Биотерапия — это новый метод профилактики и лечения опухолей с использованием современных биотехнологий и их продуктов, при котором противоопухолевый эффект достигается за счет мобилизации естественных защитных механизмов организма хозяина или за счет введения в организм естественным (или генно-инженерным) путем веществ, обладающих выраженными таргетными свойствами. С углублением исследований молекулярных механизмов развития опухолей и развитием биотехнологий биотерапия стала четвертым способом комплексного лечения опухолей и привлекает все большее внимание. На 37-40-й конференциях Американского общества клинической онкологии (ASCO) и 7-й конференции Китайского общества онкологии (CSCO) она стала наиболее заметным и вдохновляющим направлением. В настоящее время биотерапия опухолей включает в себя: терапию соматическими клетками и цитокиновую терапию, опухолевую вакцину и дендритные клетки, молекулярную таргетную терапию опухолей, радиоиммунотаргетную терапию, генную терапию опухолей и биохимиотерапию. Цзин Лян, отделение онкологии и химиотерапии, Больница горы Тысячи Будд, провинция Шаньдун, Китай 1 Терапия соматическими клетками и цитокиновая терапия Терапия соматическими клетками заключается в получении собственных иммунных клеток пациента путем их изоляции, и под воздействием цитокинов происходит усиление большого количества высокоактивных противоопухолевых иммунных клеток, которые затем вводятся обратно в организм пациента. К таким клеткам относятся LAK-клетки, TIL-клетки, CIK-клетки, DC-клетки, CD3AK-клетки и т.д. Такая терапия высокоэффективна при лечении различных опухолей, таких как злокачественная меланома, рак почки, неходжкинская лимфома, карциноматозная плевральная и брюшная жидкость, а токсические побочные эффекты выражены слабо. Цитокины — это небольшие пептидные молекулы, синтезируемые и секретируемые активированными иммунными клетками (моноциты/макрофаги, Т-клетки, В-клетки, NK-клетки и др.) или мезенхимальными стромальными клетками (эндотелиальные клетки сосудов, эпидермальные клетки, фибробласты и др.) и выполняющие функции регуляции роста и созревания клеток, регуляции иммунного ответа, участия в воспалении, содействия заживлению ран, участия в росте и развитии опухолей. К клинически применяемым относятся интерферон (IFN-α, IFN-β, IFN-γ), интерлейкины (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12 и др.), гемопоэтический стимулирующий фактор (EPO, TPO, G-CSF, GM-CSF, IL-11, IL-3 и др.), фактор некроза опухоли (TNF-α), фактор репарации (GM1, EGF, BFGF и др.), BFGF и др.). Применяется при лечении лейкозов, лимфом, солидных опухолей, вирусных инфекций, подавлении гемопоэза, лучевой травмы и т.д. Терапия соматическими клетками и цитокинотерапия часто дополняют друг друга, получая более комбинированное применение. Например, комбинация CIK/IL-2, TIL/IL-2, LAK/IL-2, DC/IL-2/IFN-γ, IL-2/IFN-α/TFN-α и т.д., в частности, может быть использована для направленной дифференцировки и экспансии гемопоэтических стволовых клеток. Эти методы терапии уже много лет применяются в клинической практике и достигли большей эффективности. 2 Вакцины против опухолей и дендритные клетки Дендритные клетки (ДК) являются наиболее эффективными антигенпрезентирующими клетками человеческого организма, и в последние годы ДК стали одной из горячих точек, привлекающих большое внимание в современной области биотерапии опухолей, поскольку появляется все больше доказательств того, что активируемый ДК клеточный иммунитет, особенно иммунные реакции, опосредованные цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), играют важную роль в сопротивлении организма к злокачественным опухолям и инфекционным заболеваниям. Приготовление ДК-вакцин включает прямую стимуляцию ДК опухолевыми антигенными пептидами или белками, стимуляцию ДК экстрактами белков опухолевой ткани, трансфекцию ДК антигенными и цитокиновыми генами. Среди них трансфекция ДК генами антигенов или трансфекция ДК генами цитокинов позволяет добиться стабильной экспрессии молекул антигенов и цитокинов в ДК в течение длительного периода времени, что обеспечивает лучший стимулирующий эффект. 3 Молекулярно-направленная терапия Еще одним важным достижением в биотерапии опухолей является успешное применение молекулярно-направленных терапевтических средств, которые в основном бывают двух типов: моноклональные антитела и небольшие молекулярные соединения ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста — тирозинкиназы (EGFR-TKI). Из класса моноклональных антител широко используются молекулярно-направленные препараты: трастузумаб (trastuzummab, Herceptin), ритуксимаб (rituxan, Merovax), цетуксимаб (cetuximab, IMC-C225, Ebixol), бевацизумаб (Avastin) и т.д.; а из класса низкомолекулярных соединений — гливек ( STI571, иматиниб, Gleevec), Iressa (ZD1839, гефитиниб, Iressa) и Tarceva (OSI774, Trocar). Для реализации молекулярно-таргетной терапии сначала необходимо найти нужную молекулярную мишень с помощью таких методов, как иммуногистохимия (IHC) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), и на основе их результатов подобрать подходящие таргетные препараты, лечение которыми может проводиться с помощью простой биологической терапии, биологической химиотерапии, биологической радиотерапии и других методов. После завершения определенного курса лечения и приема препаратов эффективность оценивается с помощью ПЭТ/КТ, КТ, МРТ, исследования опухолевых маркеров и т.д. Уделяется внимание снижению и поддержанию дозы в процессе лечения, проводится тщательное наблюдение. 4 Генная терапия Использование технологии клеточной инженерии для введения экзогенных целевых генов в клетки или ткани человека с целью замены дефектных генов и достижения цели профилактики и лечения опухолей за счет их нормальной экспрессии. Основные стратегии генной терапии опухолей включают в себя следующие: замена генов, модификация генов, добавление генов, дополнение генов, закрытие генов и т.д. В соответствии с различными способами введения функциональных генов она подразделяется на генную терапию in vivo и генную терапию in vitro. В качестве носителей для доставки генов обычно используются вирусы, а ген-трансдуцированный Р53 (например, AV-P53), ген-трансдуцированный ДК (например, AAV-BA46-DC) и ген-трансдуцированный TIL (IL-2 и TNF-α) были использованы на различных этапах клинических исследований, и их эффективность подлежит дальнейшей клинической оценке. 5 Биохимиотерапия Биотерапия базируется на передовых достижениях современной молекулярной биологии, клеточной биологии и молекулярной иммунологии, делая акцент на молекулярной основе развития и трансформации опухоли, а также на целесообразности, специфичности (таргетности) и эффективности лечения. Она обладает определенной эффективностью при самостоятельном применении и может повышать эффективность при одновременном или последовательном применении с другими терапевтическими средствами; в основном не оказывает негативного воздействия и явной токсичности на нормальные кроветворные, иммунные функции и функции основных органов. Химиотерапия — это, как правило, цитотоксические препараты с плохой таргетностью, существенно влияющие на кроветворение, иммунитет и функции отдельных органов (систем) пациента при уничтожении опухолевых клеток, а также склонные к множественной лекарственной устойчивости и неудачам. Биохимиотерапия опухолей — это новый комплексный метод лечения, при котором в лечении опухолей совместно применяются био- и химиотерапия. В зависимости от патологического типа, клинической стадии, места возникновения и тенденции развития опухолей, в сочетании с соматическими условиями и молекулярно-биологическим поведением пациента планируется совместное применение химиотерапевтических препаратов и биопрепаратов для достижения наилучшего терапевтического эффекта и улучшения качества выживаемости. В клинике были применены некоторые успешные схемы биохимиотерапии, такие как Iressa+GEM для лечения НСКЛ, Rituximab+CHOP для лечения CD20-позитивной В-клеточной НХЛ, Herceptin+TAX/NVB для лечения Her-2-позитивного рака молочной железы и IMC-C225+CPT-11 для лечения колоректального рака, которые позволили достичь лучших результатов. Эти схемы достигли хорошего терапевтического эффекта. 6 Заключение Комплексное применение существующих возможных методов лечения опухолей глубоко укоренилось в сознании людей и признано клиницистами-онкологами. Координация хирургического вмешательства, химиотерапии, радиотерапии и биотерапии позволила добиться значительной эффективности в лечении широкого спектра опухолей. Эта концепция делает акцент как на организме, так и на заболевании, и подчеркивает, что необходимо плановое и рациональное сочетание биотерапии и других методов лечения для повышения эффективности и увеличения продолжительности выживания, с одной стороны, и улучшения образа и качества жизни пациента — с другой. К числу реально возможных методов относятся: биохимиотерапия (Герцептин+таксол/GEM/NVB); молекулярная таргетная терапия в сочетании с иммунотерапией (Иресса-ЦИК/IL-2); биотерапия в сочетании с эндокринной терапией (Герцептин+ТАМ); биотерапия в сочетании с традиционной китайской медициной (Иресса+китайская медицина для выявления симптомов и лечения заболевания); биорадиационная терапия ( IMC225+радиотерапия). В заключение следует отметить, что биотерапия стала важным средством лечения опухолей в XXI веке, и то, как лучше сочетать биотерапию с другими лечебными средствами для улучшения терапевтического эффекта и качества выживаемости, несомненно, поможет биотерапии играть важнейшую роль в комплексном лечении опухолей.