Биологическая терапия опухолей — это новая модель лечения опухолей со значительной эффективностью, представляющая собой новый вид аутоиммунного лечения рака. Она использует биотехнологии и биологические агенты для стимулирования и усиления собственной иммунной функции организма путем культивирования и усиления иммунных клеток, собранных из организма пациента, а затем возвращения их в организм пациента для достижения цели лечения опухолей. Биологическая терапия опухолей является четвертой основной технологией лечения опухолей после хирургии, радиотерапии и химиотерапии. (1) В конце 19 века Коли использовал фильтрат Streptococcus pyogenes и Listeria monocytogenes для лечения рака, что получило название терапии Коли. (2) В 1953 году Фели и Прехо обнаружили у животных опухолеспецифические трансплантационные антигены, создав современную концепцию опухолевого иммунитета. (3) В середине 1980-х годов Бозенберг и Олдхэм предложили концепцию модуляции биологического ответа (BRM), которая заложила теоретическую и техническую основу современной биотерапии опухолей. (4) С конца 1980-х годов по настоящее время: применение цитокинов, опухолевых вакцин, моноклональных антител, стволовых клеток, иммунных лимфоцитов и методов генной терапии дало многообещающие результаты. Биотерапия опухолей является четвертым основным методом лечения после хирургии, радиотерапии и химиотерапии. Поскольку развитие традиционной хирургии, радиотерапии и химиотерапии вышло на плато, все больше внимания уделяется биологическому лечению опухолей. В последние годы биологическая терапия опухолей получила значительное развитие, и ее важная роль в улучшении качества выживания пациентов и снижении частоты рецидивов все больше признается и ценится. Технология клеточной иммунотерапии DC-CIK является четвертой формой лечения рака, признанной во всем мире после хирургии, радиотерапии и химиотерапии, а также известна как лечение, которое, как ожидается, полностью победит рак в 21 веке. Она также известна как «зеленая биологическая терапия» в онкологии благодаря своей высокой безопасности и нетоксичным побочным эффектам. Клеточная иммунотерапия DC-CIK является одним из наиболее широко используемых и зрелых биотерапевтических методов в онкологии. Иммунная система — это защитная система человеческого организма, которая, с одной стороны, выполняет функцию удаления бактерий, вирусов и чужеродных веществ, а с другой — уничтожает старые клетки и мутировавшие клетки (некоторые мутировавшие клетки могут стать раковыми) в организме. Результат взаимодействия между иммунной системой и раковыми клетками определяет конечную эволюцию рака. У здорового человека иммунная система достаточно сильна, чтобы вовремя удалить мутировавшие раковые клетки. Однако у больных раком иммунная система, как правило, находится на низком уровне и не может эффективно распознавать и убивать раковые клетки; с другой стороны, размножение раковых клеток еще больше подавляет иммунную функцию пациентов, а раковые клетки имеют множество механизмов, чтобы избежать распознавания и уничтожения иммунных клеток. Иммунотерапия рака заключается в повышении иммуногенности рака, пополнении организма достаточным количеством функциональных иммунных клеток и соответствующих молекул, стимулировании и усилении противоопухолевого иммунного ответа организма, повышении чувствительности рака к противораковому иммунному воздействию организма, индуцировании раково-специфических и неспецифических вкусовых эффекторных клеток и молекул in vivo и извне, и достижении конечной цели — избавления от рака. Биотерапия рака, которая действует не путем убийства всех раковых клеток, а путем удаления крошечных остаточных поражений или значительного подавления пролиферации остаточных раковых клеток по мере восстановления иммунной функции организма при значительном снижении нагрузки раковых клеток, достигает цели лечения рака. Иммунотерапия рака — это вмешательство человека с целью мобилизации собственной иммунной системы организма для уничтожения и подавления распространения раковых клеток. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что иммунная система организма обладает способностью очищать рак. После хирургического удаления первичного рака или удаления локального рака с помощью малоинвазивной хирургии, например, аргонофторидного ножа, иммунотерапия может убить оставшиеся раковые клетки, устранить факторы рецидива и метастазирования, повысить вероятность излечения, продлить время выживания и улучшить качество жизни. Биологическая терапия рака в настоящее время рассматривается как четвертый метод лечения после хирургии, радиотерапии и химиотерапии. Биологические методы лечения включают цитокиновую терапию, терапию иммунными клетками, генную терапию, молекулярную таргетную терапию, терапию антителами и т.д. V. Классификация биологической терапии опухолей Биологическая терапия подразделяется на клеточную и неклеточную. Клеточная терапия часто требует сбора клеток из собственного организма пациента для подготовки и последующей инфузии обратно в организм пациента, и поэтому не может производиться в больших масштабах. Этот метод лечения лучше проводить в медицинских учреждениях, выполняя весь процесс от сбора, подготовки до обратной инфузии. В порядке применения и исследования терапия опухолевыми клетками делится на: (1) лимфокин-активированные киллерные клетки (LAK); (2) опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL); (3) цитокин-индуцированные киллерные клетки (CIK); (4) дендритные клетки (CIK). (4) дендритные клетки (DC); (5) естественные киллерные клетки (NK). 2. К неклеточным методам лечения относятся: (1) Терапия антителами Препараты моноклональных антител (моноклональные антитела), приготовленные по технологии гибридомы лимфоцитов моноклональных антител или технологии генной инженерии, являются технологией биологической терапии. Они играют важную роль в лечении опухолей благодаря своей чистой природе, высокой потенции, высокой специфичности и низкой или отсутствующей перекрестной реактивности сыворотки. (2) Пептидные вакцины Опухолевые пептидные вакцины являются новым подходом к иммунотерапии опухолей благодаря своей простоте, низкой стоимости, химической стабильности и неканцерогенности. (3) Таргетная лекарственная терапия Генно-таргетная терапия опухолей — это новая область медицины, объединяющая множество дисциплин и технологий, и в последние годы появилось много новых технологических подходов. Таргетные препараты часто связаны с определенными побочными эффектами, такими как сыпь, диарея, рвота и дисфункция печени во время лечения. Они дороги и требуют постоянного приема, что ложится бременем на плечи многих пациентов и их семей. (4) Цитокиновая терапия Цитокины — это собирательный термин для обозначения небольших молекулярных пептидов, выделяемых различными клетками, которые регулируют рост и дифференциацию клеток, регулируют иммунную функцию, участвуют в воспалении и заживлении ран. Иммуноглобулины и комплемент не входят в состав цитокинов. (5) Иммунотерапия DC+CIK-клетками Иммунотерапия DC+CIK-клетками включает культивирование стволовых клеток in vitro, побуждение их к дифференцировке в дендритные клетки, а затем индуцирование CIK-клеток антиген-стимулированными дендритными клетками для получения специфического опухолеубивающего эффекта. ДК являются самыми мощными антигенпрезентирующими клетками из когда-либо обнаруженных (т.е. предоставляют информацию об опухоли нормально существующим клеткам организма, уничтожающим опухоли) и играют роль, подобную «радару» в иммунной системе человека; CIK — это класс одноядерных клеток периферической крови, которые индуцируются in vitro комбинацией цитокинов для получения эффекта уничтожения опухолей. CIK — это гетерогенная популяция CD3+ CD56+ Т-клеток, которые являются основными эффекторными клетками в организме человека. Ученые-медики описывают их более наглядно: если Т-клетки действуют как «пушечные ядра» в иммунной системе человека, то CIK эквивалентны более мощной «ракете». Клетки CIK могут убивать опухолевые клетки следующими четырьмя способами: (a) клетки CIK могут идентифицировать опухолевые клетки с помощью различных механизмов, через прямые цитоплазматические частицы проникать через закрытую мембрану опухолевой клетки для достижения лизиса опухолевых клеток; (b), через индукцию апоптоза для убийства опухолевых клеток; (c), клетки CIK выделяют IL-2, IL-6, IFN-γ и другие противоопухолевые цитокины; (d). (c) Клетки CIK выделяют IL-2, IL-6, IFN-γ и другие противоопухолевые цитокины; (d) Клетки CIK могут активировать иммунную систему организма и улучшить иммунную функцию организма после переливания крови. Совместное применение DC+CIK клеточной терапии позволяет достичь терапевтического эффекта «1+1>2», который может значительно подавить рост и пролиферацию опухолевых клеток, значительно улучшить качество жизни пациентов и увеличить период выживания пациентов с опухолями. Терапия может использоваться самостоятельно или в качестве мощного дополнения к хирургическому вмешательству, химиотерапии и радиотерапии, давая значительный эффект. В сочетании с хирургической резекцией, вмешательством, радиочастотным и аргоно-гелиевым ножом она может удалить очень маленькие опухолевые очаги, которые невозможно удалить хирургическим путем, или опухолевые клетки, рассеянные в организме, и может сыграть важную роль в задержке или остановке метастазирования или рецидива опухоли. Для некоторых пациентов, которые временно подходят для операции, вмешательства или других видов лечения, клеточная терапия DC+CIK также может быть назначена в первую очередь для улучшения функционального состояния, качества жизни и других возможностей лечения. Поскольку технология биоиммунотерапии использует для уничтожения опухолевых клеток собственные иммунные клетки организма, а не традиционные химические вещества, она безопасна и нетоксична, применима на всех стадиях лечения рака, и с момента своего внедрения избавила от боли и принесла пользу здоровью бесчисленному множеству онкологических больных! Биологическая терапия опухолей — это новейшая технология лечения опухолей, превосходящая хирургию, радиотерапию и химиотерапию. Это метод лечения, при котором убивающие опухоль аутоиммунные клетки выращиваются в лаборатории высокого уровня с помощью биотехнологий и переливаются обратно в организм для непосредственного уничтожения раковых клеток. В отличие от традиционных методов лечения, биотерапия опухолей напрямую идентифицирует и уничтожает раковые клетки, присутствующие в крови и лимфе организма, не повреждая иммунную систему и функции организма, а также восстанавливает и усиливает естественную противораковую иммунную систему и функции организма. Преимущества биологической терапии опухолей заключаются в том, что она неинвазивна, безболезненна и не требует госпитализации, позволяет повысить собственный иммунитет и качество жизни пациента и применима ко всем опухолевым заболеваниям. Биологическая клеточная иммунотерапия является четвертой основной технологией лечения опухолей после хирургии, радиотерапии и химиотерапии. Биологическая клеточная иммунотерапия имеет следующие преимущества в лечении опухолей: 1. При некоторых видах рака эффективность достигает 70%. 2. отсутствие токсических побочных эффектов радиотерапии и химиотерапии, отсутствие боли для пациентов, хорошая переносимость и сильная специфичность уничтожения опухоли. 3. может стимулировать системный противораковый эффект и одинаково эффективен при множественных очагах или метастатических злокачественных опухолях. 4. он может помочь организму быстро восстановить противораковую иммунную систему, разрушенную радиотерапией и химиотерапией, и улучшить долгосрочную противораковую способность. 5. эффективен в предотвращении рецидива рака после операции и обладает хорошим долгосрочным противораковым эффектом. Его можно использовать самостоятельно или в сочетании с другими методами лечения. Он эффективен при однократном применении, но лучше при многократном. Он может предотвратить рецидив и метастазирование опухоли; пациентам с опухолями средней и поздней стадии, которые не могут пройти операцию, радиотерапию или химиотерапию; пациентам с опухолями, которые не прошли радиотерапию или химиотерапию; пациентам с опухолями, которые можно лечить комплексно после радиотерапии или химиотерапии, чтобы уменьшить побочные эффекты радиотерапии или химиотерапии; пациентам с лейкозом после пересадки костного мозга или ремиссии химиотерапии; пациентам с раковым плевральным или абдоминальным выпотом; пациентам, которые временно не подходят для операции, вмешательства или других методов лечения. Пациенты, которые не подходят для операции, вмешательства или других методов лечения. В условиях быстрого и разностороннего развития технологий лечения опухолей все больше пациентов предпочитают применять технологию терапии иммунными клетками. Одна треть опухолей на ранних стадиях может быть вылечена с помощью иммуноклеточной терапии, поэтому применима ли иммуноклеточная терапия только к пациентам с опухолями на ранних стадиях? Могут ли пожилые пациенты пройти курс лечения иммунными клетками? Могут ли пациенты, которые не могут перенести операцию или не прошли радиотерапию, пройти иммунотерапию? На самом деле, иммуноклеточная терапия подходит не только для пациентов с опухолями на ранних стадиях, но и для небольшого числа пациентов с опухолями на поздних стадиях, которые могут достичь частичной или полной ремиссии после иммуноклеточной терапии. Более того, поскольку это лечение не имеет токсичных побочных эффектов, оно также является лучшим выбором для тех пациентов, которые старше, имеют слабый иммунитет и боятся токсичных побочных эффектов радиотерапии и химиотерапии. Для пациентов, которые не чувствительны к радиотерапии или не переносят радиотерапию, а также для некоторых пациентов с прогрессирующими опухолями, которые не подходят для операции, интервенционной терапии или других методов лечения, клеточная иммунотерапия может улучшить иммунную функцию пациента, улучшить качество жизни и продлить период выживания при опухолях; для некоторых пациентов иммунотерапия может значительно уменьшить размер опухоли и бороться за операцию или другие методы лечения. XI. Применяемые группы биологической терапии опухолей «Целевая иммунотерапия» в Центре биологического лечения 1. (рак легких, рак желудка, рак пищевода, рак желчных протоков, рак желчного пузыря, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак прямой кишки, колоректальный рак, рак молочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак простаты, рак мочевого пузыря, рак уретры и т.д.) и пациенты с хроническими злокачественными заболеваниями системы крови; 2. После удаления первичного очага (операция, радиотерапия), таргетная иммунотерапия может быть применена для предотвращения рецидивов и метастазирования; 3. Для тех, чьи опухоли сильно метастазировали и не могут быть подвергнуты операции, она может быть использована в сочетании с Таргетная иммунотерапия может применяться в перерывах между химиотерапией для скорейшего восстановления поврежденной иммунной функции организма, а совместное применение с определенными химиотерапевтическими препаратами может также усилить эффект химиотерапии и иммунотерапии. Некоторые иммунные клетки, такие как NK-клетки и T-клетки, все еще могут убивать опухолевые клетки, у которых развились гены устойчивости к лекарствам. 4. Целевая иммунотерапия может улучшить иммунную функцию пациентов, улучшить качество жизни и продлить период выживания при опухоли; некоторые пациенты могут значительно уменьшить размер опухоли с помощью высокодозной комплексной целевой иммунотерапии, и стремиться к хирургическому вмешательству или другим возможностям лечения. Некоторые пациенты с запущенными опухолями также могут достичь частичной или полной ремиссии с помощью целевой иммунотерапии. 5.После традиционного лечения (операция и радиотерапия) пациентам необходимо улучшить собственную иммунную функцию. Небольшое количество пациентов с опухолями, которые не поддаются лечению радиотерапией и химиотерапией, также могут достичь значительных результатов с помощью комплексной целевой иммунотерапии. Лучшим временем для биологического лечения опухолей являются пациенты с опухолями на ранних стадиях. В дополнение к хирургическому вмешательству и радиотерапии, легче внедрить методы клеточной биологии, чтобы полностью использовать DC (дендритные клетки) и CIK (клетки-киллеры, индуцированные цитокином) для аутологичного лечения уничтожения раковых клеток, чтобы эффективно контролировать развитие раковых клеток, пока все опухолевые клетки не будут убиты. Для большинства пациентов с опухолями на ранних стадиях возможно даже работать во время лечения. Во-вторых, пациенты, получающие комбинированную радиотерапию и химиотерапию по технологии биологической терапии, могут повысить чувствительность радиотерапии и уменьшить токсические побочные эффекты; противостоять иммуносупрессивному действию химиотерапевтических препаратов, повысить чувствительность к химиотерапевтическим препаратам и улучшить эффективность химиотерапии; быстро облегчить клинические симптомы пациентов, и большинство пациентов могут достичь эффекта уменьшения или даже исчезновения опухоли, или долгосрочного выживания с опухолью. Для пациентов, которые не переносят радиотерапию или химиотерапию, также может быть использована биологическая терапия для продления выживания. В-третьих, пациенты, которые не переносят хирургическое вмешательство или радиотерапию Клетки обладают сильной способностью распознавать опухолевые клетки, поэтому для пациентов, которые относительно слабы, пропустили лучшее время для операции и не переносят ответ на радиотерапию, целесообразнее использовать биологическую терапию. В-четвертых, пациенты, восстанавливающиеся после операции Поскольку опухолевая биотехнология обладает иммуномодулирующим и восстанавливающим аутологичные клетки действием, при лечении опухолей большинство пациентов, особенно после радиотерапии, испытывают «омоложение», например, уменьшение или исчезновение симптомов пищеварения, сияние кожи, исчезновение темных пятен, исчезновение варикозного расширения вен, прекращение выпадения волос и восстановление их роста, превращение седых волос в черные и т. д. Психическое состояние и физическая сила пациента также будут значительно восстановлены». В-пятых, пациенты с распространенными опухолями Для пациентов с распространенными опухолями, метастазами и слабым телосложением, они могут выбрать самую передовую технологию биологического лечения, которая сначала активизирует иммунную функцию в организме, распознает и убивает опухоли с помощью высокоспецифичных иммунных клеток, способствует лечению, контролирует метастазы и рецидивы опухолей, и приносит новую надежду тем пациентам, которые отчаялись и потеряли веру в лечение… -Эффективно продлевает время выживания пациентов и улучшает качество выживания! Противопоказания 1. беременные или кормящие женщины; 2. пациенты с Т-клеточной лимфомой; 3. пациенты с тяжелыми неконтролируемыми инфекциями; 4. пациенты с аллергией на биологические препараты, такие как IL-2; 5. пациенты со СПИДом; 6. пациенты, проходящие системную радиотерапию или химиотерапию; 7. пациенты с прогрессирующими опухолями, вызывающими кахексию или низкий уровень периферической крови; 8. пациенты с органной недостаточностью; 9. реципиенты трансплантата органов; 10. 10. пациенты, которые длительное время применяли или применяют иммунодепрессанты. XIV. Текущая ситуация в стране и за рубежом Отечественные Несколько программ генной терапии опухолей, таких как генная терапия TK для злокачественной глиомы, генная терапия опухоли соматическими клетками на основе дендритных клеток, генная терапия интерлейкина 22 для рака желудка и генная терапия hsv2tk для рака печени, вступили в клинические испытания. В октябре 2003 года было получено разрешение Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами США (SFDA) на вступление в стадию опытного производства. За рубежом в США проведено 918 клинических испытаний, 589 — в фазе I, 185 — в фазе I/II, 120 — в фазе II, 9 — в фазе II/III и 15 — в фазе III. (1) Антигены гистосовместимости, например, HLA2B7 для рака прямой кишки; (2) Гены опухолевых супрессоров, например, Adp53 для опухолей шеи, немелкоклеточного рака легких, BRCA1 для рака яичников; (3) Цитокины, например, IL-2 для метастатического рака молочной железы, IL-7 и IL-12 модифицированные опухолевые вакцины для усиления противоопухолевого эффекта.