Объяснение наиболее распространенных проблем при проведении онкологической термотерапии

1. Понятие термотерапии опухолей (гипертермии) — это метод воздействия на злокачественные опухоли различными источниками тепла с использованием современных достижений медицинской науки и техники и технологии реанимации для лечения теплом. Некоторые ученые называют его «лечение рака теплым теплом», «лечение рака высоким теплом», «транстепловое лечение рака» и т.д. Что касается самой гипертермии, то это метод лечения злокачественных опухолей с помощью различных источников тепла и использования современных медицинских технологий и методов реанимации. Что касается собственно теплолечения, то это чисто физический метод лечения, в качестве источников тепла используются высокочастотные электромагнитные волны, инфракрасные лучи, ультразвуковые волны, горячая водяная баня и т.д. При нагревании тела, в силу непрочной структуры опухолевой ткани, теплоотдача происходит медленнее, чем у нормальной ткани, поэтому температура опухолевой ткани выше температуры нормальной ткани на 5℃-10℃, а клетки злокачественной опухоли чувствительны к высокой температуре, в результате чего опухолевые клетки постепенно погибают или апоптозируются после воздействия высокой температуры, а нормальные ткани не повреждаются. Уникальным преимуществом термотерапии по сравнению с радио- и химиотерапией является отсутствие токсических побочных эффектов. В то же время термотерапия позволяет повысить иммунную способность организма, увеличить эффективность радио- и химиотерапии, а в сочетании с хирургическим вмешательством и другими методами лечения рака уменьшить количество рецидивов опухоли, улучшить качество выживания пациентов с опухолью и продлить период выживания. 2.Пять основных противоопухолевых эффектов тепловой терапии (1) Прямое воздействие высокой температуры на опухолевые клетки Исследования показывают, что высокая температура может непосредственно убивать опухолевые клетки, подавлять синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белков; высокая температура может нарушить нормальную функцию клеточной мембраны, изменить проницаемость клеточной мембраны, вызвать утечку белка, изменить структуру ядерной хромосомы, что приведет к гибели раковых клеток. . Поскольку внутренняя структура опухолевой ткани не является прочной, высокое тепло подавляет дыхание опухолевых клеток, усиливает анаэробную ферментацию и снижает рН, усиливает активность лизосом, что приводит к гибели опухолевых клеток; а из-за подавления синтеза белка также подавляет пролиферацию опухолевых клеток, что приводит к гибели опухолевых клеток. При этом наиболее чувствительна S-фаза клеточной пролиферации, которая может в десятки-сотни раз отличаться от других фаз. Это связано с тем, что лучевая терапия и многие лекарственные препараты действуют на циклы пролиферации клеток, отличные от S-фазы. Такая взаимодополняющая и синергическая связь имеет важное терапевтическое значение для клинической практики. (2) Тепловая терапия усиливает эффект химиотерапии Исследования показывают, что температура 42℃ in vitro в течение 120 минут может усилить уничтожающий рак эффект некоторых химиотерапевтических препаратов в 10-100 раз. В клинической практике при совместном применении тепловой терапии и химиотерапии ее эффективность значительно превышает сумму двух эффективностей. При достижении одинакового терапевтического индекса можно снизить дозировку химиотерапевтических препаратов, что уменьшает вред, наносимый организму человека. (3) Тепловая терапия усиливает эффект радиотерапии Тепловая терапия и радиотерапия имеют разные участки в цикле пролиферации клеток, т.е. клеточный цикл, чувствительный к тепловой терапии, не чувствителен к радиотерапевтическому лечению, поэтому формируется взаимодополняющая связь, и тепловая терапия одновременно изменяет гистологические и физиологические характеристики опухоли, что в свою очередь усиливает эффект радиотерапии. (4) Тепловая терапия воздействует на иммунитет организма, при этом особые биологические характеристики опухолевой ткани имеют отличную от нормальной ткани реакцию, в результате чего ускоряется гибель опухолевой ткани. (5) Тепловая терапия выводит токсины из организма Кожа человека обеспечивает защиту всего организма, являясь одновременно и всасывающим, и выделительным органом. При тепловой терапии всего тела выделяется большое количество пота, поры, которые обычно не открываются, максимально раскрываются, и токсичные вещества, поглощенные телом и кожей, выходят одновременно с большим количеством пота, что спасает организм от воздействия токсичных веществ и позволяет предотвратить заболевания. (1) Поверхностные опухоли Поскольку поверхностные опухоли легко нагреваются, легко наблюдаются и относительно легко поддаются измерению или контролю, опухоли, подвергаемые термотерапии на ранних стадиях, в большинстве случаев являются поверхностными опухолями. Поверхностные опухоли можно разделить на первичные и метастатические: рак кожи, рак молочной железы, меланома, саркома мягких тканей и т.д. относятся к первичным опухолям; раковые метастазы поверхностных лимфатических узлов и другие метастатические опухоли поверхностных опухолей относятся к метастатическим опухолям. 1.1 Рак кожи Рак кожи — относительно распространенная злокачественная опухоль, возникающая на открытых участках головы и шеи, верхних конечностей, полости рта, вульвы и т.д. Сквамозно-клеточная карцинома чаще встречается у молодых людей. Сквамозно-клеточная карцинома чаще встречается у молодых людей, а базально-клеточная карцинома — у пожилых. Клиническими симптомами первой являются преимущественно локальные красные и твердые бугорки, быстро образующиеся язвы, метастазы в лимфатические узлы, часто сопровождающиеся инфекцией и болью; клиническими симптомами второй являются преимущественно пятнистые папулы или бородавчатые возвышения с твердым основанием, язвы появляются позже, растут медленнее и редко имеют метастазы. Анализ лечебного эффекта: при нехирургических методах лечения термотерапия может повысить чувствительность лучевой терапии, а коэффициент теплового усиления может достигать 1:1,4; при термотерапии головы и шеи она позволяет снизить дозу лучевой терапии и сохранить косметический эффект; для пациентов с большой площадью поражения, которые не могут быть прооперированы и подвергнуты лучевой терапии, для улучшения лечебного эффекта может быть проведена системная термохимиотерапия. 1.2 Рак молочной железы Рак молочной железы — это злокачественная опухоль, которая наиболее часто встречается у женщин и имеет сложную патологическую типизацию. Поскольку это системное заболевание, системное метастазирование может возникнуть раньше, если степень дифференцировки клеток низкая. Он применяется в основном у больных со II стадией и выше, а комбинация химиотерапии и радиотерапии позволяет повысить чувствительность лечения и улучшить показатели контроля над опухолью; при рецидивирующем раке молочной железы преимущество сенсибилизации радиотерапией более ощутимо. При наличии у больных раком молочной железы повреждений кожи, таких как апельсиновая корка или язва, а также при лимфоотеке верхних конечностей химиотерапия в сочетании с термотерапией может значительно повысить эффективность лечения. При обширном метастазировании в легкие, печень, кости и другие места на поздних стадиях и при появлении болей термотерапия всего тела может значительно улучшить симптомы, облегчить боль и повысить качество жизни. 1.3 Меланома и саркома мягких тканей Меланома — это разновидность злокачественной опухоли кожи с высокой степенью злокачественности, которая растет чрезвычайно быстро, имеет крайне неблагоприятное биологическое поведение и склонна к гематогенному метастазированию, как и саркома мягких тканей. Она характеризуется высокой склонностью к рецидивам после операции и нечувствительна к лучевой и химиотерапии. Анализ терапевтической эффективности: при местном распространении злокачественной меланомы, особенно на конечностях, более эффективна местная региональная химиотерапия с применением тепловых инфузий, общий коэффициент эффективности может достигать 80%~90%, а коэффициент полной ремиссии — 55%~65%; при системном метастазировании злокачественной меланомы, если позволяет состояние системы, системная тепловая терапия также обладает определенной терапевтической эффективностью; тепловая терапия саркомы мягких тканей аналогична таковой при меланоме. При применении двух видов опухолей был получен лучший лечебный эффект. 1.4, Метастатическая опухоль При некоторых поверхностных метастатических опухолях лучевая терапия с термотерапией может значительно улучшить показатели контроля над опухолью. Наиболее распространенными поверхностными метастатическими опухолями являются рецидивы в грудной стенке после операции по поводу рака молочной железы и метастазы в шейные лимфатические узлы при раке носоглотки. Среди пациентов с рецидивами рака молочной железы 3/5 имеют рецидивы на грудной стенке и локальные рецидивы, часто с такими симптомами, как боль, язва, кровотечение и т.д. Особенно большинство пациентов уже прошли локальную лучевую терапию, и контролировать их повторно крайне сложно. Анализ лечения: показатели контроля значительно улучшаются после применения комплексного лечения, что может улучшить выживаемость и качество жизни пациентов с метастатическими опухолями. (2) Злокачественные опухоли головы и шеи Ранние опухоли головы и шеи лечатся в основном хирургическим методом; для неоперабельных пациентов ранних и средних и поздних стадий основным методом лечения является лучевая терапия; при III, IV стадиях и рецидивирующих метастазах на основе местного лечения добавляется термохимиотерапия для улучшения показателей контроля и снижения частоты рецидивов. Анализ терапевтического эффекта: добавление термотерапии к радиотерапии позволяет повысить чувствительность радиотерапии, снизить дозу радиотерапии и улучшить показатели контроля над опухолью; при злокачественных опухолях головы и шеи с обширными поражениями, которые невозможно оперировать, возможно применение термохимиотерапии всего тела; значительный терапевтический эффект достигнут при лечении опухоли мозга, рака носоглотки, рака щитовидной железы, аденокарциномы околоушной железы, рака гортани, карциномы ротоглотки и карциномы губы. (3) Рак легкого При раке легкого могут применяться различные виды термотерапии, но независимо от того, является ли это интерстициальной коагуляционной термотерапией или экстракорпоральным нагревом, при самостоятельном применении трудно сформировать эффективную терапевтическую температуру в опухоли, поэтому для комплексного лечения ее обычно сочетают с радиотерапией, химиотерапией и традиционной китайской медициной. Анализ терапевтической эффективности: Внутригрудная теплоперфузионная терапия эффективна при карциноматозном плевральном выпоте и плевральной диссеминации рака легкого. При использовании DDP или VitB17 в сочетании с экстракорпоральной циркуляцией горячего солевого раствора 43℃ для лечения раковой плевральной жидкости эффективность составляет более 80%. Внутригрудная термоперфузионная химиотерапия при нерезектабельном метастатическом раке легкого также дала лучший терапевтический эффект. (4) Рак пищевода — распространенная в Китае злокачественная опухоль, основными симптомами которой являются прогрессирующая дисфагия, ретростернальная боль и т.д. Патологический тип — в основном сквамозная карцинома, пятилетняя выживаемость после операции составляет не более 30%, и только около трети пациентов поддаются хирургическому лечению. Анализ лечебного эффекта: В конце 1970-х гг. впервые была начата внутриполостная микроволновая термотерапия в сочетании с радиотерапией, и ее лечебный эффект произвел сенсацию на международной арене. В дальнейшем хороший терапевтический эффект получили тройная комбинированная терапия тепло-радио-химиотерапия, тепло-радио- и тепло-химиотерапия до операции; для пациентов с рецидивирующим раком пищевода хороший терапевтический эффект дало применение комплексной терапии с тепловой терапией. (5) Рак желудка Рак желудка занимает второе место по распространенности среди злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Патологическим типом рака желудка в основном является аденокарцинома, ранние симптомы не очевидны, а на средней и поздней стадиях часто появляются такие симптомы, как образование в эпигастрии, плохой аппетит, истощение, анемия, кровотечение и метастазы в левый надключичный лимфатический узел, а смертность составляет около 20% от всех злокачественных опухолей. Анализ терапевтической эффективности: тепловая терапия применяется в основном для тех, кто не может подвергнуться радикальной резекции из-за инвазии опухоли за пределы плазматической мембраны, и тогда возможно проведение интраоперационной тепловой инфузионной терапии; предоперационная химиотерапия с использованием тепловой инфузии может улучшить показатели хирургической резекции; для пациентов с рецидивом рака желудка после операции и пациентов с метастазами в печень или брюшные лимфатические узлы тепловая инфузионная терапия в брюшной полости может иметь более высокую терапевтическую эффективность. (6) Гепатоцеллюлярная карцинома характеризуется коварным началом, быстрым прогрессированием, коротким течением и краткосрочными рецидивами. В настоящее время в лечении гепатоцеллюлярной карциномы чаще всего используются и эффективны хирургическое вмешательство и интервенционная терапия, в то время как лучевая терапия имеет низкий эффект и применяется редко. Анализ терапевтического эффекта: хирургическое вмешательство, интервенционная терапия в сочетании с различными видами термотерапии позволяют улучшить выживаемость больных. (7) Колоректальный рак Колоректальный рак включает рак толстой и прямой кишки. Патологическим типом колоректального рака в основном является аденокарцинома, а лечение в основном основано на хирургическом вмешательстве, дополняемом лучевой и химиотерапией. Анализ терапевтической эффективности: интраоперационная теплоперфузионная химиотерапия позволяет предотвратить имплантационное метастазирование и лечить поражения, не поддающиеся хирургической резекции; локальная тепловая терапия у пациентов с обструкцией помогает снять обструкцию; профилактическая системная химиотерапия плюс системная тепловая терапия помогают улучшить показатели контроля. Сообщается, что эффективность лечения распространенного рецидивирующего рака прямой и ободочной кишки тройной комбинацией тепло-лучевой-химиотерапии составляет 54%. Эффективность составляет 54%. У 94% пациентов уменьшается боль, у 33% пациентов исключается возможность повторной операции, 1-летняя выживаемость после лечения составляет 80%, а 3-летняя — 34%. (8) Рак поджелудочной железы Рак поджелудочной железы — распространенная злокачественная опухоль пищеварительной системы, характеризующаяся коварным началом, плохим прогнозом, малым процентом успешного лечения, лишь в нескольких случаях (15-20%) удается добиться хирургического вмешательства, плохой чувствительностью к лучевой терапии и сложным лечением. Среди патологических типов рака поджелудочной железы преобладают протоковая аденокарцинома и аденоидно-клеточная карцинома. Анализ терапевтической эффективности: интраоперационная тепловая инфузия позволяет улучшить показатели контроля; внутрибрюшинная тепловая инфузия химиотерапевтических препаратов или VitB17 при распространенном раке поджелудочной железы может облегчить боль и задержать прогрессирование заболевания. (9) Рак мочевого пузыря Рак мочевого пузыря — распространенная злокачественная опухоль мочевыделительной системы. Наиболее ранним клиническим симптомом является безболезненная гематурия, а когда появляются учащенное мочеиспускание, ургентность или затрудненное мочеиспускание, можно предположить, что опухоль имеет высокую степень злокачественности или переходит в запущенную стадию, а частота рецидивов чрезвычайно высока. Патологическими типами в основном являются папиллярная карцинома и мигрирующая эпителиальная карцинома, редко встречается сквамозная аденокарцинома. 3-летняя выживаемость больных с хорошей дифференцировкой клеток составляет 100%, а 3-летняя выживаемость больных с 3-й степенью дифференцировки — около 40%. Анализ терапевтической эффективности: у больных, которым после операции проводится перфузионная химиотерапия мочевого пузыря, риск метастатического рецидива может быть значительно снижен при сочетании с термотерапией; в комплексном лечении больных средней и поздней стадий заболевания сочетание термотерапии может значительно повысить терапевтическую эффективность лекарственных препаратов и лучевой терапии. (10) Рак предстательной железы Рак предстательной железы — распространенная злокачественная опухоль у мужчин пожилого возраста. Радикальная операция и радикальная лучевая терапия часто используются на ранних стадиях, а эндокринная терапия и лучевая терапия — для продления выживаемости пациентов на поздних стадиях, не переносящих операцию. Анализ лечебного эффекта: фокусированный ультразвук (HIFU) имеет преимущества в лечении рака предстательной железы; микроволновая и другая локальная ультравысокотемпературная термотерапия обладает очевидным лечебным эффектом; различные виды локальной термотерапии или просвечивающей терапии в сочетании с лучевой терапией лучше, чем одиночное лечение. Одновременное применение локальной тепловой терапии и радиотерапии при рецидивах рака предстательной железы позволяет улучшить показатели контроля и качество выживаемости. (11) Рак шейки матки Рак шейки матки — распространенная злокачественная опухоль у женщин, по частоте встречаемости уступающая только раку молочной железы. Патологический тип — преимущественно плоскоклеточная карцинома, которая часто инвазирует органы малого таза и влагалищно-пузырный треугольник и склонна к регионарному метастазированию. Лечение рака шейки матки в основном заключается в хирургическом вмешательстве и лучевой терапии, а системные метастазы или поздние стадии заболевания лечатся системной или региональной химиотерапией. Анализ терапевтического эффекта: радиотерапия плюс внутриполостная микроволновая термотерапия позволяют снизить дозу радиотерапии или избежать внутриполостной радиотерапии и уменьшить возникновение соответствующих побочных эффектов; добавление термотерапии может явно улучшить терапевтический эффект у больных с рецидивом. У больных с тазовыми и абдоминальными метастазами рака шейки матки средней и поздней стадии общая ремиссия составляет 83% после радиочастотного регионального экстракорпорального прогревания искусственного асцита и термоперфузионной химиотерапии, при этом отсутствуют явные токсические побочные эффекты. (12) Рак эндометрия Рак эндометрия также является распространенной женской злокачественной опухолью, которая представляет собой гормонозависимую опухоль. Основными методами лечения являются хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эндокринная терапия и химиотерапия. Анализ терапевтической эффективности: применение химиотерапии теплыми инфузиями до операции позволяет повысить процент хирургической резекции; применение во время операции позволяет снизить частоту рецидивов и удалить раковые клетки, которые могут распространиться в полости таза и брюшной полости; на поздних стадиях, когда опухоль ущемляет брюшину или распространяется внутрибрюшинно и метастазирует в внутрибрюшинные лимфатические узлы, химиотерапия теплыми инфузиями имеет преимущества, которые не могут быть заменены другими методами лечения. (13) Рак яичников: по частоте встречаемости рак яичников уступает только раку молочной железы и раку шейки матки. Он характеризуется сложными патологическими типами и разнообразными симптомами, ранними симптомами которого являются дискомфорт и вздутие живота, а на поздних стадиях часто наблюдаются асцит, боли, кровотечения, анемия, кахексия и другие симптомы. Обычно используются хирургическое вмешательство, лучевая и химиотерапия, а термотерапия может применяться в сочетании с первыми тремя методами лечения для улучшения клинического излечения. Анализ терапевтического эффекта: химиотерапия инфузией тепла в брюшную полость может повысить вероятность хирургической резекции при применении до операции; значительно снизить вероятность распространения опухоли в брюшную полость при применении во время операции; улучшить терапевтический эффект при применении к больным с асцитом в поздней стадии; системная химиотерапия теплом может значительно повысить эффективность химиотерапевтических препаратов.