Рациональное применение антигистаминных препаратов и внимание I. Классификация антигистаминных препаратов.
(a) По механизму действия классификацию можно разделить на блокаторы H1-рецепторов, блокаторы H2-рецепторов, блокаторы гистамина.
1, Блокаторы H1 рецепторов: бенадрил, парацетамол, циклогексимид, прометазин (ненагин), цетиризин, авастин, лоратадин, терфенадин, имипрамин и др.
К блокаторам 2.H2 рецепторов относятся: циметидин, ранитидин и др.
3, блокаторы гистамина: такие как кетотифен, триностат, запстат и др.
(B) блокаторы H1-рецепторов в соответствии с химической структурой классификации препаратов
1, класс этаноламинов: такие как бензгидрамин, чапенгидрамин, кломастин.
2, углеводородные амины: хлорфенирамин (парацетамол), трепропидин (Кемин, carve free), второе поколение антигистаминных препаратов Авастин (Синьминли или Ксинминле) является производным трепропидина.
3, пиперидины: ципрогептадин, лоратадин второго поколения, терфенадин (Минди), фексофенадин, астемизол, имипрамин, ибастин Структура также относится к классу пиперидинов.
4, пиперазины: гидроксизин (Анталак), дехлорированный гидроксизин (Кеминизин), хлорциклизин (Комфрель), цетиризин второго поколения является производным гидроксизина.
5. фенотиазины: прометазин (Финастерид), метаквалазин (Полимарин).
6. другие: доксепин, хлордиазепоксид.
II. Показания к применению антигистаминных препаратов.
Антигистаминные препараты играют определенную роль во всех воспалительных реакциях, связанных с дегрануляцией тучных клеток или базофилов и высвобождением гистамина.
(i) Аллергические реакции — это в основном аллергические заболевания I типа, такие как крапивница, ангионевротический отек, атопический дерматит, анафилаксия, лекарственная сыпь и т.д., вызванные аллергическими механизмами. При других аллергических реакциях II, III и IV типов, хотя эти препараты также широко используются в клинической практике, их эффективность и точный механизм неизвестны.
(ii) Неметаморфические реакции
1. псевдоаллергические реакции, такие как крапивница, ангионевротический отек и лекарственная сыпь, вызванные гистаминовысвобождающими средствами.
2.Физическая крапивница и крапивница, вызванная другими неаллергическими реакциями.
3.Нереактивные реакции на укусы насекомых.
4. Используется при различных зудящих заболеваниях. Точный механизм и эффективность неизвестны, возможно, это связано с их седативным или сонливым эффектом, или с действием воспалительных медиаторов, таких как анти-5-гидрокситриптамин.
Антигистаминные препараты (антигистаминные антитела) не разрушают гистамин, не оказывают химического антагонистического или нейтрализующего действия на гистамин и не предотвращают или уменьшают высвобождение гистамина, поэтому они не оказывают терапевтического эффекта на различные симптомы кожной аллергии, такие как кожная эритема и отек, с которыми пациенты приходят на консультацию, а лишь в определенной степени предотвращают дальнейшее развитие аллергической реакции.
Блокаторы H1-рецепторов, не обладающие центральным ингибирующим действием, обычно не оказывают противозудного эффекта или оказывают его в незначительной степени. Кроме того, зуд, не связанный с гистамином, например, зуд при экзематозном дерматите, может быть применен только к препаратам с центральным ингибирующим действием, чтобы иметь некоторый противозудный эффект.
Предостережения при применении антигистаминных препаратов.
(a) использовать знания о лекарственной химии для руководства по применению лекарств, которые не следует использовать в комбинации.
1. лекарство и его производные (или оптические изомеры), такие как лоратадин + хлоратадин, например, авастин (Ксиминли) + трепролидин (Кемин) хлорфенирамин (парацетамол) + декстрохлорфенирамин 2. антигистаминные препараты с аналогичной основной химической структурой лоратадин + циклогексимид лоратадин + терфенадин (или ксилазин) цетиризин + гидроксизин (или дехлороксазин) полимарин + финастерид (b) к фармакодинамике Руководство по рациональному использованию лекарств 1. Антигистамин: механизм — конкурентные анти-H1 рецепторы.
2. Проблемы.
(1) Неуместные показания: при симптомах, не связанных с гистамином.
(2) H1-рецепторы: ограничения антагонистов и противоречие больших ожиданий.
(3) Внимание к селективности H1-рецепторов.
Помимо рецепторов H1, могут существовать и другие механизмы.
(1) Мембранозащитные эффекты: кетотифен, лоратадин, имипрамин и др.
(2) Ингибирование экспрессии молекул адгезии: лоратадин, цетиризин и др.
(3) Ингибирование хемотаксиса эозинофилов: лоратадин, цетиризин, имипрамин и др.
(3) использовать принципы фармакокинетики для руководства клиническим применением лекарств
1. начало действия ≠ время до пика
(1) Начало действия зависит от скорости связывания препарата с рецептором H1.
(2) Время поддержания зависит от скорости диссоциации препарата и H1-рецептора.
2. метаболический путь препарата (печень, почки), метаболические ферменты (CYP-4503A4, 2D6, глюкуронидация), метаболиты, фармакологическая активность метаболитов.
3. выведение препарата из организма.
(4) Период полувыведения препарата: определяет интервал дозирования, накопление препарата, лекарственное взаимодействие.
(iv) Синергические эффекты между препаратами Некоторые антигистаминные препараты (большинство антигистаминных препаратов первого поколения, астемизол второго поколения, терфенадин) метаболизируются через метаболизм лекарственных средств (CYP-4503A4); некоторые препараты, такие как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин), гиполипидемические средства статины (например, симвастатин), могут ингибировать вышеуказанный CYP-4503A4; комбинированный Комбинация этих препаратов повышает уровень терфенадина или астемизола в крови; лоратадин метаболизируется как по пути CYP-4503A4, так и по пути CYP-4502D6; имипрамин: 65% метаболизируется глюкуронидом.
Препараты, ингибирующие CYP-4503A4, сами по себе не повышают концентрацию лоратадина в крови, но если принимать также циметидин, который ингибирует CYP-4502D6, концентрация лоратадина в крови может повыситься.
1, с ингибиторами фермента цитохрома Р450, такими как пиррольные противогрибковые препараты и макролидные антибиотики, с осторожностью принимают одновременно антигистаминные препараты: имипрамин, лоратадин (кератан), эпинастин (Кестин), фексофенадина гидрохлорид (Ледофил), терфенадин (Минди).
2. антигистаминные препараты без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы в сочетании с кетоконазолом и эритромицином включают: цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, кломастин.
3. трициклические антидепрессанты (доксепин) не следует применять в сочетании с циметидином из-за взаимодействия с печеночной ферментной системой цитохрома Р450, вызывающего колебания концентрации препарата, и не следует применять в сочетании с симпатомиметическими препаратами, такими как адреналин.
Меры предосторожности для клинически используемых антигистаминных препаратов.
Время достижения пиковой концентрации крови (Tmax) антигистаминных препаратов Подходит по возрасту Можно сочетать с кетоконазолом и макроциклическими липидами Можно сочетать с циметидином Цетиризин 30-60 минут ≥ 2 лет √ √ √ левоцетиризин 0,7-1 час ≥ 2 лет √ √ √ лоратадин 0,5-1 час ≥ 2 лет × × Деслоратадин 3 часа ≥ 12 лет √ √ Эбастин 2,64 часа ≥ 2 года √ √ Имипрамин 1,5 часа ≥ 12 лет × × × × × Азеластин 4,2 часа ≥ 12 лет √ √ Фексофенадина гидрохлорид 2,6 часа ≥ 6 лет × √ Стеластина гидрохлорид 30 минут начала действия ≥ 3 года √ √ Фумагестатин 30 минут начала действия 2-5 часов > 2 лет √ √ √ (v) Неблагоприятные сердечные эффекты антигистаминных препаратов 1. Группа А: Препараты оказывают сердечные эффекты при их антигистаминных концентрациях. Например, терфенадин, астемизол, дифенгидрамин, гидроксизин.
2. группа B: препараты оказывают кардиологическое действие при концентрациях, превышающих их антигистаминные концентрации. Например, хлорфенирамин, ципрогептадин, эпалматин, ипратропиум, мепирамин.
3. группа С: Препараты без кардиологического эффекта. Например, Авастин, цетиризин, лоратадин, кетотифен, мепикватразин (Полимарин), кломастин.