответственно. В группе плохого прогноза (8 случаев) общая эффективность и показатель CR составили 25,0% и 12,5%, соответственно. 16 случаев были протестированы на ген лекарственной устойчивости mdr1/P170), и общая эффективность и частота CR у 7 пациентов с положительным геном лекарственной устойчивости составила 43. Общая эффективность и показатель CR у 7 пациентов с положительным геном резистентности составили 43,0% и 14,0% соответственно. У 9 пациентов с отрицательным геном резистентности уровень CR составил 55,5%, а уровень PR — 11,5%. Частота CR составила 55,5%, а частота PR — 11,1%. Общая эффективность составила 66,6%. Общий коэффициент эффективности составил 66,6%.
В связи с наличием первичной и вторичной лекарственной устойчивости большинство пациентов с рефрактерным рецидивным лейкозом имеют плохой прогноз. Основным методом лечения по-прежнему является схема высокодозной терапии Ara2C в сочетании с антрациклинами, но эффективность ее неудовлетворительна: частота CR составляет всего 16%-44%, а медиана DFS — 5-9 месяцев. Эффективность схемы FLAG при рефрактерном и рецидивном АМЛ широко варьировалась среди авторов, с показателями CR от 30% до 81%, в основном около 50%.
Роль FLAG в рефрактерном и рецидивном АМЛ очевидна, и хотя долгосрочные результаты все еще неудовлетворительны, она может, по крайней мере, предоставить возможность и время для пациентов, готовых к трансплантации, а также вариант лечения для пациентов с плохим прогнозом.